Dupilumabin vaikutus ruokatorven lihastoimintaan potilailla, joilla on eosinofiilinen esofagiitti (EoE)

Sisällön kriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
• Ilmoitettu halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan, mukaan lukien säännöllinen seuranta tutkimusmonitorin kanssa.
• 22-75-vuotiaat, miehet ja naiset, kaikista etnisistä roduista.
• Tutkimukseen osallistuvat osallistujat, joilla on diagnosoitu PPI-resistentti eosinofiilinen esofagiitti (EoE).
• Kyky ottaa ihonalaista lääkitystä ja olla valmis noudattamaan 12 viikon Dupilumab-hoitoa.
• Tukikelpoiset osallistujat eivät saa olla käyttäneet inhaloitavia, oraalisia tai IV steroideja vähintään 8 viikkoon ennen tutkimusta.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos heillä on jokin seuraavista:

• Aiempi osallistuminen kliiniseen Dupilumab-tutkimukseen tai aiempi tai nykyinen Dupilumab-hoito
• Elintarvikkeita eliminoivan ruokavalion aloittaminen tai muuttaminen tai aiemmin eliminoidun ruokaryhmän uudelleen käyttöönotto 6 viikon aikana ennen seulontaa. Ruokaa eliminoivaa ruokavaliota noudattavien osallistujien on pysyttävä samalla ruokavaliolla koko tutkimuksen ajan.
• Muita ruokatorven eosinofilian syitä seuraaviin tiloihin: hypereosinofiilinen oireyhtymä ja eosinofiilinen granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti (Churg-Straussin oireyhtymä), Osallistujat, joilla on eosinofiilinen gastroenteriitti, ovat kelpoisia, jos he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset.
• Aktiivinen Helicobacter pylori -infektio, akalasia, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, keliakia ja aikaisempi ruokatorven leikkaus
• Osallistuja, jolla on merkittävä muu sairaus, joka estäisi Dupilumab-hoidon ja EOE-tilan tiiviin seurannan.
• Seuraavien lääkkeiden aloitus, lopettaminen tai annosteluohjelman muuttaminen 8 viikon sisällä ennen lähtötason endoskopiaa:
• Protonipumpun estäjät (paitsi osallistujat, jotka tarvitsevat PPI-tutkimuksen ennen lähtötason endoskopiaa)
• Leukotrieenin estäjät
• Nenän kautta ja/tai inhaloitavat kortikosteroidit
• Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan osallistujat, jotka ovat saaneet näitä lääkkeitä vakaalla annoksella vähintään 8 viikon ajan ennen lähtötason endoskopiaa, mutta he eivät saa muuttaa annosta tutkimuksen aikana.
• Osallistujat, joilla on astma ja käyttävät astmalääkettä c) joilla on atooppinen ihottuma, krooninen rinosinusiitti ja nenäpolypoos, eosinofiilinen esofagiitti tai prurigo nodularis ja joilla on myös astma, älä vaihda tai lopeta kortikosteroidilääkettäsi tai muuta astmalääkettäsi keskustelematta kanssamme. Tämä voi aiheuttaa muiden kortikosteroidilääkkeen tai muun astmalääkkeen hallinnassa olevien oireiden uusiutumista.
• SCIT-immunoterapian (SCIT) aloittaminen, lopettaminen tai annosteluohjelman muuttaminen, osallistujat, jotka ovat saaneet vakaan annoksen näitä lääkkeitä vähintään 1 vuoden ajan ennen käyntiä 1, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta he eivät saa muuttaa annosta tutkimuksen aikana.
• Hoito sublingvaalisella immunoterapialla (SLIT)
• Hoito suun kautta annettavalla immunoterapialla (OIT) 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
• Seuraavat hoidot 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaatii tällaista hoitoa tutkimuksen aikana:
• Systeemiset immunosuppressantit/immunomoduloivat lääkkeet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeemiset kortikosteroidit, omalitsumabi, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, interferoni-gamma [IFN-γ], Janus-kinaasin estäjät, atsatiopriini ja metotreksaatti: Kertakäyttö osana kortikosteroidia kunkin endoskopiatoimenpiteen aikana käytettävä anestesiavalmiste on sallittu.
• Hoito tutkimuslääkkeellä 2 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä ennen käyntiä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Kiellettyjen lääkkeiden ja toimenpiteiden suunniteltu tai ennakoitu käyttö tutkimuksen aikana
• Suunniteltu tai odotettu suuri kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana.
• Hoito elävällä (heikennetyllä) rokotteella 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä
• Aktiivinen loisinfektio tai epäilty loisinfektio, elleivät kliiniset ja (tarvittaessa) laboratorioarviot ole sulkeneet pois aktiivista infektiota ennen satunnaistamista.
• Krooninen tai akuutti infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä 2 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä. Huomautus: Osallistuja voidaan seuloa uudelleen, kun infektio on ratkennut.
• Tunnettu tai epäilty immuunikatohäiriö, mukaan lukien aiemmat invasiiviset opportunistiset infektiot (esim. tuberkuloosi [TB], ei-tuberkuloottiset mykobakteeri-infektiot, histoplasmoosi, listerioosi, kokkidiomykoosi, pneumokystaatti, aspergilloosi) infektion paranemisesta huolimatta tai muutoin toistuvat infektiot tai pitkittyneet infektiot infektiot, jotka viittaavat immuunipuutteiseen tilaan, tutkijan arvioiden mukaan.
• Tuberkuloositestit suoritetaan, jos sääntelyviranomaiset tai eettiset toimikunnat sitä vaativat.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Vahvistettu diagnoosi hepatiitti B -virusinfektiosta seulonnan aikana tai positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) seulonnan aikana. Osallistujat, jotka ovat saaneet immuniteetin hepatiitti B -virusinfektiota vastaan ​​rokotuksen jälkeen (osallistujat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, hepatiitti B -pinnan vasta-aine [HBsAb]-positiivisia ja hepatiitti B -ydinvasta-aine [HBcAb]-negatiivisia, voivat osallistua tutkimukseen). Osallistujat, joilla on positiivinen HBcAb, ovat kelvollisia tutkimukseen vain, jos hepatiitti B -viruksen DNA-tasoa ei voida havaita.
• Vahvistettu diagnoosi hepatiitti C -virusinfektiosta (HCV) seulonnan aikana. Hepatiitti C Ab:lle positiiviset osallistujat voivat osallistua tutkimukseen vain, jos HCV-RNA on negatiivinen.
• Nykyisessä maksasairauden hoidossa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen akuuttiin tai krooniseen hepatiittiin, kirroosiin tai maksan vajaatoimintaan, tai jos sinulla on merkkejä maksasairaudesta, jota osoittavat jatkuvat (varmistettu toistuvilla testeillä ≥ 2 viikon välein) kohonneet transaminaasiarvot (alaniiniaminotransferaasi [ALT]). ja/tai aspartaattiaminotransferaasi [AST]) yli 3 kertaa normaalin ylärajan [ULN] seulontajakson aikana)

• Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista seulonnassa:

  • Verihiutaleet <100 × 103/μl
  • Neutrofiilit <1,5 × 103/μl
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 Jos seulonnassa havaitaan poikkeava arvo, on suoritettava uusintatesti poikkeavuuden varmistamiseksi. Vain jos uusintatesti vahvistaa poikkeavuuden, osallistuja luokitellaan näytön viaksi. eGFR lasketaan käyttämällä Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -yhtälöä aikuisille osallistujille ja Bedside Schwartzin kaavaa alle 18-vuotiaille osallistujille.
• Jos käytät suun kautta otettavia, paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroidilääkkeitä, sinulla on astma ja käytät astmalääkettä, sinulla on atooppinen ihottuma, krooninen rinosinusiitti, johon liittyy nenän polypoosi, eosinofiilinen esofagiitti tai prurigo nodularis ja sinulla on myös astma
• Älä muuta tai lopeta kortikosteroidilääkettäsi tai muita astmalääkkeitä keskustelematta kanssamme. Tämä voi aiheuttaa muiden kortikosteroidilääkkeen tai muun astmalääkkeen hallinnassa olevien oireiden uusiutumista. "
• Vaikeat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan vaikuttaisivat haitallisesti osallistujan osallistumiseen tutkimukseen. Esimerkkejä ovat muun muassa lyhyt elinajanodote, hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet (esim. NYHA:n luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta), vaikeat munuaissairaudet (esim. vaikea nefroottinen oireyhtymä), hepatobiliaariset sairaudet (esim. Child-Pugh-luokka B tai C), neurologiset tilat (esim. demyelinisoivat sairaudet), aktiiviset suuret autoimmuunisairaudet (esim. lupus, tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma jne.), muut vakavat endokrinologiset, maha-suolikanavan, aineenvaihdunta-, keuhkosairaudet tai lymfaattiset sairaudet. Tämän kriteerin ulkopuolelle jätettyjen osallistujien erityiset perustelut merkitään tutkimusasiakirjoihin (kaaviomuistiinpanot, tapausraporttilomakkeet [CRF]).
• Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi täysin hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma ja täysin hoidettu ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä.
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, mukaan lukien asiaankuuluvat laboratoriopoikkeavuudet seulonnassa, jotka tutkijan mielestä viittaavat uuteen ja/tai puutteellisesti ymmärrettyyn sairauteen, voivat aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkimukseen osallistujalle hänen osallistumisestaan ​​tähän. kliininen tutkimus, se voi tehdä osallistujan osallistumisesta epäluotettavaa tai häiritä tutkimusten arviointia. Tämän kriteerin ulkopuolelle jätettyjen osallistujien erityiset perustelut mainitaan tutkimusasiakirjoissa.
• Osallistuja tai hänen lähiomaiset ovat tutkimusryhmän jäsen
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana

• Heteroseksuaalit hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ennen aloitusannosta/ensimmäisen hoidon aloittamista, tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Ovulaation estoon liittyvän yhdistelmän (estrogeenia ja progestiinia sisältävän) hormonaalisen ehkäisyn (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen) tai pelkkää progestiinia sisältävän hormonaalisen ehkäisyn (oraalinen, injektoitava, implantoitava) vakaa käyttö aloitti 2 tai useamman kuukautiskierron ennen seulontaa
  • Kohdunsisäinen laite; kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
  • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
  • Vasektomoitu kumppani
  • Ja/tai seksuaalista pidättymistä.
• Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorrea vähintään 12 kuukautta, jotta heidän ei katsota olevan hedelmällistä. Raskaustestiä ja ehkäisyä ei vaadita naisilta, joilta on dokumentoitu kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta.
• Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. ‡ Jaksottainen raittius (kalenteri, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (yhdyntä keskeyttää), vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetyksen amenorreamenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten kondomia ja miesten kondomia ei tule käyttää yhdessä.
• Tunnettu systeeminen yliherkkyys dupilumabille tai lääkevalmisteen apuaineille. Näitä ovat yliherkkyysreaktiot, kuten anafylaksia, seerumitauti, angioödeema, urtikaria, ihottuma, erythema nodosum ja erythema multiforme.
• Jos osallistujalla on tai kehittyy merkittävä dysfagia, ruokatorven laajentaminen endoskooppisella, Savary- tai muunlaisella laajentajalla on sallittu Dupilumab-hoidon aikana.