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切除不能な皮膚血管肉腫患者に対するペムブロリズマブとレンバチニブの併用 (PLAS)

2026年6月22日 更新者：National Cancer Center, Japan

切除不能な皮膚血管肉腫患者を対象としたペムブロリズマブとレンバチニブの第II相試験

皮膚血管肉腫は、有効な治療法が十分に開発されていない希少がんです。 しかし、高齢者に多く発症するため、高齢化に伴い患者数は増加しています。 皮膚血管肉腫は手術で完全に除去することが難しく、手術後の再発や転移も珍しくありません。 したがって、現在、化学療法、放射線療法、およびこれらの組み合わせが治療法として広く使用されています。 従来、皮膚血管肉腫に使用される抗がん剤は主にドキソルビシンでした。 近年、臨床試験でパクリタキセルを2か月投与した後、患者の18%でがんが縮小したと報告されています。 したがって、パクリタキセルは皮膚血管肉腫に対してより一般的に使用されるようになりました。 他の選択肢には、アントラサイクリン系抗がん剤やゲムシタビンなどがあります。 しかし、これらの抗がん剤（および放射線治療）を行っても、皮膚血管肉腫は進行が早く、5年生存率は9％という報告もあります。 この研究は、皮膚血管肉腫のより安全で効果的な治療法を開発するために計画されており、38人の参加者が参加します。 この研究では、終了基準を満たさない限り、適格参加者はプロトコル治療としてペムブロリズマブ 200 mg（注射液、3 週間に 1 回）とレンバチニブ 20 mg（カプセル、1 日 1 回）による併用化学療法を最長約 2 年間受けます。 。 プロトコール治療前、治療中、治療後に、参加者はプロトコールの安全性と有効性を評価するために、血液検査、尿検査、画像検査（X線、CTスキャン、MRIなど）を含む多くの検査と評価を受けます。処理。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、切除不能な皮膚血管肉腫患者におけるペムブロリズマブとレンバチニブの併用療法の有効性と安全性を評価するための、多施設共同、単群、医師主導型の第 II 相臨床試験です (WHO 皮膚腫瘍分類第 4 版)。

日本における皮膚血管肉腫の第一選択治療は、完全に切除可能な病変が限られている患者には外科的切除と放射線療法を併用し、切除不能な病変がある患者には化学療法単独または放射線療法を併用する。 パクリタキセルは、ANGIOTAX 試験に基づいて化学療法に広く使用されています。 しかし、日本人の皮膚血管肉腫患者の予後は依然として不良で、平均生存期間は19.52カ月、5年生存率は9％となっている。 このような患者の予後を改善するには、新しい治療法の開発が緊急の課題です。しかし、皮膚血管肉腫は希少がんであるため、この疾患に対する企業主催の臨床試験は積極的には行われていません。 上記の理由から、この研究を医師主導臨床試験として実施することが重要です。 この研究の臨床仮説は、「ペムブロリズマブとレンバチニブの併用療法の有効性は、主要評価項目である奏効率においてANGIOTAX試験を上回っており、有効性と安全性は副次評価項目において期待できる結果を示している」である。 全国がん登録に基づく皮膚がんの疫学調査によると、2016年と2017年に登録された皮膚血管肉腫の総数は993件、年間平均登録数は497件でした。 皮膚血管肉腫は非常にまれながんであり、ランダム化比較臨床試験を実施するのに十分な参加者を確保することは不可能です。 したがって、この研究は単群研究として設計されています。 以前にタキサンベースのレジメンで治療された進行性血管肉腫に対するカボザンチニブ + ニボルマブの第 II 相試験 (アライアンス A091902) の結果が ASCO 2023 で報告され、皮膚血管肉腫 (N=13) の全奏効率は 54% でした。 22件の裁判が登録されました。 この研究でも同様のレジメンに関して高い応答率が得られることが期待されます。 これは希少がんを対象とした単群研究であるため、同意が得られた適格患者がほぼ網羅的に登録されることが期待され、選択バイアスが発生する可能性は低いと考えられます。 この研究の主要評価項目は奏効率であり、第 II 相試験の一般的な評価項目です。 ANGIOTAX 試験の応答率は 18% であったため、この試験の閾値応答率は 18%、期待応答率は 35%、有意水準は 0.05、統計検出力は 0.70 に設定されます。 この研究の閾値応答率、期待応答率、有意水準、統計検出力によると、分析に必要な参加者の数は 35 人になります。 参加予定者数は一部の脱落者を見込んで38名に設定した。 ANGIOTAX 試験では、登録された 30 名のうち 11 名が以前に化学療法を受けており、19 名は未治療でした。 試験との比較可能性を確保するために、この研究に登録される以前に治療を受けた参加者と未治療の参加者の最大数はそれぞれ 13 名と 25 名に設定されます。 ANGIOTAX 研究では、2 サイクル目の無増悪生存期間 (以前に治療を受けた 13 人中 10 人、未治療の 14 人中 13 人) および生存期間中央値 (ログランク検定による p=0.37) は、以前に治療を受けた患者と未治療の患者の間で同様であったと報告しました。 計画された参加者 38 名のうち最初の 20 名における 12 週間の有効性評価で、少なくとも 3 例の完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認されなかった場合、プロトコールによる治療は十分な効果がないとみなされ、早期に治療が開始されます。研究の中止についても話し合う予定です。 ペンブロリズマブとレンバチニブは日本では未承認の皮膚血管肉腫治療薬であり、医療保険制度で使用することができません。 この研究に登録された参加者は、ペムブロリズマブとレンバチニブの適応外薬による治療を受ける機会が得られます。 皮膚血管肉腫に対するペムブロリズマブとレンバチニブの併用療法の有効性と安全性は不明であるため、腫瘍縮小や予後延長などの臨床上の利益が得られるかどうかは不明です。 ただし、癌の種類は異なりますが、レンバチニブと抗 PD-1 抗体の併用は、レンバチニブまたは抗 PD-1 抗体の単独投与と比較して、腎細胞癌細胞株における腫瘍増殖阻害の増強を示したことが報告されています。 1抗体。 さらに、レンバチニブはリンパ節内の活性化細胞傷害性 T 細胞の割合を増加させ、腫瘍組織内の免疫抑制細胞である TAM の割合を減少させることが示唆されています。 抗PD-1抗体を有するレンバチニブは抗腫瘍免疫応答を増強する可能性があるため、ペムブロリズマブとレンバチニブの併用により皮膚血管肉腫の治療効果がさらに増強されることが期待される。 ペムブロリズマブとレンバチニブは、免疫関連の有害事象を含む急性毒性または遅発性毒性を引き起こす可能性があり、これはこの研究に参加する上で予想される欠点です。 このような毒性の影響を最小限に抑えるために、包含/除外基準および治療変更基準が慎重に検討されました。 ペムブロリズマブとレンバチニブの併用療法は、第 1b/2 相試験 111/KEYNOTE-146 の第 1b 部分に基づいて決定されました。 111/KEYNOTE-146 は主に、ペムブロリズマブ 200 mg IV Q3W と併用したレンバチニブの最大耐用量 (MTD) および第 II 相推奨用量 (RP2D) を決定することを目的としていました (111/KEYNOTE- の開始時点でのすべての承認された適応症に対する治療用量) 146トライアル）。 レンバチニブの初回用量は 24 mg QD (分化型甲状腺癌の単独療法として現在承認されている開始用量) で、経口投与されました。 試験の第 1b 相部分には 13 人の参加者が登録されました（ペムブロリズマブ 200 mg IV Q3W ＋レンバチニブ 24 mg QD: n = 3; ペムブロリズマブ 200 mg ＋ レンバチニブ 20 mg QD: n = 10）。 対象者のうち、8人が腎細胞がん、2人が非小細胞肺がん、2人が子宮内膜がん、1人が黒色腫を患っていた。 ペムブロリズマブ 200 mg Q3W とレンバチニブ 24 mg QD で 2 件の用量制限毒性 (DLT) が発生しました (1 人の参加者はグレード 3 の関節痛を経験し、もう 1 人の参加者はグレード 3 の疲労感を経験しました)。 ペムブロリズマブ 200 mg Q3W とレンバチニブ 20 mg QD では DLT は観察されませんでした。 したがって、併用療法の RP2D は、ペムブロリズマブ 200 mg Q3W とレンバチニブ 20 mg QD として決定されました。 RP2D は第 II 相試験で有効性と安全性が評価されました。 111/KEYNOTE-146 試験で複数の腫瘍タイプで認められた有望な抗腫瘍効果と忍容可能な安全性プロファイルに基づいて、2 つの第 III 相試験、309/KEYNOTE-775 および 307/KEYNOTE-581 が開始され、薬剤の組み合わせが決定されました。これらの腫瘍タイプの治療法として複数の地域で承認されています。 この研究の 1 コースは 21 日間に設定されています。 各コースの期間は延長または短縮されません。 参加者が終了または中止の基準のいずれにも該当しないことを確認した後、外来設定で各コースの 1 日目にペムブロリズマブ 200 mg を静脈内投与します。 静脈内注射は 30 分間続きますが、-5 ～ +10 分の余裕があります。 ペムブロリズマブを投与できない場合（例、参加者が一時停止基準を満たしているため）、その投与は次のコースの1日目に再検討されます。 参加者は、レンバチニブ カプセル 20 mg を 1 日 1 回経口摂取します（各コースの 1 日目から 21 日目まで）。 参加者がペムブロリズマブとレンバチニブの両方を投与される日には、どちらかの薬剤を最初に投与できます。 レンバチニブは、食事や検査の有無に関係なく、食前・食後・食間にかかわらず、毎日できるだけ同じ時間に服用する必要があります。 この研究におけるペムブロリズマブの用量は 1 レベルの 200 mg のみです。 レンバチニブはQD 20 mgから開始され、参加者が用量減量基準のいずれかに該当する場合は、徐々に14 mg、10 mg、8 mgに減量されます。 レンバチニブの最小用量は 8 mg QD であり、これより少ない用量は受け入れられるべきではありません。 プロトコール治療の完了は、ペムブロリズマブおよび/またはレンバチニブの 35 コースを完了することと定義されます。 腫瘍評価は、スクリーニング期間中、プロトコール研究の開始から24週間までは6週間ごと、その後は12週間ごとに、CT、MRI、または視覚検査（カラー写真）によって行われます。 スクリーニング時に使用されたモダリティおよび画像条件は、継続的な評価にも使用される必要があります。 画像検査または視覚検査は、全体的な反応がPDに変わるか、研究後の治療が開始されるまで継続する必要があります。 CR または PR の全体的な反応が最初に検出された場合、確認のための次の画像検査または視覚検査は、その日から 4 週間以降に実行する必要があります。 登録期間中に中間分析が実施され、応答率が予想より劣るかどうかを評価し、登録を中止すべきかどうか（効果がなかったため研究を中止すべきかどうか）を決定します。 中間分析は SWOG の 2 段階設計に従って実施されます。 第1段階では、20人目の患者登録時点で登録を一時停止し、中間解析に用いた反応評価などのデータは20人目の患者登録から約12週間ロックする。 治療開始から 12 週間後に 20 人目の患者が評価されなかった場合でも、データロックのタイミングは変更されません。 中央審査による全体的な最良の回答は、中間分析での回答率の計算に使用されます。 中間解析時点のFASが解析対象集団となる。 登録期間終了から6か月後の中央審査により最良の全体的反応に関するデータが確定した後、主に主要評価項目に基づく解析が行われます（本解析）。 分析される集団は FAS になります。 主な解析は、中央審査による全奏効率を主要評価項目として用い、ペムブロリズマブとレンバチニブの併用療法が十分に効果的であるかどうかを判定することを目的としている。「真の奏効率は閾値反応率（18％）を下回っている」という帰無仮説が棄却されない場合、主要評価項目はANGIOTAX試験と有意差がなく、プロトコール治療が優れているとはみなされません。 帰無仮説が棄却された場合、主要評価項目は ANGIOTAX 試験と大きく異なり、副次評価項目をさらに検討した結果、プロトコールによる治療が優れていると見なされます。 この場合、切除不能な皮膚血管肉腫の適応拡大を目的としたペムブロリズマブとレンバチニブの併用療法の承認申請が検討されることになる。

研究の種類

介入

入学 (推定)

38

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Dai Ogata, M.D., Ph.D.
  • 電話番号：+81.3.3542.2511
  • メール：dogata@ncc.go.jp

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Eiji Nakano, M.D., Ph.D.
  • 電話番号：+81.3.3542.2511
  • メール：einakano@ncc.go.jp

研究場所

  • 日本
      • Kashiwa、日本
        • 募集
        • National Cancer Center Hospital East
        • コンタクト：
      • Kyoto、日本
        • 募集
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
        • コンタクト：
      • Miyazaki、日本
        • 募集
        • Faculty of Medicine, University of Miyazaki Hospital
        • コンタクト：
      • Nagoya、日本
        • 募集
        • Nagoya City University Hospital
        • コンタクト：
      • Tokyo、日本
        • 募集
        • National Cancer Center Hospital
        • コンタクト：
      • Tokyo、日本
        • 募集
        • Keio University Hospital
        • コンタクト：
          • Takeru Funakoshi
          • 電話番号：+81.3.3353.1211
          • メール：takeruf@keio.jp

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 組織学的に皮膚血管肉腫と診断されました。
  2. 切除不能な原発性または転移性疾患。
  3. 放射線療法や外科的介入を必要とする脊椎転移はない。
  4. 治療が必要な心嚢水、胸水、腹水がないこと。
  5. 入学時年齢：18歳以上85歳以下。
  6. 登録前 14 日以内の最新のパフォーマンス ステータス スコア (ECOG) は 0 または 1 です。
  7. 登録前14日以内に施行された造影CT/MRI（頭、頸部、胸部、腹部、骨盤：スライス厚5mm以下）、または表面に存在が確認できる測定可能な病変が少なくとも1つある視覚的検査による身体の検査（造影剤アレルギーまたは腎機能低下のある患者の場合は、単純CTが許可されます）。
  8. コホート A (未治療の患者): 事前の治療を受けていない皮膚血管肉腫。 コホート B (以前に治療を受けた患者): 以前に治療を受けた皮膚血管肉腫。
  9. 降圧薬の有無にかかわらず、血圧が適切にコントロールされている（成分ごとに数えて2つ以下）。登録前7日以内に降圧薬の変更がなく、血圧<=150/90 mmHgと定義されます。
  10. 傷（例：外科手術や外傷後の傷）は登録時に治癒しています。
  11. -治験介入の初回投与前の21日以内に大手術を受けていない。 注: 大手術後の適切な創傷治癒は、適格性の経過時間とは関係なく、臨床的に評価する必要があります。
  12. 登録日前 14 日以内に実施された臨床検査は、次の基準を満たします: (1) ～ (10)。 ただし、患者は採血日の 14 日前までに顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) または輸血を受けるべきではありません。

(1) 好中球数 >=1,500/mm3 (2) 血小板数 >=10×104/mm3 (3) ヘモグロビン >=9.0 g/dL (4) AST <=100 U/L (5) ALT<=100 U /L (6) 総ビリルビン <=1.5 mg/dL (7) 血清クレアチニン <=1.5 mg/dL (8) クレアチニン/クリアランス >=30 mL/min (Cockcroft-Gault)。 （計算値が30mL/min未満であっても、24時間採尿法で30mL/min以上であれば登録可能です）。

(9) 尿タンパク <1 g/24 時間。 注: 尿ディップスティック検査 (尿検査) でタンパク尿が 2+ 以上の参加者は、タンパク尿の定量的評価のために 24 時間の採尿を受けます。

(10) PT-INR <=1.5 13) 男性患者は、治療中および治験薬の最後の投与後少なくとも 120 日間は、非常に効果的な避妊法を使用し、精子を提供しないことに同意する。

女性患者は避妊方法の使用に同意し、妊娠または授乳中ではなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまります。

  • 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。

  • WOCBP は登録前 14 日以内に妊娠検査で陰性であるか、使用者への依存度が低く、効果の高い避妊法を使用しているか、または介入期間中および少なくとも一定期間は好みの通常のライフスタイルとして異性間性交を控えているペムブロリズマブ投与後 120 日、またはレンバチニブ投与後 30 日のいずれか遅い方。 WOCBP は、最初の研究介入前の 24 時間以内に、高感度の妊娠検査で陰性結果が得られなければなりません。

    14) 該当する場合、前の化学療法の最終日から 28 日が経過しており、患者は脱毛症および血液毒性を除くすべての毒性から回復している (グレード 1 未満またはベースラインまで)。

    15) 研究参加に対する書面によるインフォームドコンセントが患者から得られている。

除外基準:

  1. 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、抗PD-L2薬、または他の共阻害性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137など）を標的とする薬で以前に治療を受けている人。
  2. 他の種類のがんの治療を含め、レンバチニブまたは別の血管新生阻害剤で以前に治療を受けた人。
  3. 治療医師の判断により、化学放射線療法で治癒する可能性が高い患者。
  4. -登録前14日以内に放射線療法を受けた患者、または登録時に放射線療法関連の毒性を示した患者。
  5. HIV抗体、HBs抗原、またはHCV抗体のいずれかが陽性の患者。
  6. HBs抗原陰性、HBs抗体またはHBc抗体陽性、HBV-DNA検査陽性の患者。
  7. 登録後30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受けた患者。
  8. -登録前28日以内に他の治験製品の投与を受けた患者、または治験医療機器を使用した患者。
  9. -免疫不全状態にあると診断された患者、または登録前の14日間に長期の全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法で治療された患者。
  10. 過去3年以内に進行性または積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍を患っている患者。
  11. 活動性のCNS転移または癌性髄膜炎を有する患者。
  12. ペムブロリズマブまたはレンバチニブの添加剤に対して重度（グレード3以上）の過敏症を有する患者。
  13. 過去2年以内の補充療法を除く全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する患者。
  14. 間質性肺疾患・間質性肺疾患・肺炎を合併した既往歴のある患者、またはステロイド投与を必要とする間質性肺疾患・肺炎炎の既往歴のある患者（非感染性）。
  15. 登録時に全身治療を必要とする活動性感染症を患っている患者。
  16. -登録時にすでにグレード3以上の胃腸瘻または非胃腸瘻を有する患者。
  17. 胃腸吸収不良またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の疾患のある患者。
  18. -登録前6か月以内に急性冠症候群、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴がある患者。
  19. -登録前12か月以内に臨床的に重大な心血管疾患を患っている患者。
  20. -登録日の14日以内に左心室駆出率（LVEF）が50％未満の患者。
  21. 入院を必要とする合併症のある患者。
  22. X線写真で主要血管の包囲または浸潤、または腫瘍内空洞の証拠がある患者。
  23. -登録前14日以内にQTcF間隔が480ミリ秒を超えて延長した患者。
  24. 登録前の21日間に活動性喀血があった患者。
  25. 日常生活に支障をきたす精神病性または精神医学的症状、または物質使用障害を併発している患者。
  26. 同種移植歴のある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペンブロリズマブとレンバチニブ
薬：ペンブロリズマブとレンバチニブ

1コースは21日間固定で、コース期間の延長・短縮はありません。

参加者は、各コースの1日目に約30分間かけて200mgのペムブロリズマブを静脈内注射され、20mgのレンバチニブカプセルを1日1回、できれば毎日同じ時間に経口摂取する。

ペムブロリズマブとレンバチニブによる治療は、プロトコール治療の終了基準が満たされない限り、最大 35 コース継続されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中央レビューによる全体的な反応率 (ORR)
時間枠：全体的な反応は、プロトコール治療の開始後24週間までは6週間ごと、25週間以降はPD確認または研究後の治療開始まで12週間ごとに評価され、推定平均は1年です。
中央審査による ORR は、完全な解析セット (FAS) における最良の全体奏効の完全奏効 (CR) と部分奏効 (PR) の合計発生率であり、事前に任命された独立したデータ監視委員会によって評価されます。 最良の全体的な反応は、CR、PR、SD (安定した疾患)、PD (進行性の疾患)、および NE (評価不能) の間で評価された最良の全体的な反応として決定されます。
全体的な反応は、プロトコール治療の開始後24週間までは6週間ごと、25週間以降はPD確認または研究後の治療開始まで12週間ごとに評価され、推定平均は1年です。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
施設内レビューによる全体的な奏効率（ORR）
時間枠：全体的な反応は、プロトコール治療の開始後24週間までは6週間ごと、25週間以降はPD確認または研究後の治療開始まで12週間ごとに評価され、推定平均は1年です。
施設内レビューによる ORR は、完全な解析セット (FAS) における最良の全体奏効の完全奏効 (CR) と部分奏効 (PR) の合計発生率であり、各研究施設の主任研究者によって評価されます。 最良の全体的な反応は、CR、PR、SD (安定した疾患)、PD (進行性の疾患)、および NE (評価不能) の間で評価された最良の全体的な反応として決定されます。
全体的な反応は、プロトコール治療の開始後24週間までは6週間ごと、25週間以降はPD確認または研究後の治療開始まで12週間ごとに評価され、推定平均は1年です。
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：PFSは、プロトコール治療の開始後24週間までは6週間ごと、25週間以降はPD確認または研究後の治療開始まで12週間ごとに評価され、推定平均は1年です。
FAS の各参加者の PFS は、登録日から施設内審査により PD が確認された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い日までの期間として定義されます。
PFSは、プロトコール治療の開始後24週間までは6週間ごと、25週間以降はPD確認または研究後の治療開始まで12週間ごとに評価され、推定平均は1年です。
全体的な生存 (OS)
時間枠：OSは、コース1では1日目と8日目、コース2では1日目以降、完了/終了時、および完了/終了後参加者の死亡または追跡不能になるまで6か月ごとに観察され、推定平均2年です。 。
FAS の各参加者の OS は、登録日から何らかの原因による死亡日までの期間として定義されます。
OSは、コース1では1日目と8日目、コース2では1日目以降、完了/終了時、および完了/終了後参加者の死亡または追跡不能になるまで6か月ごとに観察され、推定平均2年です。 。
疾病制御率
時間枠：疾患制御率は、プロトコール治療の開始後24週間までは6週間ごと、25週間以降はPD確定または研究後の治療開始まで12週間ごとに評価され、推定平均は1年です。
疾病制御率は、CR、PR、SD の総合反応が最も優れた FAS 参加者の割合として定義されます。 疾病制御率は、施設内レビューと中央レビューの両方に基づいて計算されます。
疾患制御率は、プロトコール治療の開始後24週間までは6週間ごと、25週間以降はPD確定または研究後の治療開始まで12週間ごとに評価され、推定平均は1年です。
薬物副作用（ADR）の発生率
時間枠：ADR は、コース 1 の 1 日目と 8 日目、コース 2 の 1 日目以降、および研究プロトコールの完了/終了時に観察および評価されます。 irAE は、ペムブロリズマブの最後の投与後 90 日まで観察されます。
ADRの発生率は、少なくとも1つの治験薬に関連すると考えられるADRを経験したSAS参加者の割合として定義されます。 さらに、各 ADR の CTCAE v5.0-JCOG の最悪グレードの頻度、ペムブロリズマブとレンバチニブの両方に関連する ADR の頻度、ペムブロリズマブのみに関連する ADR の頻度、およびレンバチニブのみに関連する ADR の頻度が計算されます。
ADR は、コース 1 の 1 日目と 8 日目、コース 2 の 1 日目以降、および研究プロトコールの完了/終了時に観察および評価されます。 irAE は、ペムブロリズマブの最後の投与後 90 日まで観察されます。
重篤なAE/ADRの発生率
時間枠：重篤な AE/ADR は、コース 1 の 1 日目と 8 日目、コース 2 の 1 日目以降、完了時/終了時、およびその後発生が報告された場合は任意の時点で観察および評価されます (推定平均 1 年)。
重篤なAEの発生率は、重篤なAEを有するSAS参加者の割合として定義されます。 重篤な ADR の発生率は、少なくとも 1 つの治験薬に関連すると考えられる重篤な ADR を有する SAS 参加者の割合として定義されます。 さらに、各 AE/ADR の CTCAE v5.0-JCOG の最悪グレードの頻度、ペムブロリズマブとレンバチニブの両方に関連する ADR の頻度、ペムブロリズマブのみに関連する ADR の頻度、およびレンバチニブのみに関連する ADR の頻度が計算されます。
重篤な AE/ADR は、コース 1 の 1 日目と 8 日目、コース 2 の 1 日目以降、完了時/終了時、およびその後発生が報告された場合は任意の時点で観察および評価されます (推定平均 1 年)。
反応期間 (DOR)
時間枠：DOR は、プロトコール治療開始後 24 週間までは 6 週間ごと、25 週間以降は PD 確認または研究後の治療開始まで 12 週間ごとに評価され、推定平均は 1 年です。
FAS の各参加者の DOR は、CR または PR が最初に確認された日から、治験審査によって PD が確認された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い日までの期間として定義されます。
DOR は、プロトコール治療開始後 24 週間までは 6 週間ごと、25 週間以降は PD 確認または研究後の治療開始まで 12 週間ごとに評価され、推定平均は 1 年です。
応答までの時間
時間枠：奏効までの時間は、プロトコール治療開始後24週間までは6週間ごと、25週間以降はPD確認または治験後の治療開始まで12週間ごとに評価され、推定平均は1年です。
FAS における各参加者の応答までの時間。登録日から施設内レビューと中央レビューの両方に基づいて最初に CR または PR が確認される日までの期間として定義されます。
奏効までの時間は、プロトコール治療開始後24週間までは6週間ごと、25週間以降はPD確認または治験後の治療開始まで12週間ごとに評価され、推定平均は1年です。
有害事象（AE）の発生率
時間枠：AE は、コース 1 の 1 日目と 8 日目、コース 2 の 1 日目以降、治験プロトコールの完了/終了時、および治験薬の最後の投与後 30 日まで観察および評価されます。
AE の発生率は、AE を経験した安全性分析セット (SAS) 内の参加者の割合として定義されます。 また、CTCAE v5.0-JCOG による最悪グレードの頻度を AE ごとに計算します。
AE は、コース 1 の 1 日目と 8 日目、コース 2 の 1 日目以降、治験プロトコールの完了/終了時、および治験薬の最後の投与後 30 日まで観察および評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Center, Japan

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年12月1日

一次修了 (推定)

2028年11月30日

研究の完了 (推定)

2029年11月30日

試験登録日

最初に提出

2024年10月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年11月2日

最初の投稿 (実際)

2024年11月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月22日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCCH2213

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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