Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la eficacia y seguridad de los gránulos de Qifangfeixian en el tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial asociada a la enfermedad del tejido conectivo (CTD-ILD)

Criterios de inclusión:

• 1. Hombre o mujer de 18 a 80 años. 2. Se cumplen ambas condiciones (1) y (2) o se cumplen las condiciones (3):

  1. Diagnóstico de CTD: la CTD se puede diagnosticar claramente haciendo referencia a los criterios de clasificación de cada enfermedad. SLE, SS, SSc, AR, PM/DM, etc. se pueden diagnosticar según los correspondientes estándares de clasificación internacionales.
  2. Diagnóstico de EPI: combinado con los síntomas del paciente, como disnea progresiva, tos seca, signos pulmonares como estertores de velcro en ambos pulmones, examen de la función pulmonar que sugiere trastorno de ventilación restrictiva y disfunción de la difusión, la TC de tórax de alta resolución indicó nódulos difusos, fondo. -cambios vítreos, consolidación alveolar, engrosamiento del tabique interlobulillar, pleura en línea descendente, sombras de malla con formación de quistes o cambios celulares, bronquiectasias tractivas o cambios estructurales del pulmón.
  3. Hay EPI (confirmada mediante TC de tórax de alta resolución o biopsia pulmonar quirúrgica) y ① se excluyen otras etiologías conocidas; ② No se puede diagnosticar una CTD definitiva; (3) Al menos 2 de las 3 características siguientes: A. Manifestaciones clínicas: (1) grietas en la piel del dedo distal ("mano de técnico"); (2) úlcera cutánea distal en la yema del dedo; (3) Artritis inflamatoria o rigidez poliarticular ≥60 min; (4) telangiectasia del abdomen de la palma o del dedo; (5) fenómeno de Reynolds; (6) hinchazón inexplicable de los dedos; (7) Erupción fija inexplicable en los dedos extendidos (signo de Gottron).

B. Manifestaciones serológicas: (1) título de ANA ≥ 1:320, tipo difuso, tipo mancha, tipo homogéneo o ①tipo nucleolar ANA (título arbitrario) o ②tipo centrómero ANA (título arbitrario); (2) Factor reumatoide ≥2 veces el límite superior del valor de referencia normal; (3) Anticuerpo anti-CCP positivo; (4) El anticuerpo anti-ADN bicatenario es positivo; (5) Anticuerpo anti-SSA (Ro) positivo; (6) Anticuerpo anti-SSB (La) positivo; (7) Anticuerpo anti-ribonucleoproteína positivo; (8) Anticuerpo anti-SM positivo; (9) El anticuerpo anti-topoisomerasa (Scl-70) fue positivo; (10) anticuerpo anti-TRNA sintasa (tal como Jo-1, PL-7, PL-12; otros incluyen EJ, 0J, KS, Zo, tRS) positivos; (11) El anticuerpo anti-PM-SCL es positivo; (12) El anticuerpo contra el gen 5 relacionado con la diferenciación del melanoma (MDA5) fue positivo.

C. Hallazgos morfológicos: (1) Hallazgos de TC de alta resolución de tórax: ①NSIP, o ②OP, o ③NSIP OP superpuesto, o ④LIP; (2) Tipos patológicos de biopsia pulmonar quirúrgica: ①NSIP, o ②OP, o ③NSIP OP superpuesta, o ④LIP, o ⑤ infiltración de linfocitos intersticiales asociada con la formación del centro piloso, o ⑥ infiltración difusa de células linfoplasmáticas (con o sin formación linfofolicular); (3) Afectación torácica múltiple (excepto neumonía intersticial): ① derrame pleural/engrosamiento pleural inexplicable; ② Derrame pericárdico/engrosamiento pericárdico inexplicable; (3) Enfermedades endógenas de las vías respiratorias de origen desconocido, incluida la obstrucción del flujo de aire, bronquiolitis o bronquiectasias (confirmadas por función pulmonar, imágenes o histopatología); ④ Enfermedad vascular pulmonar de causa desconocida.

Criterios de exclusión:

• 1. En la visita 1, establezca AST y ALT en 1,5 x LSN 2. Bilirrubina > 1,5 x LSN en la visita 1 3. En la visita 1, el aclaramiento de creatinina fue < 30 ml/min según lo calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.

  4. Pacientes con enfermedad hepática crónica subyacente (lesión hepática Child Pugh A, B o C).

  5.Recibió otros medicamentos en investigación dentro de 1 mes o 6 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la visita de selección (visita 1).

  6. Hipertensión arterial pulmonar (HAP) significativa según lo definido por cualquiera de los siguientes criterios: (1) evidencia clínica/ecocardiográfica de insuficiencia cardíaca derecha significativa previa; (2) Historial médico, incluido el catéter cardíaco derecho que muestra un índice cardíaco ≤2L/min/m2; (3) se requiere la administración parenteral de eprostol/traprostaciclina para tratar la HAP.

  7. Otras anomalías pulmonares que los investigadores consideren clínicamente significativas. 8. Limitaciones físicas extrapulmonares importantes (p. ej., malformaciones de la pared torácica, derrame pleural masivo).

  9. Enfermedad cardiovascular, cualquiera de las siguientes: (1) hipertensión grave dentro de los 6 meses posteriores a la visita 1, incontrolable después del tratamiento (≥160/100 mmHg); (2) infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la visita 1; (3) Angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la visita 1 10. Historia de eventos graves del sistema nervioso central (SNC). 11. Alergia conocida al fármaco experimental. 12. Otras condiciones médicas que puedan interferir con el procedimiento de prueba o, según lo determine el investigador, puedan interferir con la participación en el ensayo o puedan poner al paciente en riesgo al participar en el ensayo.

  13. Mujeres en este ensayo que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas.

  14. Los pacientes no pudieron comprender ni seguir los procedimientos del ensayo, ni siquiera completar cuestionarios por sí solos y sin ayuda.