過剰体重に対する抑制制御トレーニングと iTBS: 行動と脳の変化 (InhibE)。 (InhibE)

1. 開始仮説と一般的な目的仮説:

   仮説: 左 DLPFC に適用される iTBS による神経調節と、食事ゴー/ノーゴー パラダイムによる抑制制御トレーニングの組み合わせは、(i) BMI および (ii) 渇望の減少と関連する。 (iii) 安静時と食物刺激による課題遂行に関連した脳の接続性と活性化の変化。 (iv) 身体測定値 (ウエスト周囲長、ウエスト対ヒップ、ウエスト対身長の比)、(v) 食事と運動の行動 (カロリー摂取により身体活動の頻度と時間が増加)、(vi) 感情的な症状と感情食事（うつ病、不安、感情調節、感情的な食事、報酬に関連した食事、非恒常性食事）、（vii）認知能力（運動および認知の抑制、満足の遅れ、衝動性、作業記憶、認知の柔軟性および意思決定）。 (viii) 生物学的パラメーター (血漿および微生物叢) の変化、および (ix) 経済評価分析に基づく費用対効果および費用対効果の利点。

   一般目的：EW患者の脳、行動、感情、認知、生物学的変化を引き起こすための、DLPFC単独および抑制制御トレーニングと組み合わせたiTBSによる神経調節の効果を判定すること。

   1.1. 具体的な目的: 目的 1: EW 治療のための、左 DLPFC 単独および抑制制御トレーニングと組み合わせた iTBS の有効性を研究すること。

   目的 2: 機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して、安静時と食物刺激による課題遂行に関連した脳の接続性と活性化を修正するための、左 DLPFC の iTBS 単独および抑制制御トレーニングと組み合わせた神経調節の効果を特徴付けること。

   目的 3: 生物学的パラメーターと神経心理学的変数 (うつ病、不安、ストレス、感情制御、感情的摂食、渇望、運動および認知抑制、食物の評価、満足の遅れ、衝動性、作業記憶、柔軟性、意思決定) との関係を決定すること。脳の神経画像（活性化、灰白質と白質の量と接続性）。

   目的 4: EW 患者における抑制制御トレーニングと iTBS による神経調節の組み合わせの費用対効果と費用対効果の経済的評価を分析し、このプログラムが国民保健医療分野で実施された場合の予算への影響を分析する。システム。

2. 方法論 2.1. デザイン: 並行グループのランダム化比較試験。 2.2. サンプル サイズと統計検出力: サンプル サイズは、G*Power 3.1 ツールを使用して計算されました。 そのためには、2 週間にわたって 4 回の rTMS セッションを投与した後の肥満患者の BMI の変化を分析したこれまでの唯一の研究に依存することになるが、この研究では効果量が小さいことが判明した (Cohen の d= 0.31; Kim et al .、2018）。 したがって、ANOVA を実行するための小さな効果量 (f= 0.15) を考慮すると、3 つのグループの相互作用モデル (併用介入 vs 神経調節単独 vs 神経調節単独 vs.偽 iTBS) と 3 回の反復測定は、グループごとに 39 人の参加者でした。 抑制制御トレーニングと iTBS を一緒に適用したこれまでの研究はありませんが、それらの結果は個別の技術の結果よりも優れているという仮説が立てられています。 しかし、介入を組み合わせた場合と神経調節のみを適用した場合とを比較すると、効果の大きさは非常に小さいと考えられます。 したがって、グループの n は 45 に増加します。

   参加者 (N=135) は 3 つのグループにランダムに割り当てられます。(i) グループ 1 (複合介入: iTBS による DLPFC の能動刺激と抑制性制御トレーニング) n=45。 (ii) グループ 2 (iTBS による DLPFC の能動的刺激) n=45。グループ 3 (偽 iTBS の対照グループ) n=45。

   2.3.介入

   治療前セッション: 情報、食事と身体のガイドライン (すべてのグループ):

   すべての参加者は、研究の手順と理論的根拠について約 1 時間続くグループ説明説明セッションに参加します。 また、役立つビデオやパンフレットも提供されます。 その後、栄養士とパーソナルトレーナーによる90分のセッションが2回あり、個別の食事と運動の指導が行われます。

   神経認知介入:

   期間: 毎日 5 回のセッションで 2 週間。 パート１（全グループ）。 iTBS による 3 分間の神経調節 (グループ 1 および 2 の場合は DLPFC、グループ 3 の場合は頂点)。 iTBS の全プロセスには、3 分間の刺激と、コイルの位置決め、受信、別れの時間 (10 分) が含まれます。

   パート 2 (グループ 1)。 iTBS の直後、グループ 1 のみがスマートフォンの FoodT アプリを使用して 10 分間の抑制トレーニングも受けます。

   このタスクでは、参加者は、緑の丸で囲まれたアイテムにできるだけ早く触れるように指示されますが、反応は保留し、赤で丸で囲まれたアイテムは押さないようにします。 一部の画像は食品 (高カロリーおよび低カロリー) であり、一部の画像は食品ではありません。 参加者は、抵抗するためにトレーニングしたい食品カテゴリーを選択でき、それらの高カロリー食品は常に禁止信号と組み合わされます。

3. 手順 評価は、LimeSurvey および Milliseconds プラットフォームを通じてオンラインで提供されます。 包含基準と除外基準がチェックされます。

基準を満たすすべての候補者は説明会に出席し、プロジェクトに関する書面および口頭の情報を受け取り、インフォームドコンセントを求められます。 その後、治療前評価セッションの前に、参加者はランダムにグループに割り当てられます。 Calculado.net で 5 文字のコードを生成することで、単純なランダム化が実行されます。 Rafflys を使用してコードを 3 つの異なるグループにランダム化します。 研究の 3 つのグループは、3 つの評価 (事前、事後、3 か月の追跡調査) を完了します。 したがって、グループを区別するのは治療です。DLPFC に iTBS を適用し、その後抑制制御トレーニングを行う vs. DLPFC に iTBS を適用する vs. 頂点に iTBS を適用する (偽)。 プロジェクトの終了時に、介入が効果的であれば、他のグループにも介入を受ける可能性が提供されます。

情報提供と評価のセッションは 4 ～ 6 人のグループで行われます。 iTBSセッションは個別に実施されます。 参加者がセッションを欠席した場合は、翌週の初めの同じ時間に再スケジュールされます。 DLPFC神経調節と抑制性制御トレーニングを組み合わせた少なくとも8つの実験グループ（参加者45人）、DLPFC神経調節単独の実験グループ8つ（参加者45人）、および偽iTBSの対照グループ8つ（参加者45人）が存在します。 プログラムは 6 週間で構成されます。これには、3 つの評価 (事前、事後、および 3 か月の追跡調査)、10 回の介入セッション (毎日 5 回のセッションを 2 週間)、情報、食事と運動のセッションが含まれます。 評価セッションは約 2 時間続きますが、介入セッションはグループに応じて 10 ～ 20 分かかります。 各セッションの内容は以下の通りとなります。

1. 説明セッション (セッション 1; 第 1 週): 参加者が介入の基礎を理解するために、目的、プロジェクトの基礎、研究の手順に関する情報が提供されます。 参加者には書面によるインフォームドコンセントも提供されます。 このセッションの終了時に、参加者は書面による同意を求められます。
2. 治療前評価 (セッション 2、3、および 4、第 2 週): すべての参加者は、セッション 2 で、主成果と副次成果、および探索的および経済的措置を評価するための以下の手段を完了します: WCST、Food Go/NoGo、 IGT、Stroop、Food DD、N-Back、CFA、IPAQ、DASS-21、BDI-II、PEMS、RED、DEBQ、PSRSQ、ERQ、UPPS-P、SF-36、SOCRATES 00、QEWP-5、社会人口学的アンケート、もう1つは、使用された医療資源、汚名、および過去の治療に関する質問です。 また、すべての参加者は、fMRI セッション (セッション 3)、生物学的サンプルの収集 (血液、唾液、糞便、尿)、および BMI、WC、WHR、WHtR を計算するための人体計測測定 (セッション 4) を受けます。
3. 栄養と身体運動のセッション (セッション 5、第 3 週): 参加者は、健康的な栄養 (栄養士博士) と身体運動 (スポーツ科学博士) の習慣に関する情報を受け取ります。 さらに、参加者は個別の食事と身体運動のガイドラインを受け取り、参加者はWhatsAppグループを通じて両方の専門家に疑問を相談することができます。

4. 介入セッション (セッション 6 ～ 15、第 4 週および第 5 週): 介入は、2 週間にわたって毎週 5 回の個別セッションで構成され、それぞれの合計期間は 10 ～ 20 分です。 刺激パラメータは、Barone et al., (2023) による、食物摂取に問題がある人々に iTBS を適用するためのプロトコルに基づいており、国際的な安全推奨事項に従っています。 3 つのグループの手順は次のとおりです。

   A. 刺激コイルを正しく配置するための Brainsight ソフトウェアを使用した T1 シーケンス構造神経イメージング画像による刺激領域の位置特定: アクティブ刺激グループでは、左側の DLPFC 領域 (x -37、y -34、z 78) になります。 10-20 EEG システムの F3 位置に対応します。 対照グループでは、それは頂点 (x 0、y-34、z 78) となり、刺激後に認知効果はないが、感覚効果と一致する領域になります。

   B. Megastim Rapid 2 磁気刺激装置と 8 の字コイルを使用した断続的な TBS を適用する神経調節: 周波数 50 Hz、パルス数 3 のパラメーターで iTBS を 3 分間。バースト数 10;サイクル期間は 8 秒。サイクル数 20。バースト周波数 5 Hz;総パルス数は600です。 刺激強度は、刺激装置の最大出力の 30% に維持されます。

   C. 認知抑制制御トレーニング (10 分): FoodT アプリを使用して 10 分間実行され、脳が最大限に強化される時間を利用して iTBS の直後に適用されます。 このアプリでは、緑の丸で囲まれた項目をできるだけ早くタッチし、赤の丸で囲まれた項目には反応しないというタスクが設定されています。 食べ物に対応する画像もあれば、食べ物に関連しない画像もあります。 参加者は、トレーニングする画像のカテゴリを選択できます。これは、過食症に使用される食品 (キャンディ/グミ、ケーキ、チョコレート、クッキー、アルコール、ポテトチップス、パン、チーズ、ファーストフード - ハンバーガー、テイクアウト食品 -) に対応する必要があります。 、甘いソーダ、肉、ピザ）。 抑制制御トレーニングは、高カロリー食品と禁止信号を組み合わせることで構成されます。

5. 治療後評価 (セッション 16; 6 週目): 介入の有効性を評価するために、BMI と渇望 (FCQ-T/S-r) が登録され (主要アウトカム)、二次アウトカムを得るために次の手段が投与されます。 ; WCST、Food Go/NoGo、IGT、Stroop、Food DD、N-Back、CFA、IPAQ、DASS-21、BDI-II、PEMS、RED、DEBQ、PSRSQ、ERQ、UPPS-P、SF-36、およびアンケート使用される医療資源について。 また、fMRI と生体サンプルによる治療前評価が繰り返されます。
6. フォローアップ評価 (セッション 17; 18 週目): 介入後 3 か月後のフォローアップには次の措置が含まれます: WCST、Food Go/NoGo、IGT、Stroop、Food DD、N-Back、CFA、IPAQ、DASS -21、BDI-II、PEMS、RED、DEBQ、PSRSQ、ERQ、UPPS-P、SF-36、社会人口統計学的アンケートと、使用された医療資源に関するもう 1 つのアンケート、主な結果と副次的な結果を取得するための生体サンプルと身体測定の収集対策。

参加者は、評価（治療前、治療後、フォローアップ）および iTBS セッションの 2 時間前に食事をするように指示されます。 すべての評価は同じ時間に実行されます。