Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie účinnosti a bezpečnosti granulí Qifangfeixian při léčbě intersticiálního plicního onemocnění spojeného s onemocněním pojivové tkáně (CTD-ILD)

Kritéria zahrnutí:

• 1. Muž nebo žena ve věku 18-80 let. 2. Obě podmínky (1) a (2) jsou splněny nebo jsou splněny podmínky (3):

  1. Diagnóza CTD: CTD lze jasně diagnostikovat odkazem na klasifikační kritéria každého onemocnění. SLE, SS, SSc, RA, PM/DM atd. lze diagnostikovat podle odpovídajících mezinárodních klasifikačních standardů.
  2. Diagnóza intersticiální plicní choroby: v kombinaci s příznaky pacienta, jako je progresivní dušnost, suchý kašel, plicní příznaky, jako je suchý zip na obou plicích, vyšetření plicních funkcí naznačující restriktivní ventilační poruchu a difuzní dysfunkci, CT hrudníku s vysokým rozlišením indikované difúzní uzliny, zem -skleněné změny, alveolární konsolidace, ztluštění interlobulárního septa, pohrudnice v dolní linii, stíny síťky s tvorbou cyst nebo buněčnými změnami, trakční bronchiektázie nebo strukturální změny plic.
  3. ILD (potvrzeno CT hrudníku s vysokým rozlišením nebo chirurgickou plicní biopsií) je přítomno a ① jiná známá etiologie je vyloučena; ② Jednoznačnou CTD nelze diagnostikovat; (3) Alespoň 2 z následujících 3 charakteristik: A. Klinické projevy: (1) trhliny na distální kůži prstu („ruka technika“); (2) distální kožní vřed na konečku prstu; (3) Zánětlivá artritida nebo ztuhlost polykloubů ≥60 min; (4) teleangiektázie břicha dlaně nebo prstu; (5) Reynoldsův fenomén; (6) nevysvětlitelné otoky prstů; (7) Nevysvětlitelná fixovaná vyrážka na prodloužených prstech (Gottronův znak).

B. Sérologické projevy: (1) titr ANA ≥ 1:320, difuzní typ, bodový typ, homogenní typ nebo nukleolární typ ①ANA (libovolný titr) nebo typ centromery ②ANA (libovolný titr); (2) Revmatoidní faktor ≥2násobek horní hranice normální referenční hodnoty; (3) pozitivní anti-CCP protilátka; (4) Protilátka proti dvouvláknové DNA je pozitivní; (5) Anti-SSA (Ro) protilátka pozitivní; (6) Anti-SSB (La) protilátka pozitivní; (7) pozitivní anti-ribonukleoproteinová protilátka; (8) pozitivní anti-SM protilátka; (9) Anti-topoizomerázová (Scl-70) protilátka byla pozitivní; (10) Anti-TRNA syntáza (jako je Jo-1, PL-7, PL-12; další zahrnují EJ, 0J, KS, Zo, tRS) protilátka pozitivní; (11) Anti-PM-SCL protilátka je pozitivní; (12) Protilátka proti genu 5 souvisejícímu s diferenciací melanomu (MDA5) byla pozitivní.

C. Morfologické nálezy: (1) Nálezy na CT hrudníku s vysokým rozlišením: ①NSIP nebo ②OP nebo ③NSIP překrývající se OP nebo ④LIP; (2) Patologické typy chirurgické plicní biopsie: ①NSIP, nebo ②OP, nebo ③NSIP překrývající se OP, nebo ④LIP, nebo ⑤ infiltrace intersticiálních lymfocytů spojená s tvorbou vlasového centra, nebo ⑥ infiltrace difuzní lymfoplazmatickými buňkami (s lymfofolikulární tvorbou nebo bez ní); (3) Mnohočetné postižení hrudníku (kromě intersticiální pneumonie): ① nevysvětlený pleurální výpotek/ztluštění pleury; ② Nevysvětlitelný perikardiální výpotek/ztluštění perikardu; (3) Endogenní onemocnění dýchacích cest neznámého původu, včetně obstrukce dýchacích cest, bronchiolitidy nebo bronchiektázie (potvrzené plicní funkcí, zobrazením nebo histopatologií); ④ Plicní vaskulární onemocnění neznámé příčiny.

Kritéria vyloučení:

• 1. Při návštěvě 1 nastavte AST a ALT na 1,5x ULN 2. Bilirubin > 1,5x ULN při návštěvě 1 3. Při návštěvě 1 byla clearance kreatininu < 30 ml/min podle výpočtu Cockcroft-Gaultova vzorce.

  4. Pacienti se základním chronickým onemocněním jater (Child Pughovo poškození A, B nebo C jater).

  5. Dostal další hodnocené léky během 1 měsíce nebo 6 poločasů (podle toho, co je větší) před screeningovou návštěvou (návštěva 1).

  6. Významná plicní arteriální hypertenze (PAH) definovaná kterýmkoli z následujících kritérií: (1) klinický/echokardiografický důkaz předchozího významného pravostranného srdečního selhání; (2) anamnéza, včetně pravého srdečního katetru vykazujícího srdeční index ≤ 2 l/min/m2; (3) K léčbě PAH je nutné parenterální podání eprostolu/traprostacyklinu.

  7. Jiné plicní abnormality považované výzkumnými pracovníky za klinicky významné. 8. Velká mimoplicní fyzická omezení (např. malformace hrudní stěny, masivní pleurální výpotek).

  9. Kardiovaskulární onemocnění, kterýkoli z následujících stavů: (1) těžká hypertenze do 6 měsíců od návštěvy 1, nekontrolovatelná po léčbě (≥160/100 mmHg); (2) infarkt myokardu do 6 měsíců od návštěvy 1; (3) Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od návštěvy 1 10. Závažné příhody centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze. 11. Známá alergie na experimentální lék. 12. Jiné zdravotní stavy, které mohou narušovat testovací postup nebo, jak určí zkoušející, mohou narušovat účast ve studii nebo mohou pacienta při účasti ve studii vystavit riziku.

  13. Ženy v této studii, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět.

  14. Pacienti nebyli schopni porozumět nebo dodržovat zkušební postupy, včetně vyplňování dotazníků sami bez pomoci.