Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza dei granuli Qifangfeixian nel trattamento della malattia polmonare interstiziale associata a malattie del tessuto connettivo (CTD-ILD)

Criteri di inclusione:

• 1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 80 anni. 2. Sono soddisfatte entrambe le condizioni (1) e (2) oppure sono soddisfatte le condizioni (3):

  1. Diagnosi di CTD: la CTD può essere chiaramente diagnosticata facendo riferimento ai criteri di classificazione di ciascuna malattia. SLE, SS, SSc, RA, PM/DM, ecc. possono essere diagnosticati secondo i corrispondenti standard di classificazione internazionali.
  2. Diagnosi di ILD: in combinazione con i sintomi del paziente come dispnea progressiva, tosse secca, segni polmonari come rantoli da Velcro in entrambi i polmoni, esame della funzionalità polmonare che suggerisce disturbi di ventilazione restrittiva e disfunzione di diffusione, TC ad alta risoluzione del torace indica noduli diffusi, fondo -alterazioni del vetro, consolidamento alveolare, ispessimento del setto interlobulare, pleura a valle, ombre a rete con formazione di cisti o alterazioni cellulari, bronchiectasie trattive o alterazioni strutturali del polmone.
  3. È presente ILD (confermata dalla TC del torace ad alta risoluzione o dalla biopsia polmonare chirurgica) e ① è esclusa altra eziologia nota; ② Non è possibile diagnosticare una CTD definita; (3) Almeno 2 delle seguenti 3 caratteristiche: A. Manifestazioni cliniche: (1) screpolature della pelle distale delle dita ("mano del tecnico"); (2) ulcera cutanea distale sulla punta delle dita; (3) Artrite infiammatoria o rigidità poliarticolare ≥ 60 min; (4) teleangectasia del palmo o dell'addome del dito; (5) Fenomeno di Reynolds; (6) gonfiore inspiegabile delle dita; (7) Eruzione fissa inspiegabile delle dita estese (segno di Gottron).

B. Manifestazioni sierologiche: (1) titolo ANA ≥ 1:320, tipo diffuso, tipo spot, tipo omogeneo o ①ANA tipo nucleolare (titolo arbitrario) o ②ANA tipo centromero (titolo arbitrario); (2) Fattore reumatoide ≥ 2 volte il limite superiore del valore di riferimento normale; (3) Anticorpo anti-CCP positivo; (4) L'anticorpo anti-DNA a doppio filamento è positivo; (5) Anticorpo anti-SSA (Ro) positivo; (6) Anticorpo anti-SSB (La) positivo; (7) Anticorpo anti-ribonucleoproteina positivo; (8) Anticorpo anti-SM positivo; (9) L'anticorpo anti-topoisomerasi (Scl-70) era positivo; (10) Anticorpo anti-TRNA sintasi (come Jo-l, PL-7, PL-12; Altri includono EJ, 0J, KS, Zo, tRS) positivo; (11) L'anticorpo anti-PM-SCL è positivo; (12) L'anticorpo anti-melanoma differenziation related gene 5 (MDA5) era positivo.

C. Reperti morfologici: (1) Reperti TC del torace ad alta risoluzione: ①NSIP, o ②OP, o ③NSIP sovrapposto a OP, o ④LIP; (2) Tipi patologici di biopsia polmonare chirurgica: ①NSIP, o ②OP, o ③NSIP OP sovrapposto, o ④LIP, o ⑤ infiltrazione linfocitaria interstiziale associata alla formazione del centro dei capelli, o ⑥ infiltrazione diffusa di cellule linfoplasmatiche (con o senza formazione linfofollicolare); (3) Coinvolgimento toracico multiplo (eccetto polmonite interstiziale): ① versamento pleurico/ispessimento pleurico inspiegabile; ② Versamento pericardico/ispessimento pericardico inspiegabile; (3) Malattie endogene delle vie aeree di origine sconosciuta, inclusa ostruzione del flusso aereo, bronchiolite o bronchiectasie (confermate dalla funzione polmonare, dall'imaging o dall'istopatologia); ④ Malattia vascolare polmonare di causa sconosciuta.

Criteri di esclusione:

• 1. Alla visita 1, impostare AST e ALT su 1,5x ULN 2. Bilirubina > 1,5 x ULN alla visita 1 3. Alla visita 1, la clearance della creatinina era < 30 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault.

  4. Pazienti con malattia epatica cronica sottostante (danno epatico Child Pugh A, B o C).

  5.Ricevuto altri farmaci sperimentali entro 1 mese o 6 emivite (a seconda di quale sia maggiore) prima della visita di screening (visita 1).

  6. Ipertensione arteriosa polmonare (PAH) significativa come definita da uno dei seguenti criteri: (1) evidenza clinica/ecocardiografica di precedente insufficienza cardiaca destra significativa; (2) Anamnesi medica, compreso il catetere cardiaco destro che mostra un indice cardiaco ≤2L/min/m2; (3) per trattare la PAH è necessaria la somministrazione parenterale di eprostolo/traprostaciclina.

  7. Altre anomalie polmonari ritenute clinicamente significative dagli investigatori. 8. Maggiori limitazioni fisiche extrapolmonari (ad es. malformazioni della parete toracica, versamento pleurico massiccio).

  9. Malattia cardiovascolare, una delle seguenti: (1) ipertensione grave entro 6 mesi dalla visita 1, incontrollabile dopo il trattamento (≥160/100 mmHg); (2) infarto miocardico entro 6 mesi dalla visita 1; (3) Angina pectoris instabile entro 6 mesi dalla visita 1 10. Storia di gravi eventi a carico del sistema nervoso centrale (SNC). 11. Allergia nota al farmaco sperimentale. 12. Altre condizioni mediche che potrebbero interferire con la procedura di test o, secondo quanto stabilito dallo sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione allo studio o potrebbero mettere a rischio il paziente durante la partecipazione allo studio.

  13. Donne partecipanti a questo studio che sono incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza.

  14. I pazienti non erano in grado di comprendere o seguire le procedure dello studio, compreso il completamento dei questionari da soli senza assistenza.