Inhibitorisk kontroltræning og iTBS for overvægt: adfærds- og hjerneændringer (InhibE). (InhibE)

1. STARTHYPOTESER OG GENEREL OBJECTIV HYPOTESE:

   HYPOTESE: Neuromodulation med iTBS påført venstre DLPFC i kombination med hæmmende kontroltræning med et mad Go/No-go paradigme vil være forbundet med nedsat (i) BMI og (ii) trang; (iii) modificeret hjerneforbindelse og aktivering både i hvile og forbundet med opgaveudførelse med madstimuli; forbedrede (iv) antropometriske mål (taljeomkreds og talje-til-hofte og talje-til-højde-forhold), (v) spise- og træningsadfærd (kalorieindtag øget hyppighed og tidspunkt for fysisk aktivitet), (vi) følelsesmæssige symptomer og følelsesmæssigt spise (depression, angst, følelsesmæssig regulering, følelsesmæssig spisning, belønningsrelateret spisning, ikke-homeostatisk spisning), (vii) kognitive evner (motorisk og kognitiv hæmning, forsinkelse af tilfredsstillelse, impulsivitet, arbejdshukommelse, kognitiv fleksibilitet og beslutningstagning); (viii) ændringer i biologiske parametre (plasma og mikrobiota), og (ix) fordele i omkostningseffektivitet og omkostningseffektivitet baseret på økonomiske evalueringsanalyser.

   GENERELT MÅL: At bestemme virkningerne af neuromodulation med iTBS i DLPFC alene og i kombination med hæmmende kontroltræning for at generere hjerne-, adfærdsmæssige, følelsesmæssige, kognitive og biologiske ændringer hos mennesker med EW.

   1.1. Specifikke mål: Mål 1: At studere effektiviteten af ​​iTBS i venstre DLPFC alene og i kombination med inhiberende kontroltræning til behandling af EW.

   Mål 2: At karakterisere effekterne af neuromodulation med iTBS af venstre DLPFC alene og i kombination med hæmmende kontroltræning for at modificere hjerneforbindelse og aktivering både i hvile og forbundet med opgaveudførelse med madstimuli med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI).

   Mål 3: At bestemme sammenhængen mellem biologiske parametre og neuropsykologiske variabler (depression, angst, stress, følelsesmæssig regulering, følelsesmæssig spisning, trang, motorisk og kognitiv hæmning, fødevarevurdering, forsinkelse af tilfredsstillelse, impulsivitet, arbejdshukommelse, fleksibilitet og beslutningstagning) og hjerneneuroimaging (aktivering, volumen af ​​gråt og hvidt stof og forbindelse).

   Mål 4: At analysere den økonomiske evaluering af omkostningseffektiviteten og omkostningsnytten af ​​kombineret hæmmende kontroltræning og neuromodulation med iTBS hos mennesker med EW, og at analysere programmets budgetmæssige virkning, hvis det skulle implementeres i den nationale sundhed system.

2. METODOLOGI 2.1. Design: Randomiseret kontrolleret forsøg med parallelle grupper. 2.2. Prøvestørrelse og statistisk styrke: Prøvestørrelsen blev beregnet ved hjælp af G*Power 3.1-værktøjet. For at gøre det, vil det være baseret på den eneste undersøgelse til dato, der har analyseret ændringer i BMI hos personer med fedme efter administration af 4 rTMS-sessioner over 2 uger, som fandt en lille effektstørrelse (Cohens d= 0,31; Kim et al. ., 2018). I betragtning af en lille effektstørrelse for udførelse af ANOVA'er (f= 0,15), skal den mindste anbefalede prøvestørrelse nå en potens på 0,90 og et alfaniveau på 0,05 for at beregne interaktionsmodellen for de tre grupper (kombineret intervention vs. neuromodulation alene vs. sham iTBS) og tre gentagne mål var 39 deltagere per gruppe. Selvom der ikke er nogen tidligere undersøgelse, hvor inhiberende kontroltræning og iTBS er blevet anvendt sammen, antages det, at deres resultater vil være overlegne i forhold til de separate teknikker. Det vurderes dog, at sammenligningen mellem anvendelsen af ​​den kombinerede intervention og neuromodulation alene vil resultere i en meget lille effektstørrelse. Således vil n af grupperne blive øget til 45.

   Deltagerne (N=135) vil blive tilfældigt allokeret til tre grupper: (i) gruppe 1 (kombineret intervention: aktiv stimulering af DLPFC med iTBS og hæmmende kontroltræning) n=45; (ii) gruppe 2 (aktiv stimulering af DLPFC med iTBS) n=45; gruppe 3 (kontrolgruppe af falsk iTBS) n=45.

   2.3. Indgreb

   Forbehandlingssessioner: information, kost og fysiske retningslinjer (alle grupper):

   Alle deltagere vil deltage i en gruppe briefing informationssession om proceduren og begrundelsen for undersøgelsen, der vil vare omkring en time. Der vil også blive leveret informative videoer og brochurer. Derefter vil der være to 90-minutters sessioner givet af henholdsvis en ernæringsekspert og personlig træner for at give individualiserede kost- og træningsinstruktioner.

   Neurokognitiv intervention:

   Varighed: 2 uger af 5 daglige sessioner. Del 1 (alle grupper). Tre minutters neuromodulation med iTBS (i DLPFC for gruppe 1 og 2; i toppunktet for gruppe 3). Hele processen med iTBS inkluderer 3 minutters stimulering og tid afsat til spoleplacering, modtagelse og farvel (10 minutter).

   Del 2 (gruppe 1). Umiddelbart efter iTBS får kun gruppe 1 også en 10-minutters hæmningstræning med FoodT-appen i deres smartphones.

   I denne opgave instrueres deltagerne i at røre ved grønne cirkler så hurtigt som muligt, men at tilbageholde deres svar og ikke trykke på de røde cirkler. Nogle billeder er fødevarer (høj-kalorie og lav-kalorie), nogle ikke-fødevarer. Deltagerne kan vælge, hvilke fødevarekategorier, der gerne vil træne for at modstå, og disse fødevarer med højt kalorieindhold er altid parret med no-go-signalet.

3. PROCEDURE Vurderinger vil blive leveret online gennem LimeSurvey og Milliseconds platforme. Inklusions- og eksklusionskriterier vil blive kontrolleret.

Alle kandidater, der opfylder kriterierne, deltager i et informationsmøde for at modtage skriftlig og mundtlig information om projektet og vil blive bedt om deres informerede samtykke. Derefter vil deltagerne blive tilfældigt tildelt til grupper før vurderingssessionerne før behandling. En simpel randomisering vil blive udført ved at generere fem-bogstavs koder med Calculado.net og randomisering af koderne i tre forskellige grupper ved hjælp af Rafflys. De tre grupper i undersøgelsen vil gennemføre tre vurderinger (før, efter, 3 måneders opfølgning). Det, der vil adskille grupperne, vil derfor være behandlingen: iTBS påført DLPFC efterfulgt af hæmmende kontroltræning vs. iTBS påført DLPFC vs. iTBS påført vertex (sham). Ved afslutningen af ​​projektet, hvis en indsats er effektiv, vil de andre grupper blive tilbudt muligheden for at modtage den.

Informative og evalueringssessioner vil blive udviklet i grupper på 4-6 personer. iTBS-sessioner vil blive administreret individuelt. Hvis en deltager går glip af en session, bliver den omlagt til begyndelsen af ​​næste uge på samme tidspunkt. Der vil være mindst 8 eksperimentelle grupper af DLPFC neuromodulation kombineret med hæmmende kontroltræning (45 deltagere), 8 eksperimentelle grupper af DLPFC neuromodulation alene (45 deltagere) og 8 kontrolgrupper af sham iTBS (45 deltagere). Programmet vil omfatte 6 uger inklusive: tre vurderinger (før-, efter- og 3-måneders opfølgning), ti interventionssessioner (to uger med 5 daglige sessioner), information og også kost- og træningssessioner. Evalueringssessioner vil vare omkring 2 timer, mens interventionssessioner vil vare mellem 10 og 20 minutter afhængigt af gruppen. Indholdet af hver af sessionerne vil være som følger:

1. Informativ session (session 1; uge 1): For at deltagerne skal forstå grundlaget for interventionen vil der blive givet information om formålene, grundlaget for projektet og proceduren for forskningen. Deltagerne vil også modtage skriftligt informeret samtykke. Ved afslutningen af ​​denne session vil deltagerne blive bedt om deres informerede skriftlige samtykke.
2. Forbehandlingsvurdering (session 2, 3 og 4; uge 2): Alle deltagere vil i session 2 gennemføre følgende instrumenter til at vurdere de vigtigste og sekundære resultater og de eksplorative og økonomiske foranstaltninger: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, IPAQ, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, SOCRATES 00, QEWP-5, sociodemografisk spørgeskema , en anden om brugte sundhedsressourcer, stigmatisering og spørgsmål om tidligere behandlinger. Alle deltagere vil også gennemgå fMRI-sessionen (session 3) og biologisk prøveindsamling (blod, spyt, afføring og urin) og antropometriske målinger for at beregne BMI, WC, WHR og WHtR (session 4).
3. Ernærings- og fysisk træningssession (session 5; uge 3): Deltagerne vil modtage information om sunde ernæringsvaner (Ph.D. Nutritionist) og fysisk træning (Ph.D. Sports Science). Derudover vil deltagerne modtage individualiserede kost- og træningsvejledninger, og deltagerne vil være i stand til at konsultere enhver tvivl til begge fagfolk gennem WhatsApp-grupper.

4. Interventionssessioner (sessioner 6 til 15; uge 4 og 5): Interventionen vil bestå af fem ugentlige individuelle sessioner i to uger med en samlet varighed på 10-20 minutter hver. Stimuleringsparametrene er baseret på protokollerne for anvendelse af iTBS hos mennesker med fødeindtagsproblemer, af Barone et al., (2023), og følger internationale sikkerhedsanbefalinger. Proceduren i de tre grupper består af:

   A. Lokalisering af stimulationsområdet ved hjælp af T1-sekvens strukturelle neuroimaging-billeder ved hjælp af Brainsight-softwaren til den korrekte placering af stimulationsspolen: i den aktive stimulationsgruppe vil det være det venstre DLPFC-område (x -37, y -34, z 78) svarende til F3 position på 10-20 EEG systemet. I kontrolgruppen vil det være toppunktet (x 0, y-34, z 78), et område uden kognitive effekter efter stimulering, men som matcher de sensoriske effekter.

   B. Neuromodulation ved anvendelse af en intermitterende TBS med Megastim Rapid 2 magnetisk stimulator og figur-8-spole: iTBS i 3 minutter med parametre for frekvens 50 Hz, antal pulser 3; antal bursts 10; cyklus varighed 8 sekunder; antal cyklusser 20; burst frekvens 5 Hz; og samlet antal impulser 600. Stimuleringsintensiteten vil blive holdt på 30 % af stimulatorens maksimale output.

   C. Kognitiv hæmmende kontroltræning (10 minutter): Den vil blive udført med FoodT-appen i 10 minutter og vil blive anvendt umiddelbart efter iTBS, der udnytter dens tid med maksimal hjernepotentiering. I denne app består opgaven i at berøre så hurtigt som muligt de elementer, der vises omgivet af en grøn cirkel, og ikke reagere på de elementer, der er omgivet af en rød cirkel. Nogle billeder svarer til mad, og andre er ikke relateret til mad. Deltagerne kan vælge kategorierne af billederne, der skal trænes, som skal svare til de fødevarer, der bruges til overspisning (slik/gummi, kager, chokolade, småkager, alkohol, chips, brød, ost, fastfood - burgere, take-away mad - , søde sodavand, kød, pizza). Hæmmende kontroltræning består i at parre fødevarer med højt kalorieindhold med no-go-signalet.

5. Efterbehandlingsvurdering (session 16; uge 6): For at evaluere effektiviteten af ​​interventionerne vil BMI og trang (FCQ-T/S-r) blive registreret (hovedresultater), og følgende instrumenter vil blive administreret for at opnå de sekundære resultater ; WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, IPAQ, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36 og et spørgeskema om brugte sundhedsressourcer. Desuden vil fMRI og biologiske prøver af vurderingen før behandling blive gentaget.
6. Opfølgningsvurdering (sessioner 17; uge 18): Opfølgning 3 måneder efter interventionen vil omfatte følgende tiltag: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, IPAQ, DASS -21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, sociodemografisk spørgeskema og et andet om brugte sundhedsressourcer og indsamling af biologiske prøver og antropometriske mål for at opnå det primære og sekundære resultat foranstaltninger.

Deltagerne vil blive instrueret i at spise to timer før vurderinger (før- og efterbehandling og opfølgningen) og iTBS-sessioner. Alle vurderinger vil blive udført på samme time.