Inhibitory Control Training ja iTBS ylipainoon: käyttäytymisen ja aivojen muutokset (InhibE). (InhibE)

1. LÄHTÖHYPOTEESIT JA YLEINEN TAVOITEHYPOTEESI:

   HYPOTEESI: Neuromodulaatio iTBS:llä, jota sovelletaan vasemmalle DLPFC:lle yhdessä estävän kontrolliharjoittelun kanssa ruoka Go/No-go -paradigmalla, liittyy alentuneeseen (i) BMI:ään ja (ii) himoon; (iii) aivojen muunneltu yhteys ja aktivaatio sekä levossa että tehtävien suorittamisessa ruokaärsykkeiden avulla; parannetut (iv) antropometriset mitat (vyötärön ympärysmitta sekä vyötärö-lantio- ja vyötärö-pituussuhteet), (v) syömis- ja liikuntakäyttäytyminen (kalorien saannin lisääntynyt fyysisen toiminnan tiheys ja aika), (vi) tunneoireet ja tunne-elämän oireet syöminen (masennus, ahdistuneisuus, emotionaalinen säätely, tunnesyöminen, palkitsemiseen liittyvä syöminen, ei-homeostaattinen syöminen), (vii) kognitiiviset kyvyt (motorinen ja kognitiivinen esto, mielihyvä, impulsiivisuus, työmuisti, kognitiivinen joustavuus ja päätöksenteko); (viii) muutokset biologisissa parametreissa (plasma ja mikrobisto) ja (ix) edut kustannustehokkuudessa ja kustannushyötysuhteessa taloudellisten arviointianalyysien perusteella.

   YLEINEN TAVOITE: Määrittää neuromodulaation vaikutukset iTBS:llä yksinään DLPFC:ssä ja yhdessä estävän ohjausharjoittelun kanssa luomaan aivo-, käyttäytymis-, tunne-, kognitiivisia ja biologisia muutoksia ihmisissä, joilla on EW.

   1.1. Erityiset tavoitteet: Tavoite 1: Tutkia iTBS:n tehokkuutta vasemmalla DLPFC:llä yksinään ja yhdessä estävän kontrollikoulutuksen kanssa EW:n hoidossa.

   Tavoite 2: Luonnehtia iTBS:n neuromodulaation vaikutuksia vasemmalle DLPFC:lle yksin ja yhdessä estävän ohjausharjoittelun kanssa aivojen yhteyksien ja aktivaation muokkaamiseksi sekä levossa että funktionaalisella magneettikuvauksella (fMRI) yhdistettynä tehtävän suorittamiseen ruokaärsykkeillä.

   Tavoite 3: Selvittää biologisten parametrien suhde neuropsykologisiin muuttujiin (masennus, ahdistuneisuus, stressi, emotionaalinen säätely, emotionaalinen syöminen, himo, motorinen ja kognitiivinen esto, ruoan arvostus, tyydytyksen viivästyminen, impulsiivisuus, työmuisti, joustavuus ja päätöksenteko) ja aivojen neuroimaging (aktivointi, harmaan ja valkoisen aineen tilavuus ja liitettävyys).

   Tavoite 4: Analysoida taloudellista arviointia yhdistetyn estokontrollikoulutuksen ja neuromodulaation kustannustehokkuudesta ja kustannushyödyllisyydestä iTBS:llä EW-potilailla ja analysoida ohjelman budjettivaikutuksia, jos se toteutetaan kansanterveyden alalla. järjestelmä.

2. MENETELMÄT 2.1. Suunnittelu: Rinnakkaisryhmien satunnaistettu kontrolloitu koe. 2.2. Näytteen koko ja tilastollinen teho: Otoskoko laskettiin G*Power 3.1 -työkalulla. Tätä varten se tukeutuu tähän mennessä ainoaan tutkimukseen, jossa on analysoitu BMI:n muutoksia lihavilla ihmisillä 4 rTMS-istunnon antamisen jälkeen 2 viikon aikana, mikä havaitsi pienen vaikutuksen koon (Cohenin d = 0,31; Kim et al. ., 2018). Näin ollen, kun otetaan huomioon pieni vaikutuskoko ANOVA:n suorittamisessa (f = 0,15), pienin suositeltu otoskoko tehon 0,90 saavuttamiseksi ja alfataso 0,05 kolmen ryhmän vuorovaikutusmallin laskemiseksi (yhdistetty interventio vs. pelkkä neuromodulaatio vs. vale iTBS) ja kolme toistettua mittausta oli 39 osallistujaa ryhmää kohden. Vaikka ei ole aiempaa tutkimusta, jossa estokontrollikoulutusta ja iTBS:ää olisi käytetty yhdessä, oletetaan, että niiden tulokset ovat parempia kuin eri tekniikoilla. Kuitenkin katsotaan, että yhdistetyn intervention soveltamisen ja neuromodulaation vertailu yksinään johtaa hyvin pieneen vaikutuskokoon. Näin ollen ryhmien n nostetaan 45:een.

   Osallistujat (N=135) jaetaan satunnaisesti kolmeen ryhmään: (i) ryhmä 1 (yhdistetty interventio: DLPFC:n aktiivinen stimulointi iTBS:llä ja estokontrollikoulutus) n=45; (ii) ryhmä 2 (DLPFC:n aktiivinen stimulointi iTBS:llä) n = 45; ryhmä 3 (vale iTBS:n kontrolliryhmä) n = 45.

   2.3. Interventiot

   Esihoitoistunnot: tiedotus, ruokavalio- ja fyysiset ohjeet (kaikki ryhmät):

   Kaikki osallistujat osallistuvat noin tunnin kestävään ryhmän tiedotustilaisuuteen tutkimuksen menettelystä ja perusteista. Lisäksi tarjotaan informatiivisia videoita ja esitteitä. Sen jälkeen järjestetään kaksi 90 minuutin pituista ravitsemusterapeutin ja personal trainerin vuoroa, joissa annetaan yksilöllisiä ruokavalio- ja liikuntaohjeita.

   Neurokognitiivinen interventio:

   Kesto: 2 viikkoa 5 päivittäisellä istunnolla. Osa 1 (kaikki ryhmät). Kolme minuuttia neuromodulaatiota iTBS:llä (DLPFC:ssä ryhmille 1 ja 2; kärjessä ryhmälle 3). Koko iTBS:n prosessi sisältää 3 minuuttia stimulaatiota ja aikaa, joka on omistettu kelan sijaintiin, vastaanottamiseen ja jäähyväisiin (10 minuuttia).

   Osa 2 (ryhmä 1). Välittömästi iTBS:n jälkeen vain ryhmä 1 saa myös 10 minuutin estoharjoituksen FoodT-sovelluksella älypuhelimissaan.

   Tässä tehtävässä osallistujia kehotetaan koskettamaan vihreitä ympyröityjä kohteita mahdollisimman nopeasti, mutta pidättäytymään vastauksestaan ​​ja olemaan painamatta punaisia ​​ympyröityjä kohteita. Jotkut kuvat ovat ruokaa (paljon kaloreita ja vähäkalorisia), jotkut ei-elintarvikkeita. Osallistujat voivat valita, mitkä ruokaluokat haluavat harjoitella vastustamaan, ja nämä korkeakaloriset ruoat yhdistetään aina kieltosignaalin kanssa.

3. MENETTELY Arvioinnit toimitetaan verkossa LimeSurvey- ja Milliseconds-alustojen kautta. Sisällys- ja poissulkemiskriteerit tarkistetaan.

Kaikki kriteerit täyttävät ehdokkaat osallistuvat tiedotustilaisuuteen saadakseen kirjallista ja suullista tietoa hankkeesta ja heiltä pyydetään tietoinen suostumus. Sitten osallistujat jaetaan satunnaisesti ryhmiin ennen hoitoa edeltäviä arviointiistuntoja. Yksinkertainen satunnaistaminen suoritetaan generoimalla viisikirjaimia koodeja Calculado.net:n avulla ja satunnaistetaan koodit kolmeen eri ryhmään Rafflysilla. Tutkimuksen kolme ryhmää suorittavat kolme arviointia (ennen, jälkeen, 3 kuukauden seuranta). Se, mikä erottaa ryhmät, on siis hoito: DLPFC:hen levitetty iTBS, jota seuraa estävä kontrolliharjoittelu vs. DLPFC:hen käytetty iTBS vs. iTBS, jota sovelletaan huippupisteeseen (huijaus). Projektin lopussa, jos interventio on tehokas, muille ryhmille tarjotaan mahdollisuus saada se.

Informatiivisia ja arviointitilaisuuksia kehitetään 4-6 hengen ryhmissä. iTBS-istunnot järjestetään yksilöllisesti. Jos osallistuja jättää istunnon väliin, se siirretään ensi viikon alkuun samaan aikaan. Mukana on ainakin 8 koeryhmää DLPFC-neuromodulaatiosta yhdistettynä estävän kontrollikoulutukseen (45 osallistujaa), 8 kokeellista ryhmää DLPFC-neuromodulaatiosta yksin (45 osallistujaa) ja 8 vale-iTBS-vertailuryhmää (45 osallistujaa). Ohjelma sisältää 6 viikkoa, mukaan lukien kolme arviointia (ennen, jälkeen ja 3 kuukauden seuranta), kymmenen interventioistuntoa (kaksi viikkoa 5 päivittäistä istuntoa), tiedotus- ja ruokavalio- ja harjoittelukertoja. Arviointiistunnot kestävät noin 2 tuntia ja interventioistunnot 10-20 minuuttia ryhmästä riippuen. Kunkin istunnon sisältö on seuraava:

1. Informatiivinen istunto (istunto 1; viikko 1): Jotta osallistujat ymmärtäisivät intervention perustan, annetaan tietoa tutkimuksen tavoitteista, perusteista ja menettelystä. Osallistujille annetaan myös kirjallinen tietoinen suostumus. Tämän istunnon lopussa osallistujilta pyydetään heidän tietoon perustuva kirjallinen suostumus.
2. Hoitoa edeltävä arviointi (istunnot 2, 3 ja 4; viikko 2): Kaikki osallistujat suorittavat istunnossa 2 seuraavat välineet arvioidakseen pää- ja toissijaisia ​​tuloksia sekä tutkivia ja taloudellisia toimenpiteitä: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, IPAQ, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, SOCRATES 00, QEWP-5, sosiodemografinen kyselylomake , toinen käytetyistä terveysresursseista, leimautumisesta ja aiemmista hoidoista. Lisäksi kaikille osallistujille suoritetaan fMRI-istunto (istunto 3) ja biologisten näytteiden otto (veri, sylki, ulosteet ja virtsa) sekä antropometriset mittaukset BMI:n, WC:n, WHR:n ja WHtR:n laskemiseksi (istunto 4).
3. Ravitsemus- ja liikuntatunti (istunto 5; viikko 3): Osallistujat saavat tietoa terveellisistä ravitsemus- (ravitsemustieteen tohtori) ja liikuntatottumuksista (Ph.D. Sports Science). Lisäksi osallistujat saavat yksilölliset ruokavalio- ja liikuntaohjeet, ja osallistujat voivat neuvotella mahdollisista epäilyistä molemmille ammattilaisille WhatsApp-ryhmien kautta.

4. Interventioistunnot (istunnot 6-15; viikot 4 ja 5): Interventio koostuu viidestä viikoittaisesta yksittäisestä istunnosta kahden viikon ajan, kunkin kokonaiskestoltaan 10-20 minuuttia. Stimulaatioparametrit perustuvat Barone et al.:n (2023) protokolliin iTBS:n soveltamisesta ihmisille, joilla on ravinnonsaantiongelmia, ja noudattavat kansainvälisiä turvallisuussuosituksia. Kolmen ryhmän menettely koostuu:

   A. Stimulaatioalueen lokalisointi T1-sekvenssin rakenteellisilla neuroimaging-kuvilla käyttämällä Brainsight-ohjelmistoa stimulaatiokelan oikeaan sijoitukseen: aktiivisessa stimulaatioryhmässä se on vasen DLPFC-alue (x -37, y -34, z 78) vastaa F3-asentoa 10-20 EEG-järjestelmässä. Kontrolliryhmässä se on kärkipiste (x 0, y-34, z 78), alue, jolla ei ole kognitiivisia vaikutuksia stimulaation jälkeen, mutta joka vastaa aistivaikutuksia.

   B. Neuromodulaatio käyttämällä jaksoittaista TBS:ää Megastim Rapid 2 -magneettistimulaattorilla ja 8-kelalla: iTBS 3 minuutin ajan parametreilla 50 Hz, pulssien lukumäärä 3; purskeiden määrä 10; syklin kesto 8 sekuntia; jaksojen määrä 20; pursketaajuus 5 Hz; ja pulssien kokonaismäärä 600. Stimuloinnin intensiteetti pidetään 30 %:ssa stimulaattorin maksimitehosta.

   C. Kognitiivinen esto-ohjausharjoitus (10 minuuttia): Se suoritetaan FoodT-sovelluksella 10 minuutin ajan ja sitä sovelletaan välittömästi iTBS:n jälkeen hyödyntäen sen aivojen maksimaalista tehostumisaikaa. Tässä sovelluksessa tehtävänä on koskettaa mahdollisimman nopeasti kohteita, jotka näkyvät vihreän ympyrän ympäröimänä, eikä vastata punaisen ympyrän ympäröimiin esineisiin. Jotkut kuvat vastaavat ruokaa ja toiset eivät liity ruokaan. Osallistujat voivat valita treenattavien kuvien luokat, joiden tulee vastata ahmimiseen käytettyjä ruokia (karamellit/kumit, kakut, suklaa, keksit, alkoholi, perunat, leipä, juusto, pikaruoka - hampurilaiset, take-out-ruoka - , makeat virvoitusjuomat, liha, pizza). Estokontrolliharjoittelu koostuu korkeakaloristen ruokien yhdistämisestä no-go-signaaliin.

5. Hoidon jälkeinen arviointi (istunto 16; viikko 6): Interventioiden tehokkuuden arvioimiseksi BMI ja himo (FCQ-T/S-r) rekisteröidään (päätulokset), ja seuraavia välineitä annetaan toissijaisten tulosten saamiseksi ; WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, IPAQ, DASS-21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36 ja kyselylomake käytetyistä terveysresursseista. Myös fMRI- ja biologiset näytteet käsittelyä edeltävästä arvioinnista toistetaan.
6. Seurantaarviointi (istunnot 17; viikko 18): Seuranta 3 kuukauden kuluttua toimenpiteestä sisältää seuraavat toimenpiteet: WCST, Food Go/NoGo, IGT, Stroop, Food DD, N-Back, CFA, IPAQ, DASS -21, BDI-II, PEMS, RED, DEBQ, PSRSQ, ERQ, UPPS-P, SF-36, sosiodemografinen kyselylomake ja toinen käytetyistä terveysresursseista sekä biologisten näytteiden keräämisestä ja antropometrisista toimenpiteistä pää- ja toissijaisen tuloksen saamiseksi toimenpiteitä.

Osallistujia neuvotaan syömään kaksi tuntia ennen arviointeja (ennen ja jälkihoitoa sekä seurantaa) ja iTBS-istuntoja. Kaikki arvioinnit suoritetaan samaan aikaan.