Vliv dupilumabu na svalovou funkci jícnu (potravinová trubice) u pacientů s eozinofilní ezofagitidou (EoE)

Kritéria zahrnutí:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie a dostupnost po dobu trvání studie, včetně pravidelného sledování s monitorem studie.
• Osoby ve věku 22-75 let, muži a ženy, všech etnických ras.
• Účastníci musí mít diagnostikovanou eozinofilní ezofagitidu (EoE) rezistentní na PPI (prokázaná endoskopickou biopsií ukazující > 15 eozinofilů/HPF před a 8 týdnů po léčbě PPI) budou způsobilí k účasti ve studii.
• Schopnost užívat subkutánní léky a ochota dodržovat 12týdenní režim dupilumabu.
• Způsobilí účastníci nesmějí brát inhalační, perorální nebo IV steroidy alespoň 8 týdnů před studií.

Kritéria vyloučení:

Účastníci budou ze studie vyloučeni, pokud mají některou z následujících podmínek:

• Předchozí účast v klinické studii Dupilumab nebo minulá či současná léčba Dupilumabem
• Zahájení nebo změna dietního režimu s eliminací potravin nebo opětovné zavedení skupiny s dříve eliminovanými potravinami během 6 týdnů před screeningem. Účastníci na dietě eliminující potraviny musí zůstat na stejné dietě po celou dobu studie.
• Jiné příčiny eozinofilní eozinofilie pro následující stavy: hypereozinofilní syndrom a eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (Churg-Strauss syndrom), Účastníci s eozinofilní gastroenteritidou jsou způsobilí, pokud splňují další kritéria způsobilosti.
• Aktivní infekce Helicobacter pylori, anamnéza achalázie, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, celiakie a předchozí operace jícnu
• Účastník s významným jiným zdravotním stavem, který by bránil léčbě dupilumabem a pečlivému sledování jejich stavu EOE.
• Zahájení, ukončení nebo změna dávkovacího režimu následujících léků během 8 týdnů před základní endoskopií:
• Inhibitory protonové pumpy (s výjimkou účastníků, kteří vyžadují studii PPI před základní endoskopií)
• Inhibitory leukotrienů
• Nosní a/nebo inhalační kortikosteroidy
• Účastníci na stabilní dávce těchto léků po dobu alespoň 8 týdnů před základní endoskopií mohou být zahrnuti do studie, ale nesmí během studie měnit dávku.
• Účastníci, kteří mají astma a užívají lék na astma c) mají atopickou dermatitidu, chronickou rinosinusitidu s nosní polypózou, eozinofilní ezofagitidu nebo prurigo nodularis a také mají astma, pak neměňte ani nevysazujte svůj lék s kortikosteroidy nebo jiný lék na astma, aniž byste s námi promluvili. To může způsobit, že se vrátí další příznaky, které byly kontrolovány kortikosteroidy nebo jinými léky na astma.
• Zahájení, ukončení nebo změna dávkovacího režimu SC imunoterapie (SCIT), účastníci na stabilní dávce těchto léků po dobu alespoň 1 roku před návštěvou 1 mohou být zařazeni do studie, ale nesmí během studie měnit dávku.
• Léčba sublinguální imunoterapií (SLIT)
• Léčba perorální imunoterapií (OIT) během 6 měsíců před návštěvou 1.
• Následující léčby během 3 měsíců před screeningem nebo jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat takovou léčbu během studie:
• Systémová imunosupresiva/imunomodulační léky, včetně, ale bez omezení na, systémové kortikosteroidy, omalizumab, cyklosporin, mykofenolát-mofetil, interferon-gama [IFN-γ], inhibitory Janus kinázy, azathioprin a methotrexát: Jednorázové použití částečného kortikosteroidu jako anestetického přípravku použitého během každého endoskopického postupu je povoleno.
• Léčba hodnoceným lékem do 2 měsíců nebo do 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před návštěvou.
• Plánované nebo předpokládané použití jakýchkoli zakázaných léků a postupů během studie
• Plánovaný nebo předpokládaný velký chirurgický zákrok během studie.
• Léčba živou (oslabenou) vakcínou během 4 týdnů před základní návštěvou
• Aktivní parazitární infekce nebo podezření na parazitární infekci, pokud klinická a (pokud je to nutné) laboratorní vyšetření nevyloučila aktivní infekci před randomizací.
• Chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky do 2 týdnů před vstupní návštěvou. Poznámka: Po vyřešení infekce může být účastník znovu vyšetřen.
• Známá nebo suspektní imunodeficitní porucha, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (např. tuberkulóza [TB], netuberkulózní mykobakteriální infekce, histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystis, aspergilóza) navzdory vyléčení infekce nebo jinak se opakující infekce s abnormální frekvencí nebo prodloužené infekce svědčící pro stav s oslabenou imunitou, jak posoudil zkoušející.
• Testování na tuberkulózu bude provedeno, pokud to vyžadují regulační orgány nebo etické komise (EC).
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Stanovená diagnóza virové infekce hepatitidy B v době screeningu nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) v době screeningu. Účastníci, kteří získali imunitu na infekci virem hepatitidy B po očkování (účastníci, kteří jsou HBsAg negativní, povrchové protilátky proti hepatitidě B [HBsAb] pozitivní a jádrové protilátky proti hepatitidě B [HBcAb] negativní, jsou způsobilí pro studii). Účastníci s pozitivní HBcAb jsou způsobilí pro studii pouze v případě, že hladina DNA viru hepatitidy B je nedetekovatelná.
• Stanovená diagnóza virové hepatitidy C (HCV) v době screeningu. Účastníci pozitivní na hepatitidu C Ab jsou způsobilí pro studii pouze v případě, že je HCV RNA negativní.
• Při současné léčbě onemocnění jater, včetně mimo jiné akutní nebo chronické hepatitidy, cirhózy nebo selhání jater, nebo má známky onemocnění jater, jak je indikováno přetrvávajícím (potvrzeným opakovanými testy s odstupem ≥ 2 týdnů) zvýšenými transaminázami (alanin aminotransferáza [ALT] a/nebo aspartátaminotransferáza [AST]) více než trojnásobek horní hranice normálu [ULN] během období screeningu)

• Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot při screeningu:

  • Krevní destičky <100 × 103/μL
  • Neutrofily <1,5 × 103/μL
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 Pokud je při screeningu zjištěna abnormální hodnota, měl by být proveden opakovaný test k potvrzení abnormality. Pouze pokud opakovaný test potvrdí abnormalitu, bude účastník kategorizován jako selhání obrazovky. eGFR bude vypočítána pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) u dospělých účastníků a pomocí Bedside Schwartzova vzorce u účastníků <18 let.
• Pokud: užíváte perorální, topické nebo inhalační kortikosteroidy, máte astma a užíváte léky na astma, máte atopickou dermatitidu, chronickou rinosinusitidu s nosní polypózou, eozinofilní ezofagitidu nebo prurigo nodularis a také máte astma
• Neměňte ani neukončujte užívání kortikosteroidů nebo jiných léků na astma, aniž byste si s námi promluvili. To může způsobit, že se vrátí další příznaky, které byly kontrolovány kortikosteroidy nebo jinými léky na astma. "
• Závažná doprovodná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího nepříznivě ovlivnila účast účastníka ve studii. Příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, krátkou očekávanou délku života, nekontrolovaný diabetes, kardiovaskulární stavy (např. srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV), závažné renální stavy (např. těžký nefrotický syndrom), hepatobiliární stavy (např. Child-Pugh třída B nebo C), neurologické stavy (např. demyelinizační onemocnění), aktivní hlavní autoimunitní onemocnění (např. lupus, zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida atd.), jiná těžká endokrinologická, gastrointestinální, metabolická, plicní nebo lymfatická onemocnění. Konkrétní odůvodnění pro účastníky vyloučené podle tohoto kritéria bude uvedeno ve studijních dokumentech (poznámky k grafům, formuláře kazuistik [CRF]).
• Malignita v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou kompletně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a kompletně léčeného nemetastatického spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před screeningem
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav včetně relevantních laboratorních abnormalit při screeningu, který podle názoru zkoušejícího naznačuje nové a/nebo nedostatečně pochopené onemocnění, může pro účastníka studie představovat nepřiměřené riziko v důsledku jeho účasti v této studii. klinického hodnocení, může způsobit, že účast účastníka bude nespolehlivá nebo může narušit hodnocení studie. Konkrétní odůvodnění pro účastníky vyloučené podle tohoto kritéria bude uvedeno ve studijních dokumentech.
• Členem vyšetřovacího týmu je účastník nebo jeho nejbližší rodina
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během studie

• Heterosexuální ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci před úvodní dávkou/zahájením první léčby, během studie a po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávce. Mezi vysoce účinná antikoncepční opatření patří:

  • Stabilní užívání kombinované (estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce (perorální, intravaginální, transdermální) nebo hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen (perorální, injekční, implantabilní) spojené s inhibicí ovulace zahájené 2 nebo více menstruačních cyklů před screeningem
  • Nitroděložní tělísko; intrauterinní systém uvolňující hormony
  • Oboustranná tubární ligace
  • Partner po vasektomii
  • A/nebo sexuální abstinence.
• Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby nebyly považovány za fertilní. Těhotenské testy a antikoncepce nejsou vyžadovány u žen s dokumentovanou hysterektomií nebo podvázáním vejcovodů.
• Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka. ‡Pravidelná abstinence (kalendářní, příznakově-termální, postovulační metody), vysazení (přerušení koitu), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně.
• Známá systémová hypersenzitivita na dupilumab nebo pomocné látky léčivého přípravku. To zahrnuje hypersenzitivní reakce, jako je anafylaxe, sérová nemoc, angioedém, kopřivka, vyrážka, erythema nodosum a erythema multiforme.
• Pokud má účastník nebo se u něj rozvine výrazná dysfagie, bude během léčby dupilumabem povolena dilatace jícnu pomocí endoskopických, Savaryho nebo jiných dilatátorů.