Seguridad y eficacia de la infusión intravenosa de células NK activadas en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recurrente y refractario

Criterios de inclusión:

1. Neuroblastoma de alto riesgo resistente a la terapia de inducción estándar según los criterios del COG (Children's Oncology Group) (según criterios del INRG y haber recibido al menos 4 ciclos de quimioterapia de inducción multifármaco y no responder a los tratamientos convencionales).
2. Evidencia de recaída o progresión del neuroblastoma después de un autotrasplante de células madre de sangre periférica o una terapia agresiva.
3. Una esperanza de vida mínima de 6 meses.
4. Los pacientes deben tener un diagnóstico patológico de neuroblastoma y/o confirmación de células tumorales en la médula ósea con aumento de catecolaminas urinarias.

5. Enfermedad residual medible basada en hallazgos de imágenes utilizando la puntuación de Curie o criterios de imágenes MIBG o PET (1: tumor medible de al menos 10 mm en una dimensión en MRI o CT con captación positiva en la exploración MIBG I-123 ("MIBG avid") oOR 2): aumento de la captación de FDG en PET-CT o PET-MRI con 18F-FDG ("PET avid")).

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Criterios de exclusión:

1. Función insuficiente de la médula ósea: recuento de plaquetas > 50.000/μl, independientemente de la transfusión (sin transfusión de plaquetas en una semana). Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) máximo de 500 por microlitro. Hemoglobina > 10 gramos por decilitro.
2. Función hepática insuficiente: nivel de bilirrubina plasmática superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN). SGPT (ALT) al menos tres veces el límite superior de lo normal (un nivel de 45 unidades por litro se considera el límite superior de lo normal).
3. Función renal insuficiente: Aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo estimado < 70 ml/min/1,73 m². Nivel de creatinina plasmática superior a 1,5 veces el límite superior normal según la edad/sexo.
4. Función insuficiente del sistema nervioso central si hay convulsiones, no es posible ingresar al estudio y si las convulsiones no se controlan bien con medicamentos anticonvulsivos.

3- Función cardiovascular insuficiente Fracción de acortamiento <27% por ECO O Fracción de eyección <50% por ECO o estudio controlado con radionúclidos.

4- Función pulmonar insuficiente evidencia de disnea en reposo. Intolerancia al ejercicio. Necesidad crónica de oxígeno y oximetría de pulso en aire ambiente <94 % si la evaluación de la oximetría de pulso está clínicamente indicada. Presencia de derrame pleural o pericárdico actual.

5- Incapacidad para tolerar un nuevo tratamiento debido a condiciones de emergencia. 6- Catecolaminas elevadas (más del doble del LSN) o afectación única de médula ósea (médula ósea positiva para NB como única enfermedad evaluable sin informe patológico confirmatorio).

7- Recibir 0,5 mg/kg/día de esteroides sistémicos (equivalentes a prednisona) durante al menos 7 días antes de la inscripción.

8- Recibir inductores o inhibidores de CYP3A4 al menos 7 días antes de la inscripción al estudio.

9- Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna además del diagnóstico de neuroblastoma. 10- Diarrea > Grado 2 (4 a 6 deposiciones por día). 11- Enfermedad significativa no cubierta por criterios de exclusión pero que interfiere con el proceso del estudio o aumenta la intensidad del tratamiento con células NK.

12- Participación en otro ensayo clínico. 13- Deterioro grave de las funciones de los órganos principales, como toxicidad renal, cardíaca, hepática, neurológica, pulmonar o gastrointestinal superior al Grado 2 según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 5.0 (CTC v5.0).

14- Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo. 15- Falta de consentimiento confirmado y firmado por los tutores del paciente. 16- Evidencia de enfermedad VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana) o serología positiva para VIH.