Sicherheit und Wirksamkeit der intravenösen Infusion aktivierter NK-Zellen bei Patienten mit rezidivierendem und refraktärem Hochrisiko-Neuroblastom

Einschlusskriterien:

1. Hochrisiko-Neuroblastom, das gegen eine Standard-Induktionstherapie auf der Grundlage der COG-Kriterien (Children's Oncology Group) resistent ist (gemäß den INRG-Kriterien und nach Erhalt von mindestens 4 Zyklen einer Induktionschemotherapie mit mehreren Medikamenten und ohne Ansprechen auf herkömmliche Behandlungen).
2. Hinweise auf einen Rückfall oder ein Fortschreiten des Neuroblastoms nach autologer peripherer Blutstammzelltransplantation oder aggressiver Therapie.
3. Eine Mindestlebenserwartung von 6 Monaten.
4. Bei den Patienten muss eine pathologische Diagnose eines Neuroblastoms und/oder der Nachweis von Tumorzellen im Knochenmark mit erhöhten Katecholaminwerten im Urin vorliegen.

5. Messbare Resterkrankung basierend auf bildgebenden Befunden mittels Curie-Scoring oder MIBG- oder PET-Bildgebungskriterien (1: messbarer Tumor von mindestens 10 mm in einer Dimension im MRT- oder CT-Scan mit positiver Aufnahme im I-123-MIBG-Scan („MIBG avid“) oOR 2): erhöhte FDG-Aufnahme im 18F-FDG-PET-CT oder PET-MRT („PET avid“).

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Ausschlusskriterien:

1. Unzureichende Knochenmarksfunktion: Thrombozytenzahl > 50.000/µL, unabhängig von der Transfusion (keine Thrombozytentransfusion innerhalb einer Woche). Absolute Neutrophilenzahl (ANC) maximal 500 pro Mikroliter. Hämoglobin > 10 Gramm pro Deziliter.
2. Unzureichende Leberfunktion: Plasma-Bilirubinspiegel über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN). SGPT (ALT) mindestens dreimal so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts (ein Wert von 45 Einheiten pro Liter gilt als Obergrenze des Normalwerts).
3. Unzureichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance oder geschätzte Radioisotop-GFR < 70 ml/min/1,73 m². Der Plasma-Kreatininspiegel liegt je nach Alter/Geschlecht über dem 1,5-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts.
4. Unzureichende Funktion des Zentralnervensystems, wenn Anfälle vorliegen, eine Teilnahme an der Studie nicht möglich ist und wenn Anfälle mit Antikonvulsiva nicht gut kontrolliert werden können.

3- Unzureichende Herz-Kreislauf-Funktion. Verkürzungsfraktion < 27 % laut ECHO ODER Auswurffraktion < 50 % laut ECHO oder Gated-Radionuklid-Studie.

4- Unzureichende Lungenfunktion, Anzeichen einer Ruhedyspnoe. Übungsunverträglichkeit. Chronischer Bedarf an Sauerstoff und Raumluft-Pulsoximetrie < 94 %, wenn die Auswertung der Pulsoximetrie klinisch indiziert ist. Vorliegen eines aktuellen Pleura- oder Perikardergusses.

5- Unfähigkeit, eine neue Behandlung aufgrund von Notfallbedingungen zu tolerieren. 6- Erhöhte Katecholamine (mehr als das Doppelte des ULN) oder ausschließliche Beteiligung des Knochenmarks (Knochenmark positiv für NB als einzige auswertbare Krankheit ohne bestätigenden Pathologiebericht).

7- Erhalt von 0,5 mg/kg/Tag systemischer Steroide (entsprechend Prednison) für mindestens 7 Tage vor der Einschreibung.

8- Erhalt von CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren mindestens 7 Tage vor Studieneinschluss.

9- Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung neben der Diagnose eines Neuroblastoms. 10- Durchfall > Grad 2 (4 bis 6 Stuhlgänge pro Tag). 11- Signifikante Krankheit, die nicht durch Ausschlusskriterien abgedeckt ist, aber den Studienprozess beeinträchtigt oder die Intensität der Behandlung mit NK-Zellen erhöht.

12- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie. 13- Schwere Beeinträchtigung wichtiger Organfunktionen wie Nieren-, Herz-, Leber-, neurologische, pulmonale oder gastrointestinale Toxizität über Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTC v5.0) des National Cancer Institute.

14- Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten. 15- Fehlen einer bestätigten und unterschriebenen Einwilligung der Erziehungsberechtigten des Patienten. 16- Nachweis einer HIV-Erkrankung (Human Immunodeficiency Virus) oder positive Serologie für HIV.