Sécurité et efficacité de la perfusion intraveineuse de cellules NK activées chez les patients atteints de neuroblastome récurrent et réfractaire à haut risque

Critères d'intégration :

1. Neuroblastome à haut risque résistant au traitement d'induction standard basé sur les critères du COG (Children's Oncology Group) (selon les critères de l'INRG et ayant reçu au moins 4 cycles de chimiothérapie d'induction multidrogue, et ne répondant pas aux traitements conventionnels).
2. Preuve de rechute ou de progression du neuroblastome après une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique ou un traitement agressif.
3. Une espérance de vie minimale de 6 mois.
4. Les patients doivent avoir un diagnostic pathologique de neuroblastome et/ou une confirmation de cellules tumorales dans la moelle osseuse avec une augmentation des catécholamines urinaires.

5. Maladie résiduelle mesurable basée sur les résultats de l'imagerie utilisant le score de Curie ou les critères d'imagerie MIBG ou TEP (1 : tumeur mesurable d'au moins 10 mm dans une dimension à l'IRM ou à la tomodensitométrie avec fixation positive à l'analyse MIBG I-123 (« MIBG avid ») oOR 2) : augmentation de la captation du FDG sur TEP-CT ou PET-IRM au 18F-FDG (« PET avid »).

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Critères d'exclusion :

1. Fonction médullaire insuffisante : nombre de plaquettes > 50 000/µL, indépendamment de la transfusion (pas de transfusion de plaquettes dans la semaine). Nombre absolu de neutrophiles (ANC) maximum de 500 par microlitre. Hémoglobine > 10 grammes par décilitre.
2. Fonction hépatique insuffisante : taux plasmatique de bilirubine supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). SGPT (ALT) au moins trois fois la limite supérieure de la normale (un niveau de 45 unités par litre est considéré comme la limite supérieure de la normale).
3. Fonction rénale insuffisante : clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique estimé < 70 ml/min/1,73 m². Taux de créatinine plasmatique supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale en fonction de l'âge/du sexe.
4. Fonction insuffisante du système nerveux central en cas de convulsions, l'entrée dans l'étude n'est pas possible et si les convulsions ne sont pas bien contrôlées par des médicaments anticonvulsivants.

3- Fonction cardiovasculaire insuffisante Fraction de raccourcissement < 27 % par ECHO OU Fraction d'éjection < 50 % par ECHO ou étude fermée des radionucléides.

4- Preuve insuffisante de la fonction pulmonaire de dyspnée au repos. Exercez l’intolérance. Besoin chronique d'oxymétrie de pouls en oxygène et à l'air ambiant < 94 % si l'évaluation de l'oxymétrie de pouls est cliniquement indiquée. Présence d'un épanchement pleural ou péricardique actuel.

5- Incapacité de tolérer un nouveau traitement en raison de conditions d'urgence. 6- Catécholamines élevées (plus de deux fois la LSN) ou atteinte unique de la moelle osseuse (moelle osseuse positive pour le NB comme seule maladie évaluable sans rapport de pathologie de confirmation).

7- Recevoir 0,5 mg/kg/jour de stéroïdes systémiques (équivalent à la prednisone) pendant au moins 7 jours avant l'inscription.

8- Recevoir des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP3A4 au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude.

9- Diagnostic de toute autre tumeur maligne parallèlement au diagnostic de neuroblastome. 10- Diarrhée > Grade 2 (4 à 6 selles par jour). 11- Maladie importante non couverte par les critères d'exclusion mais interférant avec le processus d'étude ou augmentant l'intensité du traitement par les cellules NK.

12- Participation à un autre essai clinique. 13- Déficience grave des fonctions des principaux organes, telles qu'une toxicité rénale, cardiaque, hépatique, neurologique, pulmonaire ou gastro-intestinale supérieure au grade 2 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (CTC v5.0).

14- Incapacité de se conformer aux exigences du protocole. 15- Absence de consentement confirmé et signé par les tuteurs du patient. 16- Preuve de la maladie à VIH (virus de l'immunodéficience humaine) ou sérologie positive pour le VIH.