Bezpieczeństwo i skuteczność dożylnego wlewu aktywowanych komórek NK u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka z nawrotem i opornością na leczenie

Kryteria włączenia:

1. Nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka oporny na standardową terapię indukcyjną w oparciu o kryteria COG (Children's Oncology Group) (według kryteriów INRG i po co najmniej 4 cyklach wielolekowej chemioterapii indukcyjnej i niereagujący na leczenie konwencjonalne).
2. Dowody nawrotu lub progresji nerwiaka niedojrzałego po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej lub agresywnej terapii.
3. Minimalna długość życia 6 miesięcy.
4. Pacjenci muszą mieć patologiczne rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego i/lub potwierdzenie obecności komórek nowotworowych w szpiku kostnym ze zwiększonym stężeniem katecholamin w moczu.

5. Mierzalna choroba resztkowa na podstawie wyników badań obrazowych przy użyciu kryteriów punktacji Curie lub obrazowania MIBG lub PET (1: mierzalny guz o średnicy co najmniej 10 mm w jednym wymiarze w badaniu MRI lub tomografii komputerowej z dodatnim wychwytem w skanie I-123 MIBG („MIBG avid”) oOR 2): zwiększony wychwyt FDG w 18F-FDG PET-CT lub PET-MRI („PET avid”).

   -

Kryteria wykluczenia:

1. Niewystarczająca czynność szpiku kostnego: liczba płytek krwi > 50 000/µl, niezależnie od transfuzji (brak transfuzji płytek krwi w ciągu tygodnia). Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) maksymalnie 500 na mikrolitr. Hemoglobina > 10 gramów na decylitr.
2. Niewystarczająca czynność wątroby: poziom bilirubiny w osoczu ponad 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN). SGPT (ALT) co najmniej trzykrotność górnej granicy normy (za górną granicę normy uważa się poziom 45 jednostek na litr).
3. Niewystarczająca czynność nerek: klirens kreatyniny lub szacowany radioizotop GFR < 70 ml/min/1,73 m². Poziom kreatyniny w osoczu ponad 1,5-krotność górnej granicy normy w zależności od wieku/płci.
4. Niewystarczająca czynność ośrodkowego układu nerwowego, jeśli występują drgawki, włączenie do badania nie jest możliwe, a napady nie są dobrze kontrolowane za pomocą leków przeciwdrgawkowych.

3- Niewystarczająca czynność układu sercowo-naczyniowego Frakcja skrócenia < 27% w badaniu ECHO LUB Frakcja wyrzutowa < 50% w badaniu ECHO lub bramkowanym badaniu radionuklidów.

4- Niedostateczna czynność płuc wskazująca na duszność spoczynkową. Nietolerancja ćwiczeń. Przewlekłe zapotrzebowanie na pulsoksymetrię tlenową i powietrzną w pomieszczeniu < 94%, jeśli ocena pulsoksymetrii jest klinicznie wskazana. Obecność obecnego wysięku w jamie opłucnej lub osierdziu.

5- Niemożność tolerowania nowego leczenia ze względu na stany nagłe. 6- Podwyższone stężenie katecholamin (ponad dwukrotnie powyżej GGN) lub zajęcie wyłącznie szpiku kostnego (szpik kostny dodatni pod względem NB jako jedyna możliwa do oceny choroba bez potwierdzającego raportu patologicznego).

7- Przyjmowanie ogólnoustrojowych steroidów w dawce 0,5 mg/kg/dzień (odpowiednik prednizonu) przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.

8- Otrzymywanie induktorów lub inhibitorów CYP3A4 co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.

9- Diagnoza dowolnego innego nowotworu złośliwego wraz z rozpoznaniem nerwiaka niedojrzałego. 10- Biegunka > stopnia 2 (4 do 6 stolców dziennie). 11- Istotna choroba nie objęta kryteriami wykluczenia, ale zakłócająca proces badania lub zwiększająca intensywność leczenia komórkami NK.

12- Udział w innym badaniu klinicznym. 13- Poważne upośledzenie głównych funkcji narządów, takie jak toksyczność nerek, serca, wątroby, neurologiczna, płucna lub żołądkowo-jelitowa powyżej stopnia 2, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez National Cancer Institute, wersja 5.0 (CTC v5.0).

14- Niemożność spełnienia wymagań protokołu. 15- Brak potwierdzonej i podpisanej zgody przez opiekunów pacjenta. 16- Dowody na chorobę HIV (ludzki wirus niedoboru odporności) lub pozytywny wynik badań serologicznych na obecność wirusa HIV.