Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van Qifangfeixian-granulaten bij de behandeling van met bindweefselziekten geassocieerde interstitiële longziekte (CTD-ILD)

Inclusiecriteria:

• 1. Man of vrouw van 18-80 jaar. 2. Aan beide voorwaarden (1) en (2) is voldaan of aan voorwaarden (3) is voldaan:

  1. Diagnose van CTD: CTD kan duidelijk worden gediagnosticeerd door te verwijzen naar de classificatiecriteria van elke ziekte. SLE, SS, SSc, RA, PM/DM, enz. kunnen worden gediagnosticeerd volgens de overeenkomstige internationale classificatienormen.
  2. Diagnose van ILD: Gecombineerd met de symptomen van de patiënt zoals progressieve kortademigheid, droge hoest, longsymptomen zoals klittenband in beide longen, longfunctieonderzoek dat wijst op een restrictieve ventilatiestoornis en diffusiedisfunctie, duidde een hoge resolutie CT van de borstkas op diffuse knobbeltjes, grond glasveranderingen, alveolaire consolidatie, verdikking van het interlobulaire septum, downline pleura, mesh-schaduwen met cystevorming of cellulaire veranderingen, tractieve bronchiëctasie of structurele veranderingen van de long.
  3. ILD (bevestigd door CT-thorax met hoge resolutie of chirurgische longbiopsie) is aanwezig en ① andere bekende etiologie is uitgesloten; ② Er kan geen definitieve CTD worden gediagnosticeerd; (3) Ten minste 2 van de volgende 3 kenmerken: A. Klinische manifestaties: (1) scheuren in de distale vingerhuid ("technicushand"); (2) huidzweer op de distale vingertop; (3) Inflammatoire artritis of polygewrichtsstijfheid ≥60 min; (4) telangiëctasie van de handpalm of de vingerbuik; (5) Reynolds-fenomeen; (6) onverklaarbare zwelling van de vingers; (7) Onverklaarbare vaste uitslag van gestrekte vingers (Gottron-teken).

B. Serologische manifestaties: (1) ANA-titer ≥ 1:320, diffuus type, spottype, homogeen type, of ①ANA nucleolair type (willekeurige titer), of ②ANA centromeertype (willekeurige titer); (2) Reumafactor ≥2 keer de bovengrens van de normale referentiewaarde; (3) Positief anti-CCP-antilichaam; (4) Anti-dubbelstrengs DNA-antilichaam is positief; (5) Anti-SSA (Ro)-antilichaam positief; (6) Anti-SSB (La) antilichaam positief; (7) Positief anti-ribonucleoproteïne-antilichaam; (8) Positief anti-SM-antilichaam; (9) Anti-topoisomerase (Scl-70) antilichaam was positief; (10) Anti-TRNA-synthase (zoals Jo-1, PL-7, PL-12; andere omvatten EJ, 0J, KS, Zo, tRS) antilichaampositief; (11) Anti-PM-SCL-antilichaam is positief; (12) Anti-melanoomdifferentiatie-gerelateerd gen 5 (MDA5)-antilichaam was positief.

C. Morfologische bevindingen: (1) CT-bevindingen met hoge resolutie op de borst: ①NSIP, of ②OP, of ③NSIP overlappende OP, of ④LIP; (2) Pathologische typen chirurgische longbiopten: ①NSIP, of ②OP, of ③NSIP overlappende OP, of ④LIP, of ⑤ interstitiële lymfocytinfiltratie geassocieerd met haarcentrumvorming, of ⑥ diffuse lymfoplasmatische celinfiltratie (met of zonder lymfofolliculaire formatie); (3) Meerdere thoracale betrokkenheid (behalve interstitiële pneumonie): ① onverklaarde pleurale effusie/pleurale verdikking; ② Onverklaarbare pericardiale effusie/pericardiale verdikking; (3) Endogene luchtwegziekten van onbekende oorsprong, waaronder obstructie van de luchtstroom, bronchiolitis of bronchiëctasie (bevestigd door longfunctie, beeldvorming of histopathologie); ④ Pulmonale vaatziekte met onbekende oorzaak.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Stel bij bezoek 1 AST en ALT in op 1,5x ULN 2. Bilirubine > 1,5 x ULN bij bezoek 1 3. Bij bezoek 1 was de creatinineklaring < 30 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule.

  4. Patiënten met een onderliggende chronische leverziekte (Child Pugh A, B of C leverbeschadiging).

  5. Andere onderzoeksgeneesmiddelen heeft ontvangen binnen 1 maand of 6 halfwaardetijden (welke van de twee het grootst is) voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1).

  6. Significante pulmonale arteriële hypertensie (PAH) zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria: (1) klinisch/echocardiografisch bewijs van eerder significant rechterhartfalen; (2) Medische voorgeschiedenis, inclusief de rechter hartkatheter met een hartindex ≤2L/min/m2; (3) Parenterale toediening van eprostol/traprostacycline is vereist om PAH te behandelen.

  7. Andere longafwijkingen die door de onderzoekers als klinisch significant worden beschouwd. 8. Grote extrapulmonale fysieke beperkingen (bijv. misvormingen van de borstwand, massale pleurale effusie).

  9. Hart- en vaatziekten, een van de volgende: (1) ernstige hypertensie binnen 6 maanden na bezoek 1, oncontroleerbaar na behandeling (≥160/100 mmHg); (2) hartinfarct binnen 6 maanden na bezoek 1; (3) Instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na bezoek 1 10. Voorgeschiedenis van ernstige voorvallen op het centrale zenuwstelsel (CZS). 11. Bekende allergie voor het experimentele medicijn. 12. Andere medische aandoeningen die de testprocedure kunnen verstoren of, zoals bepaald door de onderzoeker, de deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren of de patiënt in gevaar kunnen brengen bij deelname aan het onderzoek.

  13. Vrouwen in dit onderzoek die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.

  14. Patiënten waren niet in staat de proefprocedures te begrijpen of te volgen, inclusief het zelfstandig invullen van vragenlijsten zonder hulp.