Entrenamiento de control inhibidor e iTBS para el exceso de peso: cambios cerebrales y de comportamiento (InhibE). (InhibE)

1. HIPÓTESIS DE PARTIDA E HIPÓTESIS OBJETIVO GENERAL:

   HIPÓTESIS: La neuromodulación con iTBS aplicada al DLPFC izquierdo en combinación con entrenamiento de control inhibidor con un paradigma de comida Go/No-go se asociará con una disminución de (i) IMC y (ii) antojo; (iii) conectividad y activación cerebral modificada tanto en reposo como vinculada al desempeño de tareas con estímulos alimentarios; mejorado (iv) medidas antropométricas (circunferencia de la cintura y proporciones cintura-cadera y cintura-altura), (v) conductas de alimentación y ejercicio (ingesta calórica, aumento de la frecuencia y el tiempo de actividad física), (vi) síntomas emocionales y alimentación (depresión, ansiedad, regulación emocional, alimentación emocional, alimentación relacionada con recompensa, alimentación no homeostática), (vii) habilidades cognitivas (inhibición motora y cognitiva, retraso de la gratificación, impulsividad, memoria de trabajo, flexibilidad cognitiva y toma de decisiones); (viii) cambios en parámetros biológicos (plasma y microbiota), y (ix) ventajas en costo-efectividad y costo-utilidad basadas en análisis de evaluación económica.

   OBJETIVO GENERAL: Determinar los efectos de la neuromodulación con iTBS en DLPFC solo y en combinación con entrenamiento de control inhibitorio para generar cambios cerebrales, conductuales, emocionales, cognitivos y biológicos en personas con EW.

   1.1. Objetivos específicos: Objetivo 1: Estudiar la eficacia de iTBS en DLPFC izquierdo solo y en combinación con entrenamiento de control inhibidor para el tratamiento de EW.

   Objetivo 2: Caracterizar los efectos de la neuromodulación con iTBS de DLPFC izquierdo solo y en combinación con entrenamiento de control inhibidor para modificar la conectividad y activación cerebral tanto en reposo como vinculada al desempeño de tareas con estímulos alimentarios con imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI).

   Objetivo 3: Determinar la relación de parámetros biológicos con variables neuropsicológicas (depresión, ansiedad, estrés, regulación emocional, alimentación emocional, craving, inhibición motora y cognitiva, valoración de los alimentos, retraso de la gratificación, impulsividad, memoria de trabajo, flexibilidad y toma de decisiones) y neuroimagen cerebral (activación, volumen de materia gris y blanca y conectividad).

   Objetivo 4: Analizar la evaluación económica del costo-efectividad y costo-utilidad del entrenamiento combinado de control inhibitorio y neuromodulación con iTBS en personas con EW, y analizar el impacto presupuestario del programa si se implementara en el sistema nacional de salud. sistema.

2. METODOLOGÍA 2.1. Diseño: Ensayo controlado aleatorio de grupos paralelos. 2.2. Tamaño de la muestra y poder estadístico: El tamaño de la muestra se calculó utilizando la herramienta G*Power 3.1. Para ello se apoyará en el único estudio hasta la fecha que ha analizado los cambios en el IMC en personas con obesidad tras la administración de 4 sesiones de rTMS durante 2 semanas, que encontró un tamaño del efecto pequeño (d de Cohen= 0,31; Kim et al. ., 2018). Así, considerando un tamaño del efecto pequeño para realizar ANOVA (f= 0,15), el tamaño de muestra mínimo recomendado para alcanzar una potencia de 0,90 y un nivel alfa de 0,05 para calcular el modelo de interacción de los tres grupos (intervención combinada vs. neuromodulación sola vs. iTBS simulado) y tres medidas repetidas fue de 39 participantes por grupo. Aunque no existe ningún estudio previo en el que se hayan aplicado juntos el entrenamiento de control inhibitorio y el iTBS, se plantea la hipótesis de que sus resultados serán superiores a los de las técnicas separadas. Sin embargo, se considera que la comparación entre la aplicación de la intervención combinada y la neuromodulación sola dará como resultado un tamaño del efecto muy pequeño. Así, el n de los grupos se incrementará a 45.

   Los participantes (N = 135) serán asignados aleatoriamente a tres grupos: (i) grupo 1 (intervención combinada: estimulación activa del DLPFC con iTBS y entrenamiento de control inhibidor) n = 45; (ii) grupo 2 (estimulación activa del DLPFC con iTBS) n = 45; grupo 3 (grupo de control de iTBS simulado) n = 45.

   2.3. Intervenciones

   Sesiones previas al tratamiento: información, pautas dietéticas y físicas (todos los grupos):

   Todos los participantes participarán en una sesión informativa grupal sobre el procedimiento y la justificación del estudio que durará aproximadamente una hora. Además, se proporcionarán vídeos informativos y folletos. Posteriormente, se realizarán dos sesiones de 90 minutos impartidas por un nutricionista y un entrenador personal respectivamente para proporcionar instrucciones individualizadas de dieta y ejercicio físico.

   Intervención neurocognitiva:

   Duración: 2 semanas de 5 sesiones diarias. Parte 1 (todos los grupos). Tres minutos de neuromodulación con iTBS (en el DLPFC para los grupos 1 y 2; en el vértice para el grupo 3). Todo el proceso de iTBS incluye 3 minutos de estimulación y tiempo dedicado a la localización, recepción y despedida de la bobina (10 minutos).

   Parte 2 (grupo 1). Inmediatamente después del iTBS, solo el grupo 1 también recibirá un entrenamiento de inhibición de 10 minutos con la aplicación FoodT en sus teléfonos inteligentes.

   En esta tarea, se instruye a los participantes a tocar los elementos con un círculo verde lo más rápido posible, pero que no respondan y no presionen los elementos con un círculo rojo. Algunas imágenes son alimentos (altas y bajas en calorías), otras no son alimentos. Los participantes pueden elegir qué categorías de alimentos les gustaría entrenar para resistir, y esos alimentos ricos en calorías siempre se combinan con la señal de no ir.

3. PROCEDIMIENTO Las evaluaciones se realizarán en línea a través de las plataformas LimeSurvey y Millisegundos. Se comprobarán los criterios de inclusión y exclusión.

Todos los candidatos que cumplan con los criterios asistirán a una reunión informativa para recibir información escrita y oral sobre el proyecto y se les solicitará su consentimiento informado. Luego, los participantes serán asignados aleatoriamente a grupos antes de las sesiones de evaluación previa al tratamiento. Se realizará una aleatorización simple generando códigos de cinco letras con Calculado.net y aleatorizar los códigos en tres grupos diferentes usando Rafflys. Los tres grupos del estudio completarán tres evaluaciones (pre, post, seguimiento a los 3 meses). Lo que diferenciará a los grupos será, por tanto, el tratamiento: iTBS aplicado al DLPFC seguido de entrenamiento de control inhibidor vs. iTBS aplicado al DLPFC vs. iTBS aplicado al vértice (sham). Al final del proyecto, si una intervención es efectiva, se ofrecerá a los demás grupos la posibilidad de recibirla.

Las sesiones informativas y de evaluación se desarrollarán en grupos de 4-6 personas. Las sesiones de iTBS se administrarán individualmente. Si un participante falta a una sesión, se reprogramará para principios de la próxima semana en un horario similar. Habrá al menos 8 grupos experimentales de neuromodulación DLPFC combinada con entrenamiento de control inhibidor (45 participantes), 8 grupos experimentales de neuromodulación DLPFC sola (45 participantes) y 8 grupos de control de iTBS simulado (45 participantes). El programa constará de 6 semanas que incluirán: tres evaluaciones (pre, post y seguimiento a los 3 meses), diez sesiones de intervención (dos semanas de 5 sesiones diarias), información y también sesiones de dieta y ejercicio. Las sesiones de evaluación tendrán una duración aproximada de 2 horas mientras que las sesiones de intervención durarán entre 10 y 20 minutos dependiendo del grupo. Los contenidos de cada una de las sesiones serán los siguientes:

1. Sesión informativa (sesión 1; semana 1): Para que los participantes comprendan los fundamentos de la intervención se dará información sobre los objetivos, bases del proyecto y el procedimiento de la investigación. Los participantes también recibirán su consentimiento informado por escrito. Al final de esta sesión, se solicitará a los participantes su consentimiento informado por escrito.
2. Evaluación previa al tratamiento (sesiones 2, 3 y 4; semana 2): Todos los participantes completarán, en la sesión 2, los siguientes instrumentos para evaluar los resultados principales y secundarios, y las medidas exploratorias y económicas: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, IPAQ, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, SOCRATES 00, QEWP-5, cuestionario sociodemográfico , otro sobre recursos sanitarios utilizados, estigma y preguntas sobre tratamientos previos. Además, todos los participantes se someterán a la sesión de resonancia magnética funcional (sesión 3) y recolección de muestras biológicas (sangre, saliva, heces y orina) y medidas antropométricas para calcular el IMC, CC, WHR y WHtR (sesión 4).
3. Sesión de nutrición y ejercicio físico (sesión 5; semana 3): Los participantes recibirán información sobre hábitos nutricionales saludables (Ph.D. Nutricionista) y de ejercicio físico (Ph.D. Ciencias del Deporte). Además, los participantes recibirán pautas individualizadas de alimentación y ejercicio físico, y los participantes podrán consultar cualquier duda a ambos profesionales a través de grupos de WhatsApp.

4. Sesiones de intervención (sesiones 6 a 15; semanas 4 y 5): La intervención constará de cinco sesiones individuales semanales durante dos semanas, con una duración total de 10 a 20 minutos cada una. Los parámetros de estimulación se basan en los protocolos de aplicación de iTBS en personas con problemas de ingesta alimentaria, de Barone et al., (2023), y siguiendo las recomendaciones internacionales de seguridad. El procedimiento en los tres grupos consta de:

   A. Localización del área de estimulación mediante imágenes de neuroimagen estructural de secuencia T1 utilizando el software Brainsight para la correcta colocación de la bobina de estimulación: en el grupo de estimulación activa será el área DLPFC izquierda (x -37, y -34, z 78) correspondiente a la posición F3 en el sistema EEG 10-20. En el grupo de control será el vértice (x 0, y-34, z 78), una zona sin efectos cognitivos tras la estimulación pero que coincide con los efectos sensoriales.

   B. Neuromodulación aplicando un TBS intermitente con estimulador magnético Megastim Rapid 2 y bobina en forma de 8: iTBS durante 3 minutos con parámetros de frecuencia 50 Hz, número de pulsos 3; número de ráfagas 10; duración del ciclo 8 segundos; número de ciclos 20; frecuencia de ráfaga 5 Hz; y número total de pulsos 600. La intensidad de la estimulación se mantendrá al 30% de la salida máxima del estimulador.

   C. Entrenamiento de control inhibitorio cognitivo (10 minutos): Se realizará con la app FoodT, durante 10 minutos y se aplicará inmediatamente después del iTBS, aprovechando su tiempo de máxima potenciación cerebral. En esta app, la tarea consiste en tocar lo más rápido posible los elementos que aparecen rodeados por un círculo verde, y no responder a los elementos rodeados por un círculo rojo. Algunas imágenes corresponden a comida y otras no están relacionadas con comida. Los participantes pueden seleccionar las categorías de las imágenes a entrenar, que deben corresponder a los alimentos utilizados para los atracones (dulces/gomitas, pasteles, chocolate, galletas, alcohol, patatas fritas, pan, queso, comida rápida -hamburguesas, comida para llevar-). , refrescos dulces, carne, pizza). El entrenamiento de control inhibitorio consiste en combinar alimentos ricos en calorías con la señal de no ir.

5. Evaluación posterior al tratamiento (sesión 16; semana 6): para evaluar la efectividad de las intervenciones, se registrarán el IMC y el antojo (FCQ-T/S-r) (resultados principales) y se administrarán los siguientes instrumentos para obtener los resultados secundarios ; WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, IPAQ, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36 y un cuestionario sobre los recursos sanitarios utilizados. Además, se repetirán las muestras biológicas y de resonancia magnética funcional de la evaluación previa al tratamiento.
6. Evaluación de seguimiento (sesiones 17; semana 18): El seguimiento a los 3 meses después de la intervención incluirá las siguientes medidas: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, IPAQ, DASS -21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, cuestionario sociodemográfico y otro sobre recursos sanitarios utilizados, y recolección de muestras biológicas y medidas antropométricas para obtener el resultado principal y secundario medidas.

Se indicará a los participantes que coman dos horas antes de las evaluaciones (pre y postratamiento y seguimiento) y las sesiones de iTBS. Todas las evaluaciones se realizarán a la misma hora.