Sikkerhet og effekt av intravenøs infusjon av aktiverte NK-celler hos tilbakevendende og refraktære høyrisikoneuroblastompasienter
Evaluering av sikkerhet og effektevaluering etter intravenøs infusjon av aktiverte NK-celler hos tilbakevendende og refraktære høyrisikoneuroblastompasienter
Målet med denne kliniske studien er å vurdere sikkerhet og effekt av systemisk injeksjon av allogene NK-celler hos pasienter med refraktært/residiverende høyrisikonevroblastom.
Er injeksjon av allogene nk-celler trygg hos pasienter med R/R høyrisikonevroblastom? Er injeksjon av allogene nk-celler effektiv hos pasienter med R/R høyrisikonevroblastom? Vi vil sammenligne NK-celleadministrasjonsgruppen med en kontrollgruppe som mottar konvensjonell behandling for å avgjøre om intervensjonen er sikker og effektiv
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dr. Marzieh Ebrahimi
- Telefonnummer: +98 9123448359
- E-post: m.ebrahimi@royan-rc.ac.ir
Studiesteder
-
-
-
Tehran, Iran, den islamske republikken, 1445613131
- Rekruttering
- Rasoul Akram Hospital
-
Ta kontakt med:
- Dr. Mohammad Faranoush, Professor
- Telefonnummer: +98 9121590917
- E-post: faranoush.m@iums.ac.ir
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Høyrisikonevroblastom som er motstandsdyktig mot standard induksjonsterapi basert på COG-kriterier (Children's Oncology Group) (i henhold til INRG-kriterier og har mottatt minst 4 sykluser med multi-medikament induksjonskjemoterapi, og ikke responderer på konvensjonelle behandlinger).
- Bevis på tilbakefall eller progresjon av neuroblastom etter autolog perifert blodstamcelletransplantasjon eller aggressiv terapi.
- En forventet levealder på minimum 6 måneder.
- Pasienter må ha en patologisk diagnose nevroblastom og/eller bekreftelse av tumorceller i benmargen med økt urin katekolamin.
Målbar restsykdom basert på avbildningsfunn ved bruk av Curie-scoring eller MIBG- eller PET-avbildningskriterier (1: målbar svulst på minst 10 mm i én dimensjon på MR- eller CT-skanning med positivt opptak på I-123 MIBG-skanning ("MIBG avid") oOR 2): økt FDG-opptak på 18F-FDG PET-CT eller PET-MRI ("PET avid").
-
Ekskluderingskriterier:
- Utilstrekkelig benmargsfunksjon: Blodplateantall > 50 000/µL, uavhengig av transfusjon (ingen blodplatetransfusjon innen en uke). Absolutt nøytrofiltall (ANC) maksimalt 500 per mikroliter. Hemoglobin > 10 gram per desiliter.
- Utilstrekkelig leverfunksjon: Plasmabilirubinnivå mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). SGPT (ALT) minst tre ganger øvre normalgrense (et nivå på 45 enheter per liter regnes som den øvre normalgrensen).
- Utilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatininclearance eller estimert radioisotop GFR < 70 ml/min/1,73 m². Plasmakreatininnivå mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense basert på alder/kjønn.
- Utilstrekkelig funksjon av sentralnervesystemet hvis anfall er tilstede, inntreden i studien er ikke mulig og hvis anfall ikke er godt kontrollert med antikonvulsive medisiner.
3- Utilstrekkelig kardiovaskulær funksjon Forkortingsfraksjon < 27 % ved ECHO ELLER Ejeksjonsfraksjon < 50 % ved ECHO eller gated radionuklidstudie.
4- Utilstrekkelig lungefunksjon bevis på dyspné i hvile. Tren intoleranse. Kronisk behov for oksygen og romluftpulsoksymetri < 94 % hvis pulsoksymetrievaluering er klinisk indisert. Tilstedeværelse av nåværende pleural eller perikardiell effusjon.
5- Manglende evne til å tolerere ny behandling på grunn av akutte forhold. 6- Forhøyede katekolaminer (mer enn to ganger ULN) eller eneste involvering av benmarg (benmarg positiv for NB som eneste evaluerbare sykdom uten bekreftende patologirapport).
7- Motta 0,5 mg/kg/dag av systemiske steroider (tilsvarer prednison) i minst 7 dager før innmelding.
8- Mottak av CYP3A4-induktorer eller -hemmere minst 7 dager før studieregistrering.
9- Diagnose av enhver annen malignitet ved siden av diagnosen neuroblastom. 10- Diaré > Grad 2 (4 til 6 avføringer per dag). 11- Betydelig sykdom som ikke dekkes av eksklusjonskriterier, men forstyrrer studieprosessen eller øker intensiteten av behandling med NK-celler.
12- Deltakelse i en annen klinisk studie. 13- Alvorlig svekkelse av viktige organfunksjoner, slik som nyre-, hjerte-, lever-, nevrologisk, pulmonal eller gastrointestinal toksisitet over grad 2 i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTC v5.0).
14- Manglende evne til å overholde protokollkrav. 15- Mangel på bekreftet og signert samtykke fra pasientens foresatte. 16- Bevis på HIV-sykdom (Human Immunodeficiency Virus) eller positiv serologi for HIV.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intervensjonsgruppe
Pasienter med refraktært/residiverende nevroblastom vil få 3 til 5 systemiske injeksjoner av allogene NK-celler i intervallene mellom cellegiftkurene.
|
Natural Killer (NK)-celler ekstraheres fra en frisk donor gjennom aferese og behandles i et rent rom ved hjelp av CLINIMACS-enheten.
Etter kvalitetsvurdering oppbevares disse cellene ved -198°C til de trengs.
Ved behov blir cellene tint, vasket og evaluert for levedyktighet og sterilitet før de administreres til pasienten i en dose på 5 × 10^6 celler per kilo kroppsvekt.
Ytterligere to injeksjoner kan vurderes basert på pasientens respons og bekreftet bedring via MR MIBG.
Injeksjoner er planlagt syv til ti dager etter hvert kjemoterapikurs i henhold til standard behandlingsprotokoll.
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Pasienter i kontrollgruppen vil ikke motta celler, og kun konvensjonelle behandlinger vil bli gitt til dem.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NK celleinfusjonssikkerhet
Tidsramme: Etter hver injeksjon til neste injeksjon og 2 uker etter siste injeksjon
|
Sikkerheten til behandlingen blir vurdert ved bruk av Common Terminology Criteria for bivirkninger (CTCAE) sjekkliste.
|
Etter hver injeksjon til neste injeksjon og 2 uker etter siste injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate sammenligning mellom kontroll- og intervensjonsgrupper
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
|
Responsraten hos pasienter i kontroll- og behandlingsgruppene vil bli vurdert og sammenlignet ved bruk av MR-, MIBG- eller PET-skanning.
|
6 måneder og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Dr. Marzieh Ebrahimi, PhD. in Medical Immunology, Royan Institute
- Hovedetterforsker: Dr. Mohammad Faranoush, Pediatric Oncologist, Iran University of Medical Science
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IR.ACECR.ROYAN.REC.1400.032
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .