Remmende controletraining en iTBS voor overgewicht: gedrags- en hersenveranderingen (InhibE). (InhibE)

1. BEGINHYPOTHESES EN ALGEMENE DOELHYPOTHESE:

   HYPOTHESE: Neuromodulatie met iTBS toegepast op de linker DLPFC in combinatie met inhibitiecontroletraining met een Go/No-go-paradigma zal geassocieerd zijn met een verlaagde (i) BMI en (ii) hunkering; (iii) gewijzigde hersenconnectiviteit en -activatie, zowel in rust als gekoppeld aan taakuitvoering met voedselstimuli; verbeterde (iv) antropometrische metingen (tailleomtrek en taille-heup- en taille-hoogte-verhoudingen), (v) eet- en bewegingsgedrag (calorie-inname verhoogde frequentie en tijd van fysieke activiteit), (vi) emotionele symptomen en emotionele eten (depressie, angst, emotionele regulatie, emotioneel eten, beloningsgerelateerd eten, niet-homeostatisch eten), (vii) cognitieve vaardigheden (motorische en cognitieve remming, uitstel van bevrediging, impulsiviteit, werkgeheugen, cognitieve flexibiliteit en besluitvorming); (viii) veranderingen in biologische parameters (plasma en microbiota), en (ix) voordelen in kosteneffectiviteit en kostenutiliteit op basis van economische evaluatieanalyses.

   ALGEMENE DOEL: Het bepalen van de effecten van neuromodulatie met iTBS bij DLPFC alleen en in combinatie met inhibitiecontroletraining om hersen-, gedrags-, emotionele, cognitieve en biologische veranderingen te genereren bij mensen met EW.

   1.1. Specifieke doelstellingen: Doelstelling 1: Het bestuderen van de effectiviteit van iTBS bij linker DLPFC alleen en in combinatie met inhibitiecontroletraining voor de behandeling van EW.

   Doelstelling 2: Karakteriseren van de effecten van neuromodulatie met iTBS van linker DLPFC alleen en in combinatie met remmende controletraining om de connectiviteit en activering van de hersenen te wijzigen, zowel in rust als gekoppeld aan taakuitvoering met voedselstimuli met functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI).

   Doelstelling 3: Het bepalen van de relatie van biologische parameters met neuropsychologische variabelen (depressie, angst, stress, emotionele regulatie, emotioneel eten, verlangen, motorische en cognitieve remming, voedselwaardering, uitstel van bevrediging, impulsiviteit, werkgeheugen, flexibiliteit en besluitvorming) en neuroimaging van de hersenen (activatie, volume grijze en witte stof en connectiviteit).

   Doelstelling 4: Het analyseren van de economische evaluatie van de kosteneffectiviteit en kostenutiliteit van gecombineerde inhibitiecontroletraining en neuromodulatie met iTBS bij mensen met EW, en het analyseren van de budgettaire impact van het programma als het zou worden geïmplementeerd in de nationale gezondheidszorg systeem.

2. METHODOLOGIE 2.1. Opzet: gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met parallelle groepen. 2.2. Steekproefomvang en statistische power: De steekproefomvang werd berekend met behulp van de G*Power 3.1-tool. Om dit te doen zal men zich baseren op de enige studie tot nu toe die veranderingen in de BMI bij mensen met obesitas heeft geanalyseerd na de toediening van 4 rTMS-sessies gedurende 2 weken, waarbij een kleine effectgrootte werd gevonden (Cohen's d= 0,31; Kim et al. ., 2018). Dus, rekening houdend met een kleine effectgrootte voor het uitvoeren van ANOVA's (f= 0,15), de minimaal aanbevolen steekproefomvang om een ​​power van 0,90 te bereiken en een alfaniveau van 0,05 om het interactiemodel van de drie groepen te berekenen (gecombineerde interventie vs. alleen neuromodulatie vs. schijn iTBS) en drie herhaalde metingen was 39 deelnemers per groep. Hoewel er geen eerder onderzoek is waarin inhibitiecontroletraining en iTBS samen zijn toegepast, wordt verondersteld dat de resultaten ervan superieur zullen zijn aan die van de afzonderlijke technieken. Er wordt echter aangenomen dat de vergelijking tussen de toepassing van de gecombineerde interventie en neuromodulatie alleen zal resulteren in een zeer kleine effectgrootte. De n van de groepen wordt dus verhoogd naar 45.

   Deelnemers (N=135) worden willekeurig toegewezen aan drie groepen: (i) groep 1 (gecombineerde interventie: actieve stimulatie van de DLPFC met iTBS en remmende controletraining) n=45; (ii) groep 2 (actieve stimulatie van de DLPFC met iTBS) n=45; groep 3 (controlegroep van schijn-iTBS) n=45.

   2.3. Interventies

   Voorbehandelingssessies: informatie, dieet- en fysieke richtlijnen (alle groepen):

   Alle deelnemers zullen deelnemen aan een groepsinformatiesessie over de procedure en de grondgedachte van het onderzoek, die ongeveer een uur zal duren. Ook zullen er informatieve video's en brochures worden verstrekt. Daarna zullen er twee sessies van 90 minuten plaatsvinden, gegeven door respectievelijk een voedingsdeskundige en een personal trainer, waarin geïndividualiseerde voedings- en bewegingsinstructies worden gegeven.

   Neurocognitieve interventie:

   Duur: 2 weken van 5 dagelijkse sessies. Deel 1 (alle groepen). Drie minuten neuromodulatie met iTBS (in de DLPFC voor groepen 1 en 2; in de top voor groep 3). Het hele iTBS-proces omvat 3 minuten stimulatie en tijd besteed aan locatie van de spoel, ontvangst en afscheid (10 minuten).

   Deel 2 (groep 1). Direct na de iTBS krijgt alleen groep 1 ook een remmingstraining van 10 minuten met de FoodT app op hun smartphone.

   Bij deze taak krijgen de deelnemers de opdracht om de groen omcirkelde items zo snel mogelijk aan te raken, maar hun reactie achter te houden en niet op de rood omcirkelde items te drukken. Sommige afbeeldingen zijn voedsel (calorierijk en caloriearm), sommige non-food. Deelnemers kunnen kiezen welke voedselcategorieën ze willen trainen om weerstand te bieden, en die calorierijke voedingsmiddelen gaan altijd gepaard met het no-go-signaal.

3. PROCEDURE Beoordelingen worden online geleverd via de platforms LimeSurvey en Milliseconds. In- en uitsluitingscriteria worden gecontroleerd.

Alle kandidaten die aan de criteria voldoen, zullen een informatiebijeenkomst bijwonen om schriftelijke en mondelinge informatie over het project te ontvangen en om hun geïnformeerde toestemming worden gevraagd. Vervolgens worden de deelnemers willekeurig aan groepen toegewezen vóór de beoordelingssessies voorafgaand aan de behandeling. Een eenvoudige randomisatie zal worden uitgevoerd door vijfletterige codes te genereren met Calculado.net en het willekeurig verdelen van de codes in drie verschillende groepen met behulp van Rafflys. De drie groepen van het onderzoek zullen drie beoordelingen voltooien (pre, post, follow-up na drie maanden). Wat de groepen zal differentiëren zal daarom de behandeling zijn: iTBS toegepast op de DLPFC gevolgd door inhibitiecontroletraining versus iTBS toegepast op de DLPFC versus iTBS toegepast op de top (schijn). Als een interventie effectief is, krijgen de andere groepen aan het einde van het project de mogelijkheid deze te ontvangen.

Informatieve en evaluatiesessies zullen worden ontwikkeld in groepen van 4-6 personen. iTBS-sessies worden individueel afgenomen. Indien een deelnemer een sessie mist, wordt deze verplaatst naar het begin van de volgende week op een vergelijkbaar tijdstip. Er zullen ten minste 8 experimentele groepen zijn voor DLPFC-neuromodulatie gecombineerd met remmende controletraining (45 deelnemers), 8 experimentele groepen voor alleen DLPFC-neuromodulatie (45 deelnemers) en 8 controlegroepen voor schijn-iTBS (45 deelnemers). Het programma zal zes weken duren, inclusief: drie beoordelingen (pre-, post- en driemaandelijkse follow-up), tien interventiesessies (twee weken van vijf dagelijkse sessies), informatie en ook de dieet- en bewegingssessies. Beoordelingssessies duren ongeveer 2 uur, terwijl interventiesessies tussen de 10 en 20 minuten duren, afhankelijk van de groep. De inhoud van elk van de sessies zal als volgt zijn:

1. Informatieve sessie (sessie 1; week 1): Om de deelnemers de basis van de interventie te laten begrijpen, zal er informatie worden gegeven over de doelstellingen, de basis van het project en de procedure van het onderzoek. Deelnemers krijgen ook schriftelijke geïnformeerde toestemming. Aan het einde van deze sessie wordt aan de deelnemers gevraagd om hun geïnformeerde schriftelijke toestemming.
2. Beoordeling vóór de behandeling (sessie 2, 3 en 4; week 2): Alle deelnemers zullen in sessie 2 de volgende instrumenten voltooien om de belangrijkste en secundaire uitkomsten en de verkennende en economische maatregelen te beoordelen: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, IPAQ, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, SOCRATES 00, QEWP-5, sociodemografische vragenlijst , nog een over gebruikte gezondheidszorgmiddelen, stigmatisering en vragen over eerdere behandelingen. Ook zullen alle deelnemers de fMRI-sessie (sessie 3) en biologische monsterverzameling (bloed, speeksel, ontlasting en urine) en antropometrische metingen ondergaan om BMI, WC, WHR en WHtR te berekenen (sessie 4).
3. Voedings- en bewegingssessie (sessie 5; week 3): Deelnemers ontvangen informatie over gezonde voedingsgewoonten (Ph.D. Nutritionist) en lichaamsbeweging (Ph.D. Sports Science). Daarnaast ontvangen deelnemers geïndividualiseerde richtlijnen voor voeding en lichaamsbeweging, en kunnen deelnemers bij twijfel terecht bij beide professionals via WhatsApp-groepen.

4. Interventiesessies (sessies 6 tot 15; week 4 en 5): De interventie zal bestaan ​​uit vijf wekelijkse individuele sessies gedurende twee weken, met een totale duur van elk 10-20 minuten. De stimulatieparameters zijn gebaseerd op de protocollen voor de toepassing van iTBS bij mensen met voedselinnameproblemen, door Barone et al., (2023), en op basis van internationale veiligheidsaanbevelingen. De procedure in de drie groepen bestaat uit:

   A. Lokalisatie van het stimulatiegebied door structurele neuroimaging-beelden uit de T1-reeks met behulp van de Brainsight-software voor de juiste plaatsing van de stimulatiespoel: in de actieve stimulatiegroep zal dit het linker DLPFC-gebied zijn (x -37, y -34, z 78) overeenkomend met de F3-positie op het 10-20 EEG-systeem. In de controlegroep zal dit het hoekpunt zijn (x 0, y-34, z 78), een gebied zonder cognitieve effecten na stimulatie, maar passend bij de sensorische effecten.

   B. Neuromodulatie met toepassing van een intermitterende TBS met Megastim Rapid 2 magnetische stimulator en figuur-8-spoel: iTBS gedurende 3 minuten met frequentieparameters 50 Hz, aantal pulsen 3; aantal uitbarstingen 10; cyclusduur 8 seconden; aantal cycli 20; burst-frequentie 5 Hz; en totaal aantal pulsen 600. De stimulatie-intensiteit wordt gehandhaafd op 30% van het maximale vermogen van de stimulator.

   C. Cognitieve remmende controletraining (10 minuten): Deze wordt gedurende 10 minuten uitgevoerd met de FoodT-app en wordt onmiddellijk na de iTBS toegepast, waarbij gebruik wordt gemaakt van de tijd van maximale hersenpotentiëring. In deze app bestaat de taak uit het zo snel mogelijk aanraken van de items die omgeven zijn door een groene cirkel, en niet reageren op de items omgeven door een rode cirkel. Sommige afbeeldingen hebben betrekking op voedsel, andere hebben niets met voedsel te maken. Deelnemers kunnen de categorieën van de te trainen beelden selecteren, die moeten overeenkomen met het voedsel dat wordt gebruikt voor eetbuien (snoep/gummies, cakes, chocolade, koekjes, alcohol, chips, brood, kaas, fastfood - hamburgers, afhaalmaaltijden - , zoete frisdranken, vlees, pizza). Remmende controletraining bestaat uit het koppelen van calorierijk voedsel aan het no-go-signaal.

5. Beoordeling na de behandeling (sessie 16; week 6): Om de effectiviteit van de interventies te evalueren, zullen BMI en hunkering (FCQ-T/S-r) worden geregistreerd (hoofduitkomsten), en zullen de volgende instrumenten worden toegepast om de secundaire uitkomsten te verkrijgen ; WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, IPAQ, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36 en een vragenlijst over gebruikte gezondheidszorgmiddelen. Ook zullen fMRI en biologische monsters van de beoordeling vóór de behandeling worden herhaald.
6. Vervolgbeoordeling (sessie 17; week 18): Follow-up 3 maanden na de interventie omvat de volgende maatregelen: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, IPAQ, DASS -21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, sociodemografische vragenlijst en nog een over gebruikte gezondheidszorgmiddelen, en verzameling van biologische monsters en antropometrische metingen om de hoofd- en secundaire uitkomst te verkrijgen maatregelen.

Deelnemers krijgen de instructie om twee uur vóór de beoordelingen (vóór en na de behandeling, en de follow-up) en iTBS-sessies te eten. Alle beoordelingen worden op hetzelfde uur uitgevoerd.