Aktivoituneiden NK-solujen laskimonsisäisen infuusion turvallisuus ja tehokkuus uusiutuvilla ja refraktaarisilla korkean riskin neuroblastoomapotilailla
Turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi Aktivoituneiden NK-solujen laskimonsisäisen infuusion jälkeisen toistuvan ja refraktaarisen korkean riskin neuroblastoomapotilaiden
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida allogeenisten NK-solujen systeemisen injektion turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on refraktaarinen/toistuva korkean riskin neuroblastooma.
Onko allogeenisten nk-solujen injektio turvallista potilailla, joilla on korkean riskin R/R neuroblastooma? Onko allogeenisten nk-solujen injektio tehokas potilailla, joilla on korkean riskin R/R neuroblastooma? Vertaamme NK-solujen annosteluryhmää kontrolliryhmään, joka saa tavanomaista hoitoa selvittääksemme, onko interventio turvallinen ja tehokas
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dr. Marzieh Ebrahimi
- Puhelinnumero: +98 9123448359
- Sähköposti: m.ebrahimi@royan-rc.ac.ir
Opiskelupaikat
-
-
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta, 1445613131
- Rekrytointi
- Rasoul Akram Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Mohammad Faranoush, Professor
- Puhelinnumero: +98 9121590917
- Sähköposti: faranoush.m@iums.ac.ir
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Korkean riskin neuroblastooma, joka on vastustuskykyinen normaalille induktiohoidolle COG (Children's Oncology Group) -kriteerien perusteella (INRG-kriteerien mukaisesti ja joka on saanut vähintään 4 sykliä usean lääkkeen induktiokemoterapiaa ja joka ei reagoi tavanomaisiin hoitoihin).
- Todisteet neuroblastooman uusiutumisesta tai etenemisestä autologisen perifeerisen veren kantasolusiirron tai aggressiivisen hoidon jälkeen.
- Minimi elinajanodote 6 kuukautta.
- Potilailla on oltava neuroblastooman patologinen diagnoosi ja/tai kasvainsolujen vahvistus luuytimessä, jossa on lisääntynyt virtsan katekoliamiinipitoisuus.
Mitattavissa oleva jäännössairaus perustuu kuvantamislöydöksiin Curie-pisteytys- tai MIBG- tai PET-kuvantamiskriteereillä (1: mitattava, vähintään 10 mm:n kasvain yhdessä ulottuvuudessa MRI- tai CT-skannauksella ja positiivinen otto I-123 MIBG-skannauksella ("MIBG avid") oOR 2): lisääntynyt FDG:n otto 18F-FDG PET-CT:ssä tai PET-MRI:ssä ("PET avid")).
-
Poissulkemiskriteerit:
- Riittämätön luuytimen toiminta: Verihiutaleiden määrä > 50 000/µL, verensiirrosta riippumatta (ei verihiutaleiden siirtoa viikon sisällä). Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) enintään 500 mikrolitraa kohti. Hemoglobiini > 10 grammaa desilitrassa.
- Maksan vajaatoiminta: Plasman bilirubiinitaso on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). SGPT (ALT) vähintään kolme kertaa normaalin yläraja (tasoa 45 yksikköä litrassa pidetään normaalin ylärajana).
- Munuaisten vajaatoiminta: Kreatiniinipuhdistuma tai arvioitu radioisotooppi GFR < 70 ml/min/1,73 m². Plasman kreatiniinitaso yli 1,5 kertaa normaalin yläraja iän/sukupuolen perusteella.
- Keskushermoston riittämätön toiminta, jos kouristuskohtauksia esiintyy, tutkimukseen pääsy ei ole mahdollista ja jos kohtauksia ei saada hyvin hallintaan kouristuslääkkeillä.
3- Riittämätön sydän- ja verisuonitoiminta Lyhennysfraktio < 27 % ECHO:lla TAI Ejektiofraktio < 50 % ECHO:lla tai aidatulla radionukliditutkimuksella.
4- Riittämätön keuhkojen toiminta osoittaa hengenahdistusta levossa. Liikunta-intoleranssi. Krooninen hapen ja huoneilman pulssioksimetrian tarve < 94 %, jos pulssioksimetrian arviointi on kliinisesti aiheellista. Nykyisen keuhkopussin tai perikardiaalisen effuusion esiintyminen.
5- Kyvyttömyys sietää uutta hoitoa hätätilanteiden vuoksi. 6- Kohonneet katekoliamiinit (yli kaksi kertaa ULN) tai ainoa luuytimen vaikutus (luuydinpositiivinen NB:n suhteen ainoana arvioitavissa olevana sairautena ilman vahvistavaa patologiaraporttia).
7- 0,5 mg/kg/vrk systeemisiä steroideja (vastaa prednisonia) vähintään 7 päivän ajan ennen ilmoittautumista.
8- CYP3A4:n indusoijien tai estäjien saaminen vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
9- Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi neuroblastooman diagnoosin ohella. 10- Ripuli > 2. aste (4-6 ulostetta päivässä). 11- Merkittävä sairaus, joka ei kuulu poissulkemiskriteerien piiriin, mutta häiritsee tutkimusprosessia tai lisää NK-soluhoidon tehoa.
12- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen. 13- Tärkeimpien elinten toimintojen vakava heikentyminen, kuten munuaisten, sydämen, maksan, neurologinen, keuhko- tai maha-suolikanavan toksisuus, joka ylittää asteen 2 National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTC v5.0) mukaan.
14- Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia. 15- Potilaan huoltajien vahvistaman ja allekirjoittaman suostumuksen puuttuminen. 16- Todisteet HIV-taudista (ihmisen immuunikatovirus) tai positiivinen HIV-serologia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Interventioryhmä
Potilaat, joilla on refraktaarinen/ uusiutuva neuroblastooma, saavat 3–5 systeemistä allogeenisten NK-solujen injektiota kemoterapiajaksojensa välissä.
|
Natural Killer (NK) -solut uutetaan terveestä luovuttajasta afereesin avulla ja käsitellään puhdastilassa CLINIMACS-laitteella.
Laadun arvioinnin jälkeen näitä soluja säilytetään -198 °C:ssa, kunnes niitä tarvitaan.
Tarvittaessa solut sulatetaan, pestään ja niiden elinkelpoisuus ja steriiliys arvioidaan ennen kuin ne annetaan potilaalle annoksella 5 × 10^6 solua ruumiinpainokiloa kohti.
Kaksi lisäinjektiota voidaan harkita potilaan vasteen ja MRI MIBG:n vahvistaman paranemisen perusteella.
Injektiot suunnitellaan 7-10 päivää kunkin kemoterapiajakson jälkeen vakiohoitoprotokollan mukaisesti.
|
|
Ei väliintuloa: Ohjausryhmä
Kontrolliryhmän potilaat eivät saa soluja, vaan heille annetaan vain tavanomaisia hoitoja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NK -soluinfuusioturvallisuus
Aikaikkuna: Jokaisen seuraavan injektion injektion jälkeen ja 2 viikkoa viimeisen injektion jälkeen
|
Hoidon turvallisuus arvioidaan käyttämällä haittavaikutusten (CTCAE) tarkistusluettelon yleisiä terminologiakriteerejä.
|
Jokaisen seuraavan injektion injektion jälkeen ja 2 viikkoa viimeisen injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentin vertailu kontrolli- ja interventioryhmien välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Kontrolli- ja hoitoryhmien potilaiden vasteprosentti arvioidaan ja verrataan MRI-, MIBG- tai PET-skannausten avulla.
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Dr. Marzieh Ebrahimi, PhD. in Medical Immunology, Royan Institute
- Päätutkija: Dr. Mohammad Faranoush, Pediatric Oncologist, Iran University of Medical Science
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- IR.ACECR.ROYAN.REC.1400.032
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .