結合組織病関連間質性肺疾患（CTD-ILD）の治療におけるQifangfeixian顆粒の有効性と安全性に関する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究
2024年11月2日 更新者：Huilan Zhang
間質性肺疾患 (ILD) は、さまざまな既知または未知の原因による肺胞単位の炎症および/または線維素化を特徴とする、不均一な疾患群です。
CTD-ILD はその一般的なカテゴリーの 1 つであり、膠原病の明確な診断がついた、または臨床検査によって示唆された一連の症状、徴候、異常を伴う ILD が含まれます。
CTD-ILD の発生率は国内と海外で異なります。
海外の研究では、この研究における CTD-ILD の数は、この研究の ILD 総数の 34.8% を占めていることが示されていますが、国内の研究では、この研究における CTD-ILD の数は、この研究の総 ILD 数の 67% を占めていることが示されています。 ILD。
現在、CTD-ILDの治療にはホルモン、免疫抑制剤シクロホスファミド、モルテミコフェン酸、タクロリムスなどが使用されています。
上記の治療法には大きな副作用があり、感染症のリスクや悪性腫瘍の発生率が増加する可能性があります。
伝統的な中国医学には、病気の臨床症状を緩和し、ホルモンの使用とホルモン合併症を減らし、感染症を予防するという独特の利点があります。
七方飛仙顆粒は、金房の概要の「方方黄気煎じ薬」に由来します。
現代薬理学では、黄気には免疫の調節、肝臓の保護、抗菌、抗ウイルスなどの機能があることがわかっています。
CTD-ILD患者の治療におけるQifangfeixian顆粒（黄旗、方吉、ハナミズキ、ドッダー、イチョウ、サルビアミルチオルリザエ、タオレンなど）の使用の有効性と安全性をさらに評価するために、CTD-ILDの経路を探索することを決定した中国の特徴を生かした治療を行うため、私たちはここに多施設共同臨床研究を申請します。
調査の概要
詳細な説明
ILDはCTDの一般的な合併症であり、障害率と死亡率が高く、予後が悪く、致死率も高い。
病気は患者の命を脅かす主な原因の 1 つです。
この研究の目的は、CTD-ILD患者の治療におけるQifangfeixian顆粒の有効性と安全性を評価し、CTD-ILD患者に新しい治療計画を提供することでした。
これは、線維性間質性肺炎患者の治療におけるQifangfeixian顆粒の有効性と安全性を評価するための、無作為化プラセボ対照多施設共同研究である。
研究薬には、奇芳飛仙顆粒と、見た目、味、重量が奇芳飛仙顆粒と同一のプラセボが含まれており、1袋を1日2回投与されました。
この研究では、124 人の被験者を登録し、各グループに 62 人の被験者を 1:1 の比率でランダムに割り当てることを計画しました。
ベースラインですべての包含基準を満たし、除外基準を満たさなかった被験者は、次の 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられました。 (1) Qifangfeixian 顆粒治療グループ: Qifangfeixian 顆粒 1 袋を 1 日 2 回経口投与します。 （２）プラセボ（ＰＲＯ）対照群：プラセボ１袋を１日２回経口投与。
参加者が早期に研究を中止した場合、4週間追跡調査されます。
参加者は治療中に用量を調整することが許可され、重篤な有害事象が発生した場合、または有害事象により投薬が中止された場合には研究から撤退した。
研究の全過程を通じて、有害事象、HRCT、臨床検査（血液検査、血液生化学、尿検査、凝固機能、心筋酵素など）を含む安全性チェックと評価がプロトコルで指定された時点に従って実施されます。 .)、12誘導心電図、バイタルサイン、身体検査。
患者データは、訪問に基づいて症例報告書に記録されました。
研究の種類
介入
入学 (推定)
124
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhang Huilan, PD
- 電話番号：15391532171
- メール：huilanz_76@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yang Luqin, Master
- 電話番号：15688018052
- メール：yangluqin0802@163.com
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- 募集
- Tongji Hospital affiliated to Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Zhang Huilan, PD
- 電話番号：15391532171
- メール：huilanz_76@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
1. 18～80歳の男性または女性。 2. 条件 (1) と (2) の両方が満たされるか、条件 (3) が満たされます。
- CTDの診断：CTDは各疾患の分類基準を参照することで明確に診断できます。 SLE、SS、SSc、RA、PM/DMなどは、対応する国際分類基準に従って診断できます。
- ILDの診断：進行性の呼吸困難、空咳、両肺のベルクロラ音などの肺症状、拘束性換気障害と拡散機能障害を示唆する肺機能検査、胸部の高解像度CTでびまん性結節、地表などの患者の症状を組み合わせる。 -ガラスの変化、肺胞の硬化、小葉間中隔の肥厚、下層胸膜、嚢胞形成または細胞変化を伴うメッシュの影、牽引性気管支拡張症、または肺の構造的変化。
- ILD (高解像度胸部CTまたは外科的肺生検によって確認) が存在し、かつ、① 他の既知の病因が除外されている。 ② 明確な CTD を診断できない。 (3) 以下の 3 つの特徴のうち少なくとも 2 つ: A. 臨床症状: (1) 遠位指の皮膚の亀裂 (「技師の手」)。 (2) 遠位指先皮膚潰瘍。 (3) 炎症性関節炎または多関節硬直 60 分以上。 (4) 手のひらまたは指の腹部の毛細血管拡張症。 (5) レイノルズ現象。 (6) 原因不明の指の腫れ。 (7) 伸ばした指の原因不明の固定発疹 (ゴットロン徴候)。
B. 血清学的症状：（1）ANA力価≧1:320、びまん性型、スポット型、均一型、または①ANA核小体型（任意力価）、または②ANAセントロメア型（任意力価）； (2) リウマチ因子が正常基準値の上限の2倍以上である。 (3) 抗CCP抗体陽性。 (4) 抗二本鎖 DNA 抗体が陽性である。 (5) 抗SSA (Ro) 抗体陽性。 (6) 抗SSB(La)抗体陽性。 (7) 抗リボ核タンパク質抗体が陽性。 (8) 抗SM抗体陽性。 (9) 抗トポイソメラーゼ (Scl-70) 抗体が陽性でした。 （１０）抗ＴＲＮＡシンターゼ（Ｊｏ−１、ＰＬ−７、ＰＬ−１２など、その他にはＥＪ、ＯＪ、ＫＳ、Ｚｏ、ｔＲＳなど）抗体陽性。 (11) 抗PM-SCL抗体が陽性である。 (12) 抗黒色腫分化関連遺伝子 5 (MDA5) 抗体が陽性でした。
C. 形態学的所見：（1）胸部高解像度CT所見：①NSIP、または②OP、または③NSIP重複OP、または④LIP。 (2) 外科的肺生検の病理学的タイプ：①NSIP、または②OP、または③NSIP重複OP、または④LIP、または⑤毛中心形成を伴う間質リンパ球浸潤、または⑥びまん性リンパ形質細胞浸潤（リンパ濾胞形成の有無にかかわらず）。 (3) 多発性胸部病変（間質性肺炎を除く）： ① 原因不明の胸水・胸膜肥厚。 ② 原因不明の心膜液貯留・心膜肥厚。 (3) 気流閉塞、細気管支炎、または気管支拡張症などの原因不明の内因性気道疾患（肺機能、画像検査、または組織病理学によって確認される）。 ④原因不明の肺血管疾患。
除外基準:
1. 訪問 1 の場合、AST と ALT を 1.5x ULN 2 に設定します。訪問 1 のビリルビン > 1.5 x ULN 3。 来院 1 では、Cockcroft-Gault 式で計算したクレアチニン クリアランスは < 30 mL/min でした。
4. 基礎となる慢性肝疾患（チャイルド・ピューA、B、またはC肝損傷）を有する患者。
5. スクリーニング来院（来院 1）前の 1 か月以内または 6 半減期（いずれか長い方）以内に他の治験薬の投与を受けている。
6. 以下の基準のいずれかによって定義される重篤な肺動脈性肺高血圧症（PAH）：（1）以前の重篤な右心不全の臨床的/心エコー検査による証拠。 (2) 心係数 ≤ 2L/min/m2 を示す右心臓カテーテルを含む病歴。 （３）ＰＡＨを治療するには、エプロストール／トラプロスタサイクリンの非経口投与が必要である。
7. 研究者によって臨床的に重大であるとみなされたその他の肺の異常。 8. 重大な肺外の物理的制限（例、胸壁奇形、大量の胸水）。
9. 心血管疾患、以下のいずれか: (1) 来院1から6か月以内の重度の高血圧、治療後に制御不能（≧160/100 mmHg）。 (2) 訪問1から6か月以内の心筋梗塞。 (3) 来院後6か月以内の不安定狭心症 1 10． 重篤な中枢神経系（CNS）イベントの病歴。 11. 治験薬に対する既知のアレルギー。 12. 検査手順を妨げる可能性がある、または治験責任医師の判断により、治験への参加を妨げる可能性がある、または治験参加時に患者を危険にさらす可能性があるその他の病状。
13. この試験に参加する妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性。
14. 患者は、援助なしで自分でアンケートに記入するなど、治験手順を理解または従うことができませんでした。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Qifangfeixian顆粒グループ
グループ内62例、1日2回、毎回Qifangfeixian顆粒1袋、経口投与
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実験グループはQifangfixian顆粒で治療されました
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プラセボコンパレーター：プラセボ対照群
62人の対照群患者に1袋のプラセボを1日2回経口投与した
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対照群にはプラセボを投与した
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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努力肺活量(FVC)
時間枠：12週間
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Qifangfeixian顆粒による12週間の治療後の実験グループと対照グループのベースラインからのFVC（ml）の変化
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ホルモン投与量の変更
時間枠：12週間
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Qifangfeixian顆粒による12週間の治療後の実験グループと対照グループにおけるベースラインからのホルモン投与量の変化
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12週間
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肺線維症生存症状スコア
時間枠：12週間
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L-PFアンケートを使用した、実験群および対照群におけるQifangfeixian顆粒による12週間の治療後のベースラインからの肺線維症生存症状スコアの変化。
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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呼吸困難スコア
時間枠：12週間
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対照群と比較した、実験群におけるQifangfeixian顆粒による12週間の治療後のベースラインからの呼吸困難スコアの減少率
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12週間
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1秒間の努力呼気量(FEV1)
時間枠：12週間
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対照群と比較した、実験群におけるQifangfeixian顆粒による12週間の治療後のベースラインからのFEV1の減少率
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12週間
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胸部CT
時間枠：12週間
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対照群と比較した、実験群におけるQifangfeixian顆粒による12週間の治療後のベースラインからの胸部CTスコアの減少率
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12週間
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感染症と急性増悪の複合
時間枠：12週間
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実験群と対照群におけるQifangfeixian顆粒による12週間の治療後の感染と急性増悪の評価
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12週間
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呼吸器疾患による入院または死亡
時間枠：12週間
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試験から対照群と比較した実験群における呼吸器疾患による入院または死亡までの時間
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Zhang Huilan, PD、Tongji hospital affiliated to huazhong university of science and technology, Wuhan, hubei
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wijsenbeek M, Cottin V. Spectrum of Fibrotic Lung Diseases. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):958-968. doi: 10.1056/NEJMra2005230. No abstract available.
- An L, Peng LY, Sun NY, Yang YL, Zhang XW, Li B, Liu BL, Li P, Chen J. Tanshinone IIA Activates Nuclear Factor-Erythroid 2-Related Factor 2 to Restrain Pulmonary Fibrosis via Regulation of Redox Homeostasis and Glutaminolysis. Antioxid Redox Signal. 2019 May 20;30(15):1831-1848. doi: 10.1089/ars.2018.7569. Epub 2018 Sep 22.
- Yang CG, Mao XL, Wu JF, An X, Cao JJ, Zhang XY, Li M, Zhang FF. Amelioration of Lung Fibrosis by Total Flavonoids of Astragalus via Inflammatory Modulation and Epithelium Regeneration. Am J Chin Med. 2023;51(2):373-389. doi: 10.1142/S0192415X23500192. Epub 2023 Jan 20.
- You Zaijing, Synopsis of Golden Chamber (in Chinese). Beijing: China Traditional Chinese Medicine Press, 2006:11
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- Li L, Zuo X, Luo H, Li Y, You Y, Duan L, Zhang W, Zhao H, Li T, Ning W, Xie Y, Liu S, Xie X, Jiang Y, Wu S, Zhu H, Zhou Y. Mortality trend of inpatients with connective tissue diseases: 2005-2014. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2017 Aug 28;42(8):927-933. doi: 10.11817/j.issn.1672-7347.2017.08.009.
- Spagnolo P, Distler O, Ryerson CJ, Tzouvelekis A, Lee JS, Bonella F, Bouros D, Hoffmann-Vold AM, Crestani B, Matteson EL. Mechanisms of progressive fibrosis in connective tissue disease (CTD)-associated interstitial lung diseases (ILDs). Ann Rheum Dis. 2021 Feb;80(2):143-150. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217230. Epub 2020 Oct 9.
- Yang Xiguang, Chen Weisong, Xu Jilin, et al. Analysis of clinical features of interstitial lung disease associated with connective tissue disease in 186 cases. Chinese Journal of General Practitioners, 2019,18 (3) : 250-250.
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- Wijsenbeek M, Suzuki A, Maher TM. Interstitial lung diseases. Lancet. 2022 Sep 3;400(10354):769-786. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01052-2. Epub 2022 Aug 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月25日
一次修了 (推定)
2027年5月20日
研究の完了 (推定)
2027年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月2日
最初の投稿 (推定)
2024年11月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月2日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
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