抑制控制训练和超重 iTBS：行为和大脑变化 (InhibE)。 (InhibE)

1. 起始假设和一般目标假设：

   假设：将 iTBS 应用于左侧 DLPFC 的神经调节与食物 Go/No-go 模式的抑制控制训练相结合，将与 (i) BMI 和 (ii) 渴望的降低相关； (iii) 改变休息时的大脑连接和激活，以及与食物刺激下的任务表现相关的大脑连接和激活；改善 (iv) 人体测量指标（腰围、腰臀比和腰高比），(v) 饮食和运动行为（热量摄入增加身体活动的频率和时间），(vi) 情绪症状和情绪饮食（抑郁、焦虑、情绪调节、情绪化饮食、奖励相关饮食、非稳态饮食），（vii）认知能力（运动和认知抑制、延迟满足、冲动、工作记忆、认知灵活性和决策）； (viii) 生物参数（血浆和微生物群）的变化，以及 (ix) 基于经济评估分析的成本效益和成本效用优势。

   总体目标：确定单独使用 iTBS 对 DLPFC 进行神经调节以及与抑制控制训练相结合对 EW 患者的大脑、行为、情绪、认知和生物学变化的影响。

   1.1. 具体目的： 目标 1：研究 iTBS 单独在左侧 DLPFC 中以及与抑制控制训练相结合治疗 EW 的有效性。

   目标 2：通过功能磁共振成像 (fMRI) 来表征单独使用左侧 DLPFC 的 iTBS 进行神经调节以及与抑制控制训练相结合的神经调节效果，以改变休息时的大脑连接和激活以及与食物刺激的任务表现相关的效果。

   目标3：确定生物参数与神经心理学变量（抑郁、焦虑、压力、情绪调节、情绪化饮食、渴望、运动和认知抑制、食物评价、延迟满足、冲动、工作记忆、灵活性和决策）的关系和大脑神经影像（激活、灰质和白质体积以及连接性）。

   目标 4：分析 EW 患者联合抑制控制训练和 iTBS 神经调节的成本效益和成本效用的经济评估，并分析该计划在国民卫生中实施的预算影响系统。

2. 2.1. 方法论 设计：平行组的随机对照试验。 2.2. 样本量和统计功效：样本量使用 G*Power 3.1 工具计算。 为此，将依赖迄今为止唯一一项分析肥胖人群在两周内接受 4 次 rTMS 治疗后 BMI 变化的研究，该研究发现效果较小（Cohen's d= 0.31；Kim 等人） .，2018）。 因此，考虑到进行方差分析的效应量较小（f = 0.15），建议的最小样本量达到 0.90 的功效和 0.05 的 alpha 水平来计算三组的相互作用模型（联合干预与单独神经调节与神经调节）。假 iTBS）和 3 次重复测量，每组 39 名参与者。 尽管之前没有将抑制控制训练和 iTBS 一起应用的研究，但推测它们的结果将优于单独技术的结果。 然而，人们认为联合干预与单独神经调节的应用之间的比较将导致非常小的效应大小。 因此，组的 n 将增加到 45。

   参与者 (N=135) 将被随机分配到三组： (i) 第 1 组（联合干预：使用 iTBS 主动刺激 DLPFC 和抑制控制训练）n=45； (ii)第2组（用iTBS主动刺激DLPFC）n=45；第3组（假iTBS对照组）n=45。

   2.3.干预措施

   治疗前课程：信息、饮食和身体指南（所有组）：

   所有参与者将参加一个小组简报会，介绍该研究的程序和基本原理，持续约一个小时。 此外，还将提供内容丰富的视频和小册子。 之后，将有两节90分钟的课程，分别由营养师和私人教练提供个性化饮食和运动指导。

   神经认知干预：

   持续时间： 2 周，每天 5 次。 第 1 部分（所有组）。 使用 iTBS 进行三分钟神经调节（第 1 组和第 2 组在 DLPFC；第 3 组在顶点）。 iTBS的整个过程包括3分钟的刺激和用于线圈定位、接收和告别的时间（10分钟）。

   第 2 部分（第 1 组）。 iTBS 结束后，只有第 1 组将立即使用智能手机中的 FoodT 应用程序接受 10 分钟的抑制训练。

   在此任务中，要求参与者尽快触摸绿色圆圈项目，但不要做出反应，不要按红色圆圈项目。 有些图像是食物（高热量和低热量），有些是非食物。 参与者可以选择想要训练抵抗力的食物类别，而那些高热量食物总是与禁止信号配对。

3. 程序 评估将通过 LimeSurvey 和 Milliseconds 平台在线进行。 将检查纳入和排除标准。

所有符合标准的候选人都将参加信息会议，以接收有关该项目的书面和口头信息，并征求其知情同意。 然后，在治疗前评估会议之前，参与者将被随机分配到各组。 将通过使用 Calculado.net 生成五个字母的代码来执行简单的随机化 并使用 Rafflys 将代码随机分为三个不同的组。 研究的三组将完成三项评估（事前、事后、3 个月随访）。 因此，区分各组的方法是治疗：将 iTBS 应用于 DLPFC，然后进行抑制控制训练，与将 iTBS 应用于 DLPFC 与将 iTBS 应用于顶点（假手术）。 项目结束时，如果干预措施有效，其他群体将有机会接受干预。

信息和评估课程将以 4-6 人为一组进行。 iTBS 会议将单独进行。 如果参与者错过了会议，会议将被重新安排在下周初的相似时间。 至少有 8 个 DLPFC 神经调节结合抑制控制训练的实验组（45 名受试者）、8 个单独 DLPFC 神经调节的实验组（45 名受试者）和 8 个假 iTBS 对照组（45 名受试者）。 该计划将持续 6 周，包括：三项评估（术前、术后和 3 个月随访）、十次干预课程（两周，每天 5 次）、信息以及饮食和锻炼课程。 评估课程将持续约 2 小时，而干预课程将持续 10 到 20 分钟，具体取决于小组。 每场会议的内容如下：

1. 信息交流会（第一节；第一周）：为让参与者了解干预的基础，将提供有关目标、项目基础和研究程序的信息。 参与者还将获得书面知情同意书。 在本次会议结束时，将要求参与者提供知情的书面同意。
2. 治疗前评估（第 2、3 和 4 节；第 2 周）：所有参与者将在第 2 节中完成以下工具，以评估主要和次要结果以及探索性和经济措施：WCST、食物 Go/NoGo、 IGT、Stroop、Food DD、N-Back、CFA、IPAQ、DASS-21、BDI-II、PEMS、RED、DEBQ、PSRSQ、ERQ、UPPS-P、SF-36、SOCRATES 00、QEWP-5、社会人口统计调查问卷，另一则关于使用的医疗资源、耻辱和以前的治疗问题。 此外，所有参与者都将接受功能磁共振成像会议（第 3 节）和生物样本采集（血液、唾液、粪便和尿液）和人体测量，以计算 BMI、WC、WHR 和 WHtR（第 4 节）。
3. 营养和体育锻炼课程（第 5 节；第 3 周）：参与者将收到有关健康营养（营养学家博士）和体育锻炼（运动科学博士）习惯的信息。 此外，参与者还将收到个性化的饮食和体育锻炼指南，参与者可以通过WhatsApp群组向两位专业人士咨询任何疑问。

4. 干预会议（第 6 至 15 节；第 4 周和第 5 周）：干预将包括为期两周的每周 5 次单独会议，每次总持续时间为 10-20 分钟。 刺激参数基于 Barone 等人 (2023) 提出的 iTBS 在有食物摄入问题的人群中的应用方案，并遵循国际安全建议。 三组的程序包括：

   A. 使用 Brainsight 软件通过 T1 序列结构神经影像图像定位刺激区域，以正确放置刺激线圈：在主动刺激组中，它将是左侧 DLPFC 区域（x -37、y -34、z 78）对应于 10-20 EEG 系统上的 F3 位置。 在对照组中，它将是顶点（x 0，y-34，z 78），这是刺激后没有认知效果但与感觉效果匹配的区域。

   B. 使用 Megastim Rapid 2 磁刺激器和 8 字形线圈应用间歇性 TBS 进行神经调节：iTBS 3 分钟，参数为频率 50 Hz、脉冲数 3；连发次数 10；循环持续时间8秒；循环次数20；突发频率 5 Hz；脉冲总数 600。 刺激强度将保持在刺激器最大输出的 30%。

   C. 认知抑制控制训练（10 分钟）：将使用 FoodT 应用程序进行 10 分钟，并在 iTBS 后立即应用，利用其最大大脑增强时间。 在此应用程序中，任务包括尽快触摸被绿色圆圈包围的项目，并且不响应被红色圆圈包围的项目。 有些图像对应于食物，有些图像与食物无关。 参与者可以选择要训练的图像类别，该类别应与暴饮暴食所用的食物相对应（糖果/软糖、蛋糕、巧克力、饼干、酒精、薯条、面包、奶酪、快餐 - 汉堡、外卖食品 - 、甜苏打水、肉、披萨）。 抑制控制训练包括将高热量食物与禁止信号配对。

5. 治疗后评估（第 16 节；第 6 周）：为了评估干预措施的有效性，将记录 BMI 和渴望 (FCQ-T/S-r)（主要结果），并使用以下工具以获得次要结果; WCST、Food Go/NoGo、IGT、Stroop、Food DD、N-Back、CFA、IPAQ、DASS-21、BDI-II、PEMS、RED、DEBQ、PSRSQ、ERQ、UPPS-P、SF-36 和调查问卷关于使用的卫生资源。 此外，还将重复进行治疗前评估的功能磁共振成像和生物样本。
6. 随访评估（第 17 节；第 18 周）：干预后 3 个月的随访将包括以下措施：WCST、食物 Go/NoGo、IGT、Stroop、食物 DD、N-Back、CFA、IPAQ、DASS -21、BDI-II、PEMS、RED、DEBQ、PSRSQ、ERQ、UPPS-P、SF-36、社会人口调查问卷和另一份有关已用卫生资源的调查问卷，以及收集生物样本和人体测量指标以获得主要和次要结果措施。

将指导参与者在评估（治疗前、治疗后以及后续）和 iTBS 课程前两小时进食。 所有评估将在同一时间进行。