Wirkung von Dupilumab auf die Muskelfunktion der Speiseröhre (Speiseröhre) bei Patienten mit eosinophiler Ösophagitis (EoE)

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie, einschließlich regelmäßiger Nachuntersuchungen durch den Studienmonitor.
• Personen im Alter von 22 bis 75 Jahren, Männer und Frauen aller ethnischen Rassen.
• Bei Teilnehmern muss eine PPI-resistente eosinophile Ösophagitis (EoE) diagnostiziert werden (nachgewiesen durch eine endoskopische Biopsie mit > 15 Eosinophilen/HPF vor und 8 Wochen nach der Behandlung mit PPI), um an der Studie teilnehmen zu können.
• Fähigkeit zur subkutanen Einnahme von Medikamenten und Bereitschaft zur Einhaltung der 12-wöchigen Dupilumab-Therapie.
• Berechtigte Teilnehmer dürfen vor der Studie mindestens 8 Wochen lang keine inhalativen, oralen oder intravenösen Steroide eingenommen haben.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte vorliegt:

• Vorherige Teilnahme an einer klinischen Dupilumab-Studie oder frühere oder aktuelle Behandlung mit Dupilumab
• Beginn oder Änderung einer Diät zur Eliminierung von Nahrungsmitteln oder Wiedereinführung einer zuvor eliminierten Nahrungsmittelgruppe in den 6 Wochen vor dem Screening. Teilnehmer einer Nahrungsmitteleliminierungsdiät müssen während der gesamten Studie dieselbe Diät einhalten.
• Andere Ursachen für ösophageale Eosinophilie bei folgenden Erkrankungen: hypereosinophiles Syndrom und eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (Churg-Strauss-Syndrom). Teilnehmer mit eosinophiler Gastroenteritis sind teilnahmeberechtigt, sofern sie andere Zulassungskriterien erfüllen.
• Aktive Helicobacter-pylori-Infektion, Achalasie in der Vorgeschichte, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Zöliakie und frühere Speiseröhrenoperation
• Teilnehmer mit schwerwiegenden anderen Erkrankungen, die eine Behandlung mit Dupilumab und eine engmaschige Nachverfolgung seiner EOE-Erkrankung verhindern würden.
• Beginn, Absetzen oder Änderung des Dosierungsschemas der folgenden Medikamente innerhalb von 8 Wochen vor der Basisendoskopie:
• Protonenpumpenhemmer (außer für Teilnehmer, die vor der Baseline-Endoskopie einen PPI-Test benötigen)
• Leukotrien-Inhibitoren
• Nasale und/oder inhalative Kortikosteroide
• Teilnehmer, die mindestens 8 Wochen vor der Baseline-Endoskopie eine stabile Dosis dieser Medikamente einnehmen, können in die Studie aufgenommen werden, dürfen die Dosis jedoch während der Studie nicht ändern.
• Teilnehmer, die an Asthma leiden und ein Asthmamedikament einnehmen, c) an atopischer Dermatitis, chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen, eosinophiler Ösophagitis oder Prurigo nodularis leiden und außerdem an Asthma leiden, dürfen ihr Kortikosteroid-Medikament oder ein anderes Asthmamedikament nicht ändern oder absetzen, ohne mit uns gesprochen zu haben. Dies kann dazu führen, dass andere Symptome, die durch das Kortikosteroid-Arzneimittel oder ein anderes Asthma-Arzneimittel kontrolliert wurden, wieder auftreten.
• Bei Beginn, Abbruch oder Änderung des Dosierungsschemas einer SC-Immuntherapie (SCIT) können Teilnehmer, die mindestens ein Jahr vor Besuch 1 eine stabile Dosis dieser Medikamente erhalten haben, in die Studie aufgenommen werden, dürfen die Dosis jedoch während der Studie nicht ändern.
• Behandlung mit sublingualer Immuntherapie (SLIT)
• Behandlung mit oraler Immuntherapie (OIT) innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1.
• Die folgenden Behandlungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder jede Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich eine solche Behandlung(en) während der Studie erfordert:
• Systemische immunsuppressive/immunmodulierende Arzneimittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Kortikosteroide, Omalizumab, Cyclosporin, Mycophenolat-Mofetil, Interferon-gamma [IFN-γ], Januskinase-Inhibitoren, Azathioprin und Methotrexat: Einmalige Verwendung eines Kortikosteroids als Teil davon des bei jedem Endoskopieverfahren verwendeten Anästhetikums ist zulässig.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 2 Monaten oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Besuch.
• Geplanter oder erwarteter Einsatz verbotener Medikamente und Verfahren während der Studie
• Geplanter oder erwarteter größerer chirurgischer Eingriff während der Studie.
• Behandlung mit einem Lebendimpfstoff (abgeschwächt) innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch
• Aktive parasitäre Infektion oder Verdacht auf parasitäre Infektion, es sei denn, klinische und (falls erforderlich) Laboruntersuchungen haben vor der Randomisierung eine aktive Infektion ausgeschlossen.
• Chronische oder akute Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Erstbesuch erfordert. Hinweis: Ein Teilnehmer kann erneut untersucht werden, nachdem die Infektion abgeklungen ist.
• Bekannte oder vermutete Immunschwächestörung, einschließlich Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen (z. B. Tuberkulose [TB], nichttuberkulöse mykobakterielle Infektionen, Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumocystis, Aspergillose) trotz Abklingens der Infektion oder anderweitig wiederkehrender Infektionen mit ungewöhnlicher Häufigkeit oder über einen längeren Zeitraum Infektionen, die nach Einschätzung des Prüfarztes auf einen immungeschwächten Status hinweisen.
• Tuberkulosetests werden durchgeführt, wenn dies von Aufsichtsbehörden oder Ethikkommissionen (ECs) verlangt wird.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Zum Zeitpunkt des Screenings wurde die Diagnose einer Hepatitis-B-Virusinfektion gestellt oder zum Zeitpunkt des Screenings war das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv. Teilnehmer, die nach der Impfung eine Immunität gegen eine Hepatitis-B-Virusinfektion erlangt haben (Teilnehmer, die HBsAg-negativ, Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [HBsAb] positiv und Hepatitis-B-Kernantikörper [HBcAb] negativ sind, sind für die Studie zugelassen). Teilnehmer mit positivem HBcAb sind nur dann für die Studie geeignet, wenn der DNA-Spiegel des Hepatitis-B-Virus nicht nachweisbar ist.
• Zum Zeitpunkt des Screenings wurde die Diagnose einer Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) gestellt. Teilnehmer mit positivem Hepatitis-C-Ab-Test sind nur dann für die Studie geeignet, wenn die HCV-RNA negativ ist.
• Unter aktueller Behandlung einer Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute oder chronische Hepatitis, Zirrhose oder Leberversagen, oder es liegen Anzeichen einer Lebererkrankung vor, die durch anhaltende (durch wiederholte Tests im Abstand von ≥ 2 Wochen bestätigte) erhöhte Transaminasen (Alaninaminotransferase [ALT]) angezeigt werden. und/oder Aspartataminotransferase [AST]) mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts [ULN] während des Screeningzeitraums)

• Einer der folgenden abnormalen Laborwerte beim Screening:

  • Blutplättchen <100 ×103/μL
  • Neutrophile <1,5 × 103/μL
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 Wenn beim Screening ein abnormaler Wert festgestellt wird, sollte ein erneuter Test durchgeführt werden, um die Anomalie zu bestätigen. Erst wenn der Wiederholungstest die Anomalie bestätigt, wird der Teilnehmer als Bildschirmversagen eingestuft. Die eGFR wird bei erwachsenen Teilnehmern mithilfe der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) und bei Teilnehmern unter 18 Jahren anhand der Schwartz-Formel am Krankenbett berechnet.
• Wenn Sie: orale, topische oder inhalative Kortikosteroid-Arzneimittel einnehmen, Asthma haben und ein Asthmamedikament anwenden, atopische Dermatitis, chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypose, eosinophile Ösophagitis oder Prurigo nodularis haben und auch Asthma haben
• Ändern oder beenden Sie Ihr Kortikosteroid-Medikament oder andere Asthma-Medikamente nicht ohne Rücksprache mit uns. Dies kann dazu führen, dass andere Symptome, die durch das Kortikosteroid-Arzneimittel oder ein anderes Asthma-Arzneimittel kontrolliert wurden, wieder auftreten. "
• Schwere Begleiterkrankung(en), die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinträchtigen würde. Beispiele hierfür sind unter anderem kurze Lebenserwartung, unkontrollierter Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzversagen der NYHA-Klasse III oder IV), schwere Nierenerkrankungen (z. B. schweres nephrotisches Syndrom), hepatobiliäre Erkrankungen (z. B. Child-Pugh-Klasse B oder …). C), neurologische Erkrankungen (z. B. demyelinisierende Erkrankungen), aktive schwere Autoimmunerkrankungen (z. B. Lupus, entzündliche Darmerkrankungen, rheumatoide Arthritis usw.), andere schwere endokrinologische, gastrointestinale, metabolische, pulmonale oder lymphatische Erkrankungen. Die spezifische Begründung für Teilnehmer, die nach diesem Kriterium ausgeschlossen wurden, wird in den Studiendokumenten (Diagrammnotizen, Fallberichtsformulare [CRF]) vermerkt.
• Anamnese bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer vollständig behandeltem in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und vollständig behandeltem nicht metastasiertem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand, einschließlich relevanter Laboranomalien beim Screening, der nach Ansicht des Prüfers auf eine neue und/oder unzureichend verstandene Krankheit schließen lässt, kann aufgrund seiner Teilnahme daran ein unverhältnismäßiges Risiko für den Studienteilnehmer darstellen B. einer klinischen Studie, kann die Teilnahme der Teilnehmer unzuverlässig machen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen. Die spezifische Begründung für Teilnehmer, die nach diesem Kriterium ausgeschlossen werden, wird in den Studienunterlagen vermerkt.
• Der Teilnehmer oder seine/ihre unmittelbare Familie ist Mitglied des Untersuchungsteams
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie schwanger werden oder stillen möchten

• Heterosexuelle Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vor der Anfangsdosis/Beginn der ersten Behandlung, während der Studie und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden. Zu den hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen gehören:

  • Stabile Anwendung kombinierter (östrogen- und gestagenhaltiger) hormoneller Empfängnisverhütung (oral, intravaginal, transdermal) oder nur gestagenhaltiger hormoneller Empfängnisverhütung (oral, injizierbar, implantierbar), verbunden mit einer Hemmung des Eisprungs, eingeleitet 2 oder mehr Menstruationszyklen vor dem Screening
  • Intrauterinpessar; intrauterines Hormonfreisetzungssystem
  • Bilaterale Tubenligatur
  • Vasektomierter Partner
  • Und/oder sexuelle Abstinenz.
• Frauen nach der Menopause müssen mindestens 12 Monate lang an Amenorrhoe leiden, um nicht als gebärfähig eingestuft zu werden. Schwangerschaftstests und Empfängnisverhütung sind für Frauen mit dokumentierter Hysterektomie oder Tubenligatur nicht erforderlich.
• Sexuelle Abstinenz wird nur dann als hochwirksame Methode angesehen, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden. ‡Periodische Abstinenz (kalendermäßig, symptomthermisch, Methoden nach dem Eisprung), Entzug (Unterbrechung des Koitus), nur Spermizide und Laktations-Amenorrhoe-Methode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Kondome für Frauen und Männer sollten nicht zusammen verwendet werden.
• Bekannte systemische Überempfindlichkeit gegen Dupilumab oder die sonstigen Bestandteile des Arzneimittels. Dazu gehören Überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie, Serumkrankheit, Angioödem, Urtikaria, Hautausschlag, Erythema nodosum und Erythema multiforme.
• Wenn der Teilnehmer eine erhebliche Dysphagie hat oder entwickelt, ist während der Behandlung mit Dupilumab eine Erweiterung der Speiseröhre mit endoskopischen, Savary- oder anderen Arten von Dilatatoren zulässig.