Veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze infusie van geactiveerde NK-cellen bij recidiverende en refractaire hoogrisico-neuroblastoompatiënten

Inclusiecriteria:

1. Hoog-risico neuroblastoom dat resistent is tegen standaard inductietherapie op basis van COG-criteria (Children's Oncology Group) (volgens INRG-criteria en ten minste 4 cycli inductiechemotherapie met meerdere geneesmiddelen ondergaan, en niet reagerend op conventionele behandelingen).
2. Bewijs van terugval of progressie van neuroblastoom na autologe perifere bloedstamceltransplantatie of agressieve therapie.
3. Een minimale levensverwachting van 6 maanden.
4. Patiënten moeten een pathologische diagnose hebben van neuroblastoom en/of een bevestiging van tumorcellen in het beenmerg met verhoogde catecholamines in de urine.

5. Meetbare restziekte op basis van beeldvormingsbevindingen met behulp van Curie-scores of MIBG- of PET-beeldvormingscriteria (1: meetbare tumor van minimaal 10 mm in één dimensie op MRI- of CT-scan met positieve opname op I-123 MIBG-scan ("MIBG avid") oOR 2): verhoogde FDG-opname op 18F-FDG PET-CT of PET-MRI ("PET avid").

   -

Uitsluitingscriteria:

1. Onvoldoende beenmergfunctie: Bloedplaatjesaantal > 50.000/µL, onafhankelijk van transfusie (geen bloedplaatjestransfusie binnen één week). Absoluut aantal neutrofielen (ANC) maximaal 500 per microliter. Hemoglobine > 10 gram per deciliter.
2. Onvoldoende leverfunctie: plasmabilirubinespiegel meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). SGPT (ALT) minimaal drie keer de bovengrens van normaal (een niveau van 45 eenheden per liter wordt beschouwd als de bovengrens van normaal).
3. Onvoldoende nierfunctie: creatinineklaring of geschatte radio-isotoop GFR < 70 ml/min/1,73m². Plasmacreatininespiegel meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal, gebaseerd op leeftijd/geslacht.
4. Onvoldoende functie van het centrale zenuwstelsel als er sprake is van aanvallen, deelname aan het onderzoek niet mogelijk is en als de aanvallen niet goed onder controle zijn met anticonvulsiva.

3- Onvoldoende cardiovasculaire functie Verkortingsfractie < 27% volgens ECHO OF Ejectiefractie < 50% volgens ECHO of gated radionuclidenonderzoek.

4- Onvoldoende longfunctie-aanwijzingen voor kortademigheid in rust. Oefening intolerantie. Chronische behoefte aan zuurstof en pulsoximetrie in de kamer < 94% als pulsoximetrie-evaluatie klinisch geïndiceerd is. Aanwezigheid van huidige pleurale of pericardiale effusie.

5- Onvermogen om een ​​nieuwe behandeling te verdragen vanwege noodsituaties. 6- Verhoogde catecholamines (meer dan tweemaal de ULN) of uitsluitend betrokkenheid van het beenmerg (beenmerg positief voor NB als de enige evalueerbare ziekte zonder bevestigend pathologisch rapport).

7- Het ontvangen van 0,5 mg/kg/dag systemische steroïden (equivalent aan prednison) gedurende ten minste 7 dagen vóór inschrijving.

8- CYP3A4-inductoren of -remmers ontvangen ten minste 7 dagen vóór deelname aan de studie.

9- Diagnose van elke andere maligniteit naast de diagnose van neuroblastoom. 10- Diarree > Graad 2 (4 tot 6 ontlastingen per dag). 11- Significante ziekte die niet onder de uitsluitingscriteria valt, maar die het onderzoeksproces verstoort of de intensiteit van de behandeling met NK-cellen verhoogt.

12- Deelname aan een andere klinische proef. 13- Ernstige aantasting van belangrijke orgaanfuncties, zoals nier-, hart-, lever-, neurologische, pulmonale of gastro-intestinale toxiciteit boven graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (CTC v5.0) van het National Cancer Institute.

14- Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten. 15- Gebrek aan bevestigde en ondertekende toestemming van de voogden van de patiënt. 16- Bewijs van HIV-ziekte (Human Immunodeficiency Virus) of positieve serologie voor HIV.