Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Qifangfeixian-Granulat bei der Behandlung von Bindegewebserkrankungen-assoziierten interstitiellen Lungenerkrankungen (CTD-ILD)

Einschlusskriterien:

• 1. Mann oder Frau im Alter von 18–80 Jahren. 2. Beide Bedingungen (1) und (2) sind erfüllt oder Bedingungen (3) sind erfüllt:

  1. Diagnose von CTD: CTD kann anhand der Klassifizierungskriterien jeder Krankheit eindeutig diagnostiziert werden. SLE, SS, SSc, RA, PM/DM usw. können gemäß den entsprechenden internationalen Klassifikationsstandards diagnostiziert werden.
  2. Diagnose einer ILD: In Kombination mit den Symptomen des Patienten wie fortschreitender Dyspnoe, trockenem Husten, pulmonalen Symptomen wie Klettrasseln in beiden Lungen, Lungenfunktionsuntersuchung, die auf eine restriktive Ventilationsstörung und Diffusionsstörung hindeutet, zeigte eine hochauflösende CT des Brustkorbs diffuse Knötchen, Boden -Glasveränderungen, Alveolarkonsolidierung, Verdickung des interlobulären Septums, Downline-Pleura, Netzschatten mit Zystenbildung oder Zellveränderungen, traktive Bronchiektasen oder strukturelle Veränderungen der Lunge.
  3. ILD (bestätigt durch hochauflösendes Thorax-CT oder chirurgische Lungenbiopsie) liegt vor und ① andere bekannte Ätiologie ist ausgeschlossen; ② Eine eindeutige CTD kann nicht diagnostiziert werden; (3) Mindestens 2 der folgenden 3 Merkmale: A. Klinische Manifestationen: (1) Hautrisse am distalen Finger („Technikerhand“); (2) Hautgeschwür an der distalen Fingerspitze; (3) entzündliche Arthritis oder Polygelenksteifheit ≥60 Minuten; (4) Teleangiektasien der Handfläche oder des Fingerbauchs; (5) Reynolds-Phänomen; (6) unerklärliche Schwellung der Finger; (7) Unerklärlicher, feststehender Ausschlag der ausgestreckten Finger (Gottron-Zeichen).

B. Serologische Manifestationen: (1) ANA-Titer ≥ 1:320, diffuser Typ, Spot-Typ, homogener Typ oder ①ANA-Kerntyp (willkürlicher Titer) oder ②ANA-Zentromer-Typ (willkürlicher Titer); (2) Rheumafaktor ≥ 2-fache Obergrenze des normalen Referenzwerts; (3) Positiver Anti-CCP-Antikörper; (4) Anti-Doppelstrang-DNA-Antikörper ist positiv; (5) Anti-SSA (Ro)-Antikörper positiv; (6) Anti-SSB (La)-Antikörper positiv; (7) Positiver Anti-Ribonukleoprotein-Antikörper; (8) Positiver Anti-SM-Antikörper; (9) Der Anti-Topoisomerase (Scl-70)-Antikörper war positiv; (10) Anti-TRNA-Synthase (wie Jo-l, PL-7, PL-12; andere umfassen EJ, 0J, KS, Zo, tRS) Antikörper positiv; (11) Anti-PM-SCL-Antikörper ist positiv; (12) Der Anti-Melanom-Differenzierungs-bezogene Gen-5-Antikörper (MDA5) war positiv.

C. Morphologische Befunde: (1) hochauflösende CT-Befunde des Brustkorbs: ①NSIP oder ②OP oder ③NSIP überlappender OP oder ④LIP; (2) Pathologische Arten der chirurgischen Lungenbiopsie: ①NSIP oder ②OP oder ③NSIP überlappende OP oder ④LIP oder ⑤ interstitielle Lymphozyteninfiltration in Verbindung mit der Bildung von Haarzentren oder ⑥ diffuse lymphoplasmatische Zellinfiltration (mit oder ohne lymphofollikuläre Bildung); (3) Multiple Thoraxbeteiligung (außer interstitielle Pneumonie): ① ungeklärter Pleuraerguss/Pleuraverdickung; ② Unerklärlicher Perikarderguss/Perikardverdickung; (3) Endogene Atemwegserkrankungen unbekannter Ursache, einschließlich Atemwegsobstruktion, Bronchiolitis oder Bronchiektasie (bestätigt durch Lungenfunktion, Bildgebung oder Histopathologie); ④ Lungengefäßerkrankung unbekannter Ursache.

Ausschlusskriterien:

• 1. Stellen Sie bei Besuch 1 AST und ALT auf 1,5 x ULN ein. 2. Bilirubin > 1,5 x ULN bei Besuch 1 3. Bei Besuch 1 betrug die Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.

  4. Patienten mit zugrunde liegender chronischer Lebererkrankung (Leberschädigung Child Pugh A, B oder C).

  5. Sie haben andere Prüfmedikamente innerhalb von 1 Monat oder 6 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) erhalten.

  6. Signifikante pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) gemäß Definition durch eines der folgenden Kriterien: (1) klinischer/echokardiographischer Nachweis einer früheren signifikanten Rechtsherzinsuffizienz; (2) Krankengeschichte, einschließlich des rechten Herzkatheters mit einem Herzindex ≤2L/min/m2; (3) Zur Behandlung von PAH ist die parenterale Verabreichung von Eprostol/Traprostacyclin erforderlich.

  7. Andere Lungenanomalien, die von den Forschern als klinisch bedeutsam erachtet werden. 8. Schwere extrapulmonale körperliche Einschränkungen (z. B. Fehlbildungen der Brustwand, massiver Pleuraerguss).

  9. Herz-Kreislauf-Erkrankung, eine der folgenden: (1) schwere Hypertonie innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1, unkontrollierbar nach der Behandlung (≥ 160/100 mmHg); (2) Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1; (3) Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1 10. Vorgeschichte schwerer Ereignisse im Zentralnervensystem (ZNS). 11. Bekannte Allergie gegen das experimentelle Medikament. 12. Andere medizinische Bedingungen, die das Testverfahren beeinträchtigen oder, wie vom Prüfer festgestellt, die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder den Patienten bei der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen können.

  13. Frauen in dieser Studie, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.

  14. Die Patienten waren nicht in der Lage, die Studienabläufe zu verstehen oder zu befolgen, einschließlich des selbstständigen Ausfüllens von Fragebögen ohne Hilfe.