Efecto de dupilumab sobre la función muscular del esófago (esófago) en pacientes con esofagitis eosinofílica (EEo)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio, incluido el seguimiento regular con el monitor del estudio.
• Personas de 22 a 75 años, hombres y mujeres, de todas las razas étnicas.
• Los participantes deben ser diagnosticados con esofagitis eosinofílica (EoE) resistente a los IBP (probada mediante biopsia endoscópica que muestre> 15 eosinófilos/HPF antes y 8 semanas después del tratamiento con IBP) serán elegibles para participar en el estudio.
• Capacidad para tomar medicación subcutánea y voluntad de cumplir con el régimen de Dupilumab de 12 semanas.
• Los participantes elegibles no deben haber tomado esteroides inhalados, orales o intravenosos durante al menos 8 semanas antes del estudio.

Criterios de exclusión:

Los participantes serán excluidos del estudio si tienen alguno de los siguientes:

• Participación previa en un ensayo clínico de Dupilumab, o tratamiento pasado o actual con Dupilumab.
• Inicio o cambio de un régimen de dieta de eliminación de alimentos o reintroducción de un grupo de alimentos previamente eliminado en las 6 semanas previas a la selección. Los participantes que siguen una dieta de eliminación de alimentos deben seguir la misma dieta durante todo el estudio.
• Otras causas de eosinofilia esofágica para las siguientes afecciones: síndrome hipereosinofílico y granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (síndrome de Churg-Strauss). Los participantes con gastroenteritis eosinofílica son elegibles, siempre que cumplan con otros criterios de elegibilidad.
• Infección activa por Helicobacter pylori, antecedentes de acalasia, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad celíaca y cirugía esofágica previa.
• Participante con otra condición médica importante que impediría el tratamiento con Dupilumab y seguimiento cercano de su condición EOE.
• Inicio, interrupción o cambio en el régimen de dosificación de los siguientes medicamentos dentro de las 8 semanas previas a la endoscopia inicial:
• Inhibidores de la bomba de protones (excepto para participantes que requieren una prueba de IBP antes de la endoscopia inicial)
• Inhibidores de leucotrienos
• Corticosteroides nasales y/o inhalados.
• Los participantes que tomen una dosis estable de estos medicamentos durante al menos 8 semanas antes de la endoscopia inicial pueden ser incluidos en el estudio pero no deben cambiar la dosis durante el estudio.
• Los participantes que tienen asma y usan un medicamento para el asma c) tienen dermatitis atópica, rinosinusitis crónica con poliposis nasal, esofagitis eosinofílica o prurigo nodularis y también tienen asma, entonces no cambien ni suspendan su medicamento con corticosteroides u otro medicamento para el asma sin consultarnos. Esto puede provocar que reaparezcan otros síntomas que fueron controlados con el medicamento corticoesteroide u otro medicamento para el asma.
• Al iniciar, suspender o cambiar el régimen de dosificación de la inmunoterapia SC (SCIT), los participantes que toman una dosis estable de estos medicamentos durante al menos 1 año antes de la visita 1 pueden incluirse en el estudio, pero no deben cambiar la dosis durante el estudio.
• Tratamiento con inmunoterapia sublingual (ITSL)
• Tratamiento con inmunoterapia oral (ITO) dentro de los 6 meses anteriores a la visita 1.
• Los siguientes tratamientos dentro de los 3 meses previos a la selección, o cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda requerir dichos tratamientos durante el estudio:
• Fármacos inmunosupresores/inmunomoduladores sistémicos, incluidos, entre otros, corticosteroides sistémicos, omalizumab, ciclosporina, micofenolato de mofetilo, interferón gamma [IFN-γ], inhibidores de la quinasa Janus, azatioprina y metotrexato: uso único de un corticosteroide como parte Se permite la preparación anestésica utilizada durante cada procedimiento de endoscopia.
• Tratamiento con un medicamento en investigación dentro de los 2 meses o dentro de las 5 vidas medias (si se conocen), lo que sea más largo, antes de la visita.
• Uso planificado o anticipado de cualquier medicamento y procedimiento prohibido durante el estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor planificado o previsto durante el estudio.
• Tratamiento con una vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial
• Infección parasitaria activa o sospecha de infección parasitaria, a menos que las evaluaciones clínicas y (si es necesario) de laboratorio hayan descartado una infección activa antes de la aleatorización.
• Infección crónica o aguda que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial. Nota: Es posible que se vuelva a evaluar a un participante una vez que se resuelva la infección.
• Trastorno de inmunodeficiencia conocido o sospechado, incluyendo antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (p. ej., tuberculosis [TB], infecciones por micobacterias no tuberculosas, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistis, aspergilosis) a pesar de la resolución de la infección, o infecciones recurrentes de frecuencia anormal o prolongadas. infecciones que sugieran un estado inmunológico comprometido, a juicio del investigador.
• Se realizarán pruebas de tuberculosis si así lo exigen las autoridades reguladoras o los comités de ética (CE).
• Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Diagnóstico establecido de infección por el virus de la hepatitis B en el momento de la detección o positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en el momento de la detección. Los participantes que hayan obtenido inmunidad contra la infección por el virus de la hepatitis B después de la vacunación (los participantes que sean negativos para HBsAg, anticuerpos de superficie de hepatitis B [HBsAb] positivos y anticuerpos centrales de hepatitis B [HBcAb] negativos son elegibles para el estudio). Los participantes con HBcAb positivo son elegibles para el estudio solo si el nivel de ADN del virus de la hepatitis B es indetectable.
• Diagnóstico establecido de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en el momento del cribado. Los participantes positivos para hepatitis C Ab son elegibles para el estudio solo si el ARN del VHC es negativo.
• En tratamiento actual para enfermedades hepáticas, incluidas, entre otras, hepatitis aguda o crónica, cirrosis o insuficiencia hepática, o si tiene evidencia de enfermedad hepática indicada por niveles elevados persistentes (confirmados mediante pruebas repetidas con ≥2 semanas de diferencia) de transaminasas (alanina aminotransferasa [ALT] y/o aspartato aminotransferasa [AST]) más de 3 veces el límite superior normal [LSN] durante el período de selección)

• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales en el momento de la selección:

  • Plaquetas <100 ×103/μL
  • Neutrófilos <1,5 × 103/μL
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2 Si se detecta un valor anormal en la selección, se debe repetir la prueba para confirmar la anomalía. Sólo si la repetición de la prueba confirma la anomalía, el participante sería categorizado como una falla en la pantalla. La eGFR se calculará utilizando la ecuación de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) en participantes adultos y utilizando la fórmula Bedside Schwartz en participantes <18 años.
• Si usted: está tomando corticosteroides orales, tópicos o inhalados, tiene asma y usa un medicamento para el asma, tiene dermatitis atópica, rinosinusitis crónica con poliposis nasal, esofagitis eosinofílica o prurigo nodular y también tiene asma
• No cambie ni suspenda su medicamento corticoesteroide u otro medicamento para el asma sin consultarnos. Esto puede provocar que reaparezcan otros síntomas que fueron controlados con el medicamento corticoesteroide u otro medicamento para el asma. "
• Enfermedad(es) concomitante(s) grave(s) que, a juicio del investigador, afectarían negativamente la participación del participante en el estudio. Los ejemplos incluyen, entre otros, una esperanza de vida corta, diabetes no controlada, afecciones cardiovasculares (p. ej., insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la NYHA), afecciones renales graves (p. ej., síndrome nefrótico grave), afecciones hepatobiliares (p. ej., clase B o Child-Pugh). C), afecciones neurológicas (p. ej., enfermedades desmielinizantes), enfermedades autoinmunitarias importantes activas (p. ej., lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, etc.), otras enfermedades endocrinológicas, gastrointestinales, metabólicas, pulmonares o linfáticas graves. La justificación específica para los participantes excluidos según este criterio se anotará en los documentos del estudio (notas del gráfico, formularios de informe de casos [CRF].
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado y carcinoma de piel de células basales o escamosas no metastásico completamente tratado.
• Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
• Cualquier otra condición médica o psicológica, incluidas anomalías de laboratorio relevantes en la selección que, en opinión del investigador, sugieran una enfermedad nueva y/o insuficientemente comprendida, puede presentar un riesgo irrazonable para el participante del estudio como resultado de su participación en este ensayo clínico, puede hacer que la participación del participante no sea confiable o puede interferir con las evaluaciones del estudio. La justificación específica de los participantes excluidos según este criterio se anotará en los documentos del estudio.
• El participante o su familia inmediata es miembro del equipo de investigación.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.

• Mujeres heterosexuales en edad fértil que no estén dispuestas a practicar métodos anticonceptivos altamente eficaces antes de la dosis inicial/inicio del primer tratamiento, durante el estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis. Las medidas anticonceptivas altamente efectivas incluyen:

  • Uso estable de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógenos y progestágenos) (orales, intravaginales, transdérmicos) o anticonceptivos hormonales solo de progestágenos (orales, inyectables, implantables) asociados con la inhibición de la ovulación iniciada 2 o más ciclos menstruales antes de la detección
  • Dispositivo intrauterino; sistema intrauterino liberador de hormonas
  • Ligadura de trompas bilateral
  • Pareja vasectomizada
  • Y/o abstinencia sexual.
• Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para no ser consideradas en edad fértil. No se requieren pruebas de embarazo ni anticonceptivos para mujeres con histerectomía o ligadura de trompas documentadas.
• La abstinencia sexual se considera un método altamente eficaz sólo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante. ‡La abstinencia periódica (calendario, síntomas térmicos, métodos post-ovulación), abstinencia (interrupciones del coito), espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos.
• Hipersensibilidad sistémica conocida a Dupilumab o a los excipientes del fármaco. Esto incluye reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia, enfermedad del suero, angioedema, urticaria, erupción cutánea, eritema nudoso y eritema multiforme.
• Si el participante tiene o desarrolla disfagia significativa, se permitirá la dilatación del esófago mediante dilatadores endoscópicos, Savary u otro tipo durante el tratamiento con Dupilumab.