Bezpečnost a účinnost intravenózní infuze aktivovaných NK buněk u pacientů s recidivujícím a refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem

Kritéria zahrnutí:

1. Vysoce rizikový neuroblastom, který je rezistentní na standardní indukční terapii na základě kritérií COG (Children's Oncology Group) (podle kritérií INRG a prodělal alespoň 4 cykly vícelékové indukční chemoterapie a nereaguje na konvenční léčbu).
2. Důkazy o relapsu nebo progresi neuroblastomu po autologní transplantaci periferních kmenových buněk nebo agresivní terapii.
3. Minimální životnost 6 měsíců.
4. Pacienti musí mít patologickou diagnózu neuroblastomu a/nebo potvrzení nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenou hladinou katecholaminů v moči.

5. Měřitelné reziduální onemocnění založené na zobrazovacích nálezech pomocí Curie skórování nebo MIBG nebo PET zobrazovacích kritérií (1: měřitelný nádor o velikosti alespoň 10 mm v jednom rozměru na MRI nebo CT s pozitivním vychytáváním na I-123 MIBG skenu ("MIBG avid") oOR 2): zvýšené vychytávání FDG na 18F-FDG PET-CT nebo PET-MRI („PET avid“).

   -

Kritéria vyloučení:

1. Nedostatečná funkce kostní dřeně: Počet krevních destiček > 50 000/µl, nezávisle na transfuzi (žádná transfuze krevních destiček během jednoho týdne). Absolutní počet neutrofilů (ANC) maximálně 500 na mikrolitr. Hemoglobin > 10 gramů na decilitr.
2. Nedostatečná funkce jater: Hladina bilirubinu v plazmě více než 1,5násobek horní hranice normy (ULN). SGPT (ALT) alespoň trojnásobek horní hranice normálu (úroveň 45 jednotek na litr je považována za horní hranici normálu).
3. Nedostatečná funkce ledvin: Clearance kreatininu nebo odhadovaná radioizotopová GFR < 70 ml/min/1,73 m². Hladina kreatininu v plazmě více než 1,5násobek horní hranice normálu na základě věku/pohlaví.
4. Nedostatečná funkce centrálního nervového systému, pokud jsou přítomny záchvaty, vstup do studie není možný a pokud záchvaty nejsou dobře kontrolovány antikonvulzivními léky.

3- Nedostatečná kardiovaskulární funkce Zkrácení frakce < 27 % podle ECHO NEBO Ejekční frakce < 50 % podle ECHO nebo gated radionuklidové studie.

4- Nedostatečná plicní funkce důkaz klidové dušnosti. Nesnášenlivost cvičení. Chronická potřeba kyslíku a pokojové vzduchové pulzní oxymetrie < 94 %, pokud je vyhodnocení pulzní oxymetrie klinicky indikováno. Přítomnost současného pleurálního nebo perikardiálního výpotku.

5- Neschopnost tolerovat novou léčbu kvůli nouzovým podmínkám. 6- Zvýšené katecholaminy (více než dvojnásobek ULN) nebo jediné postižení kostní dřeně (pozitivní kostní dřeň na NB jako jediné hodnotitelné onemocnění bez potvrzující patologické zprávy).

7- Příjem systémových steroidů v dávce 0,5 mg/kg/den (ekvivalent prednisonu) alespoň 7 dní před zařazením.

8- Příjem induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 alespoň 7 dní před zařazením do studie.

9- Diagnóza jakékoli jiné malignity vedle diagnózy neuroblastomu. 10- Průjem > 2. stupeň (4 až 6 stolic za den). 11- Významné onemocnění, na které se nevztahují kritéria vyloučení, ale narušuje proces studie nebo zvyšuje intenzitu léčby NK buňkami.

12- Účast v jiné klinické studii. 13- Těžké poškození hlavních orgánových funkcí, jako je renální, srdeční, jaterní, neurologická, plicní nebo gastrointestinální toxicita vyšší než 2. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTC v5.0) National Cancer Institute.

14- Neschopnost splnit požadavky protokolu. 15- Chybějící potvrzený a podepsaný souhlas opatrovníky pacienta. 16- Důkaz onemocnění HIV (virus lidské imunodeficience) nebo pozitivní sérologie na HIV.