Безопасность и эффективность внутривенной инфузии активированных NK-клеток у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной нейробластомой высокого риска

Критерии включения:

1. Нейробластома высокого риска, резистентная к стандартной индукционной терапии по критериям COG (Детская онкологическая группа) (согласно критериям INRG и получившая не менее 4 циклов мультимедикаментозной индукционной химиотерапии и не отвечающая на традиционные методы лечения).
2. Признаки рецидива или прогрессирования нейробластомы после трансплантации аутологичных стволовых клеток периферической крови или агрессивной терапии.
3. Минимальная продолжительность жизни 6 месяцев.
4. Пациенты должны иметь патологический диагноз нейробластомы и/или подтверждение наличия опухолевых клеток в костном мозге с повышенным уровнем катехоламинов в моче.

5. Измеримая остаточная болезнь на основе результатов визуализации с использованием шкалы Кюри или критериев визуализации MIBG или ПЭТ (1: измеримая опухоль размером не менее 10 мм в одном измерении при МРТ или КТ с положительным поглощением при сканировании I-123 MIBG («MIBG avid») oИЛИ 2): повышенное поглощение ФДГ при ПЭТ-КТ или ПЭТ-МРТ («ПЭТ-активный»)).

   -

Критерии исключения:

1. Недостаточная функция костного мозга: количество тромбоцитов > 50 000/мкл, независимо от переливания (отсутствие переливания тромбоцитов в течение одной недели). Абсолютное число нейтрофилов (АНК) максимум 500 на микролитр. Гемоглобин > 10 грамм на децилитр.
2. Недостаточная функция печени: уровень билирубина в плазме более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН). СГПТ (АЛТ) не менее чем в три раза превышает верхнюю границу нормы (верхней границей нормы считается уровень 45 единиц на литр).
3. Недостаточная функция почек: клиренс креатинина или расчетная СКФ по радиоизотопу < 70 мл/мин/1,73 м². Уровень креатинина в плазме более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы в зависимости от возраста/пола.
4. Недостаточная функция центральной нервной системы при наличии судорог, участие в исследовании невозможно и если судороги плохо контролируются противосудорожными препаратами.

3- Недостаточная сердечно-сосудистая функция. Фракция сокращения < 27% по данным ECHO ИЛИ Фракция выброса < 50% по данным ECHO или контролируемого радионуклидного исследования.

4- Недостаточная функция легких, свидетельствующая одышке в покое. Проявляйте непереносимость. Хроническая потребность в кислороде и пульсоксиметрии в помещении < 94%, если оценка пульсоксиметрии клинически показана. Наличие текущего плеврального или перикардиального выпота.

5- Неспособность переносить новое лечение из-за неотложных состояний. 6- Повышенный уровень катехоламинов (более чем в два раза превышает ВГН) или поражение исключительно костного мозга (положительный результат костного мозга на НБ как единственное заболевание, поддающееся оценке, без подтверждающего отчета о патологии).

7. Прием системных стероидов в дозе 0,5 мг/кг/день (эквивалент преднизона) в течение как минимум 7 дней до включения в исследование.

8- Прием индукторов или ингибиторов CYP3A4 не менее чем за 7 дней до включения в исследование.

9- Диагностика любого другого злокачественного новообразования наряду с диагнозом нейробластомы. 10- Диарея > 2 степени (от 4 до 6 стулов в день). 11- Серьезное заболевание, не подпадающее под критерии исключения, но мешающее процессу исследования или увеличивающее интенсивность лечения NK-клетками.

12- Участие в другом клиническом исследовании. 13- Тяжелые нарушения функций основных органов, такие как почечная, сердечная, печеночная, неврологическая, легочная или желудочно-кишечная токсичность выше 2 степени в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (CTC v5.0).

14- Невозможность выполнить требования протокола. 15- Отсутствие подтвержденного и подписанного согласия опекунов пациента. 16- Доказательства ВИЧ-инфекции (вирус иммунодефицита человека) или положительные серологические исследования на ВИЧ.