Sikkerhed og effektivitet af intravenøs infusion af aktiverede NK-celler hos recidiverende og refraktære højrisiko-neuroblastompatienter

Inklusionskriterier:

1. Højrisikoneuroblastom, der er resistent over for standard induktionsterapi baseret på COG-kriterier (Children's Oncology Group) (i henhold til INRG-kriterier og har modtaget mindst 4 cyklusser af multi-lægemiddel-induktionskemoterapi og ikke reagerer på konventionelle behandlinger).
2. Bevis på tilbagefald eller progression af neuroblastom efter autolog perifert blodstamcelletransplantation eller aggressiv terapi.
3. En forventet levetid på minimum 6 måneder.
4. Patienter skal have en patologisk diagnose neuroblastom og/eller bekræftelse af tumorceller i knoglemarven med øget urin katekolamin.

5. Målbar restsygdom baseret på billeddiagnostiske fund ved hjælp af Curie-scoring eller MIBG- eller PET-billeddannelseskriterier (1: målbar tumor på mindst 10 mm i én dimension på MR- eller CT-scanning med positiv optagelse på I-123 MIBG-scanning ("MIBG avid") oOR 2): øget FDG-optagelse på 18F-FDG PET-CT eller PET-MRI ("PET avid").

   -

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Trombocyttal > 50.000/µL, uafhængig af transfusion (ingen blodpladetransfusion inden for en uge). Absolut neutrofiltal (ANC) maksimalt 500 pr. mikroliter. Hæmoglobin > 10 gram pr. deciliter.
2. Utilstrækkelig leverfunktion: Plasma bilirubin niveau mere end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN). SGPT (ALT) mindst tre gange den øvre grænse for normal (et niveau på 45 enheder pr. liter betragtes som den øvre grænse for normal).
3. Utilstrækkelig nyrefunktion: Kreatininclearance eller estimeret radioisotop GFR < 70 ml/min/1,73 m². Plasma kreatinin niveau mere end 1,5 gange den øvre grænse for normal baseret på alder/køn.
4. Utilstrækkelig funktion af centralnervesystemet, hvis der er anfald, er det ikke muligt at deltage i undersøgelsen, og hvis anfaldene ikke er godt kontrolleret med antikonvulsive lægemidler.

3- Utilstrækkelig kardiovaskulær funktion Afkortningsfraktion < 27 % ved ECHO ELLER Ejektionsfraktion < 50 % ved ECHO eller gated radionuklidundersøgelse.

4- Utilstrækkelig lungefunktion bevis for dyspnø i hvile. Træn intolerance. Kronisk behov for ilt og rumluftpulsoximetri < 94 %, hvis pulsoximetrievaluering er klinisk indiceret. Tilstedeværelse af aktuel pleural eller perikardiel effusion.

5- Manglende evne til at tolerere ny behandling på grund af nødsituationer. 6- Forhøjede katekolaminer (mere end det dobbelte af ULN) eller eneste involvering af knoglemarv (knoglemarv positiv for NB som den eneste evaluerbare sygdom uden bekræftende patologisk rapport).

7- Modtagelse af 0,5 mg/kg/dag af systemiske steroider (svarende til prednison) i mindst 7 dage før indskrivning.

8- Modtagelse af CYP3A4-inducere eller -hæmmere mindst 7 dage før studieindskrivning.

9- Diagnose af enhver anden malignitet sideløbende med diagnosen neuroblastom. 10- Diarré > Grad 2 (4 til 6 afføringer om dagen). 11- Betydelig sygdom, der ikke er omfattet af eksklusionskriterier, men forstyrrer undersøgelsesprocessen eller øger intensiteten af ​​behandling med NK-celler.

12- Deltagelse i et andet klinisk forsøg. 13- Alvorlig svækkelse af større organfunktioner, såsom nyre-, hjerte-, lever-, neurologisk, pulmonal eller gastrointestinal toksicitet over grad 2 i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTC v5.0).

14- Manglende evne til at overholde protokolkrav. 15- Manglende bekræftet og underskrevet samtykke fra patientens værger. 16- Beviser for HIV-sygdom (Human Immunodeficiency Virus) eller positiv serologi for HIV.