Segurança e eficácia da infusão intravenosa de células NK ativadas em pacientes com neuroblastoma recorrente e refratário de alto risco

Critérios de inclusão:

1. Neuroblastoma de alto risco que é resistente à terapia de indução padrão com base nos critérios do COG (Children's Oncology Group) (de acordo com os critérios do INRG e tendo recebido pelo menos 4 ciclos de quimioterapia de indução multimedicamentosa e não respondendo aos tratamentos convencionais).
2. Evidência de recidiva ou progressão de neuroblastoma após transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico ou terapia agressiva.
3. Expectativa de vida mínima de 6 meses.
4. Os pacientes devem ter diagnóstico anatomopatológico de neuroblastoma e/ou confirmação de células tumorais na medula óssea com aumento de catecolaminas urinárias.

5. Doença residual mensurável com base em achados de imagem usando pontuação Curie ou critérios de imagem MIBG ou PET (1: tumor mensurável de pelo menos 10 mm em uma dimensão na ressonância magnética ou tomografia computadorizada com captação positiva na varredura I-123 MIBG ("MIBG ávido") oOR 2): captação aumentada de FDG em 18F-FDG PET-CT ou PET-MRI ("PET ávido")).

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Critérios de exclusão:

1. Função insuficiente da medula óssea: Contagem de plaquetas > 50.000/µL, independente de transfusão (sem transfusão de plaquetas dentro de uma semana). Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) máxima de 500 por microlitro. Hemoglobina > 10 gramas por decilitro.
2. Função hepática insuficiente: nível de bilirrubina plasmática superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN). SGPT (ALT) pelo menos três vezes o limite superior do normal (um nível de 45 unidades por litro é considerado o limite superior do normal).
3. Função renal insuficiente: depuração de creatinina ou TFG estimada de radioisótopos < 70 ml/min/1,73m². Nível de creatinina plasmática superior a 1,5 vezes o limite superior do normal com base na idade/sexo.
4. Função insuficiente do sistema nervoso central se houver convulsões, a entrada no estudo não for possível e se as convulsões não forem bem controladas com medicamentos anticonvulsivantes.

3- Função cardiovascular insuficiente Fração de encurtamento < 27% por ECO OU Fração de ejeção < 50% por ECO ou estudo controlado com radionuclídeos.

4- Evidência insuficiente da função pulmonar de dispneia em repouso. Intolerância ao exercício. Necessidade crônica de oxigênio e oximetria de pulso em ar ambiente < 94% se a avaliação da oximetria de pulso for clinicamente indicada. Presença de derrame pleural ou pericárdico atual.

5- Incapacidade de tolerar novo tratamento devido a condições de emergência. 6- Catecolaminas elevadas (mais de duas vezes o LSN) ou envolvimento exclusivo da medula óssea (medula óssea positiva para RN como a única doença avaliável sem relatório anatomopatológico confirmatório).

7- Receber 0,5 mg/kg/dia de esteróides sistêmicos (equivalente à prednisona) por pelo menos 7 dias antes da inscrição.

8- Receber indutores ou inibidores do CYP3A4 pelo menos 7 dias antes da inscrição no estudo.

9- Diagnóstico de qualquer outra malignidade juntamente com o diagnóstico de neuroblastoma. 10- Diarreia > Grau 2 (4 a 6 evacuações por dia). 11- Doença significativa não abrangida pelos critérios de exclusão, mas interferindo no processo de estudo ou aumentando a intensidade do tratamento com células NK.

12- Participação em outro ensaio clínico. 13- Comprometimento grave das principais funções dos órgãos, como toxicidade renal, cardíaca, hepática, neurológica, pulmonar ou gastrointestinal acima do Grau 2 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer versão 5.0 (CTC v5.0).

14- Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo. 15- Falta de consentimento confirmado e assinado pelos responsáveis ​​do paciente. 16- Evidência de doença HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana) ou sorologia positiva para HIV.