再発および難治性の高リスク神経芽腫患者における活性化NK細胞の静脈内注入の安全性と有効性

包含基準:

1. COG（小児腫瘍グループ）基準に基づく標準導入療法に抵抗性の高リスク神経芽腫（INRG基準に従い、少なくとも4サイクルの多剤導入化学療法を受けており、従来の治療に反応しない）。
2. 自家末梢血幹細胞移植または積極的治療後の神経芽腫の再発または進行の証拠。
3. 最低余命は6か月です。
4. 患者は神経芽腫の病理学的診断、および/または尿中カテコールアミンの増加を伴う骨髄内の腫瘍細胞の確認を受けなければなりません。

5. キュリースコアリング、MIBG、または PET 画像基準を使用した画像所見に基づく測定可能な残存病変 (1: I-123 MIBG スキャンで陽性取り込みを伴う MRI または CT スキャンで一次元で少なくとも 10 mm の測定可能な腫瘍 (「MIBG avid」) oOR ２）：１８Ｆ－ＦＤＧ ＰＥＴ－ＣＴまたはＰＥＴ－ＭＲＩ（「ＰＥＴ ａｖｉｄ」）におけるＦＤＧ取り込みの増加。

   -

除外基準:

1. 不十分な骨髄機能: 輸血とは関係なく、血小板数 > 50,000/μL (1 週間以内に血小板輸血を行わない)。 絶対好中球数 (ANC) は 1 マイクロリットルあたり最大 500 です。 ヘモグロビン > 10 グラム/デシリットル。
2. 肝機能不全：血漿ビリルビン値が正常上限（ULN）の1.5倍以上。 SGPT（ALT）は正常値の上限の少なくとも 3 倍（1 リットルあたり 45 単位のレベルが正常値の上限とみなされます）。
3. 不十分な腎機能: クレアチニンクリアランスまたは推定放射性同位体 GFR < 70 ml/min/1.73m²。 年齢/性別に基づく血漿クレアチニンレベルが正常の上限の1.5倍を超えている。
4. 発作が存在する場合、および発作が抗けいれん薬で十分にコントロールされていない場合、中枢神経系の機能が不十分であるため、研究に参加することはできません。

3- 心血管機能が不十分 ECHO による短縮率 < 27%、または ECHO またはゲート放射性核種研究による駆出率 < 50%。

4- 肺機能が不十分な安静時の呼吸困難の証拠。 運動不耐症。 パルスオキシメトリーの評価が臨床的に必要な場合、慢性的な酸素および室内空気パルスオキシメトリーの必要性が 94% 未満である。 現在の胸水または心嚢水の存在。

5- 緊急事態により新たな治療に耐えられない。 6- カテコールアミンの上昇（ULN の 2 倍以上）、または骨髄の単独関与（確認可能な病理報告のない唯一の評価可能な疾患として NB 陽性の骨髄）。

7- 登録前の少なくとも7日間、0.5 mg/kg/日の全身ステロイド（プレドニゾンに相当）を受けている。

8- 研究登録の少なくとも7日前にCYP3A4誘導剤または阻害剤を投与されている。

9- 神経芽腫の診断と並行して他の悪性腫瘍の診断。 10- 下痢 > グレード 2 (1 日あたり 4 ～ 6 回の便)。 11-除外基準には含まれないが、研究プロセスを妨害する、またはNK細胞による治療の強度を高める重篤な疾患。

12- 別の臨床試験への参加。 13- 国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 5.0 (CTC v5.0) によると、グレード 2 以上の腎臓、心臓、肝臓、神経、肺、または胃腸毒性などの主要臓器機能の重度の障害。

14- プロトコル要件に準拠できない。 15- 患者の保護者による確認および署名のない同意。 16- HIV 疾患 (ヒト免疫不全ウイルス) の証拠または血清学的 HIV 陽性。