Sicurezza ed efficacia dell'infusione endovenosa di cellule NK attivate in pazienti con neuroblastoma ricorrente e refrattario ad alto rischio

Criteri di inclusione:

1. Neuroblastoma ad alto rischio resistente alla terapia di induzione standard basata sui criteri COG (Children's Oncology Group) (secondo i criteri INRG e avendo ricevuto almeno 4 cicli di chemioterapia di induzione multifarmaco e non rispondendo ai trattamenti convenzionali).
2. Evidenza di recidiva o progressione del neuroblastoma dopo trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico o terapia aggressiva.
3. Un'aspettativa di vita minima di 6 mesi.
4. I pazienti devono avere una diagnosi patologica di neuroblastoma e/o la conferma di cellule tumorali nel midollo osseo con aumento delle catecolamine urinarie.

5. Malattia residua misurabile sulla base dei risultati dell'imaging utilizzando il punteggio Curie o i criteri di imaging MIBG o PET (1: tumore misurabile di almeno 10 mm in una dimensione alla risonanza magnetica o alla TC con captazione positiva alla scansione MIBG I-123 ("MIBG avido") oOR 2): aumento dell'assorbimento di FDG su 18F-FDG PET-CT o PET-MRI ("PET avid")).

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Criteri di esclusione:

1. Funzione midollare insufficiente: conta piastrinica > 50.000/μL, indipendentemente dalla trasfusione (nessuna trasfusione di piastrine entro una settimana). Conta assoluta dei neutrofili (ANC) massima di 500 per microlitro. Emoglobina > 10 grammi per decilitro.
2. Funzionalità epatica insufficiente: livello di bilirubina plasmatica superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). SGPT (ALT) almeno tre volte il limite superiore della norma (un livello di 45 unità per litro è considerato il limite superiore della norma).
3. Funzione renale insufficiente: clearance della creatinina o GFR del radioisotopo stimato <70 ml/min/1,73 m². Livello di creatinina plasmatica superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma in base all'età/sesso.
4. Funzione insufficiente del sistema nervoso centrale se sono presenti convulsioni, l'ingresso nello studio non è possibile e se le convulsioni non sono ben controllate con farmaci anticonvulsivanti.

3- Funzione cardiovascolare insufficiente Frazione di accorciamento < 27% mediante ECHO O Frazione di eiezione < 50% mediante ECHO o studio con gating sui radionuclidi.

4- Evidenza insufficiente di funzionalità polmonare di dispnea a riposo. Intolleranza all'esercizio. Necessità cronica di ossigeno e pulsossimetria dell'aria ambiente < 94% se la valutazione della pulsossimetria è clinicamente indicata. Presenza di versamento pleurico o pericardico in corso.

5- Incapacità di tollerare un nuovo trattamento a causa delle condizioni di emergenza. 6- Catecolamine elevate (più del doppio dell'ULN) o coinvolgimento esclusivo del midollo osseo (midollo osseo positivo per NB come unica malattia valutabile senza rapporto patologico di conferma).

7- Ricevere 0,5 mg/kg/giorno di steroidi sistemici (equivalenti al prednisone) per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento.

8-Ricezione di induttori o inibitori del CYP3A4 almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

9- Diagnosi di qualsiasi altra neoplasia maligna insieme alla diagnosi di neuroblastoma. 10- Diarrea > Grado 2 (da 4 a 6 feci al giorno). 11- Malattia significativa non coperta da criteri di esclusione ma che interferisce con il processo di studio o aumenta l'intensità del trattamento con cellule NK.

12- Partecipazione ad un altro studio clinico. 13- Grave compromissione delle principali funzioni degli organi, come tossicità renale, cardiaca, epatica, neurologica, polmonare o gastrointestinale superiore al Grado 2 secondo i Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0 (CTC v5.0).

14- Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo. 15- Mancanza di consenso confermato e firmato da parte dei tutori del paziente. 16- Evidenza di malattia da HIV (virus dell'immunodeficienza umana) o sierologia positiva per HIV.