再発性明細胞卵巣癌におけるベルズティファン

包含基準:

• 参加者は組織学的または細胞学的に再発または持続性卵巣明細胞癌（CCOC）が確認されている必要があります（混合組織型の場合は明細胞成分が50％以上）。
• 参加者は、RECIST v1.1 基準に従って正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される測定可能な疾患を患っている必要があります。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
• 参加者は、疾患の一次管理のために少なくとも 1 回のプラチナベースの化学療法を受けていなければなりません。
• ベバシズマブの使用歴は許可されています。
• 免疫療法の事前使用は許可されています。
• 再発または持続疾患の治療のための事前のラインは無制限に許可されます。
• 年齢 18 歳以上。 現在、18 歳未満の参加者におけるベルズティファンの使用に関する投与量や有害事象のデータは入手できないため、小児はこの研究から除外されています。
• ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 (Karnofsky パフォーマンス スケール ≥70%、付録 A を参照)。

• 参加者は、以下に定義されている臓器および骨髄の機能を満たしている必要があります。

  • 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL
  • ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL (エリスロポエチンの使用なし、過去 2 週間以内の濃厚赤血球輸血なし)
  • 血小板数 ≥ 100,000/mcL
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN) または 総ビリルビン レベル > 1.5 ULN の参加者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 施設内正常上限値 (ULN) (肝転移がない場合) または ≤ 5 × 施設内 ULN (肝転移がある場合)

  • クレアチニン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN) またはコッククロフト・ゴールト式による推定クレアチニン クリアランス (CrCl)

    クレアチニンが施設の ULN または施設の標準法の 1.5 倍を超える場合は ≥51mL/分

  • INR OR PT および PTT ≤1.5 × 施設内 ULN ただし、参加者が抗凝固療法を受けており、PT/INR または PTT がその抗凝固療法の治療範囲内である場合を除きます。
• 脳転移が既知の参加者は、CNSを対象とした一次治療（外科的切除や放射線療法など）を完了しており、反復画像診断により少なくとも4週間臨床的に安定、無症候性、進行の証拠がなく放射線学的に安定している場合に適格であり、 -研究治療を開始する前に少なくとも4週間ステロイドを中止していた。
• 治験依頼者との協議後に決定された、悪性腫瘍の既往歴または併発歴があり、その自然歴または治療がベルズティファンの安全性または有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、この試験の参加資格があります。
• アーカイブ腫瘍組織は、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックから新たに連続的にカットした 17 枚 (未染色 15 枚 + H&E 2 枚) のスライドとして入手できる必要があります。 アーカイブされた組織よりも、利用可能な最新の組織が優先されます。 利用可能なスライドが 17 枚未満の場合でも、参加者は治験依頼者との協議が保留されている間、引き続き参加資格がある可能性があります。

• 発育中のヒト胎児に対するベルズティファンの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性*は、スクリーニングおよびサイクル 1 の 1 日目の来院時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 治験薬の投与を開始するには、治験介入の最初の投与前の24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前、治験参加期間中、および最後の治験治療後少なくとも 30 日間、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません（付録 D を参照）。 さらに、女性がこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

  --出産の可能性のある女性の定義を満たさない女性参加者は、次のいずれかの基準を満たさなければなりません。

  • 閉経後、適切な年齢層内で、代替の医学的原因のない無月経が少なくとも連続12か月あると定義される、または
  • 外科的に滅菌されている（すなわち、 両側卵巣切除術、両側卵管結紮術または卵管切除術、または子宮全摘術）
• 経口投与された薬を飲み込む能力。
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• Belzutifan または別の HIF-2a 阻害剤の以前の使用。

• 参加者は以下のいずれかに該当します。

  • 安静時のパルスオキシメーターの測定値が 92% 未満、または
  • 断続的な酸素補給が必要、または
  • 慢性的な酸素補給が必要
• -研究に参加する前4週間以内の抗がん治療（化学療法、放射線療法、またはその他の治験療法）（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCについては研究に参加する6週間前）。
• -以前の小分子キナーゼ阻害剤（治験中のキナーゼ阻害剤を含む）を研究に参加する前2週間以内に服用している。
• -治験薬の開始から2週間以内の以前の放射線治療。 参加者はすべての放射線関連の毒性から回復している必要があり、ステロイドを必要としない必要があります。 参加者は放射線性肺炎を患っていてはなりません。 治験薬の開始前に少なくとも1週間の休薬期間がある場合、非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）は許可されます。
• 大麻、セントジョーンズワート、イチョウ、高麗人参、ノコギリヤシ、マオウなどを含むがこれらに限定されないハーブサプリメントの使用。 ハーブサプリメントは、研究治療を開始する少なくとも1週間前に中止する必要があります。
• 中等度または強力なCYP3A4誘導剤による併用療法が必要であることが知られている参加者。 薬物相互作用の可能性があるため、治験中の治療期間中はこれらの薬剤の併用は許可されていません。 参加者は、治験薬の最初の投与前に適切な代替が行われた場合、治験に参加する資格があります。
• -現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または最初の研究介入前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。 注: 治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。

• 以前の抗がん剤治療により有害事象が発生した参加者は、以下の状態まで回復している必要があります。

  • 脱毛症を除くグレード 1 またはベースライン。 内分泌関連AEを患い、ホルモン補充療法で適切に治療を受けている参加者、または以下の症状がある参加者
  • グレード 2 の神経障害が対象となります。
• -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。

注：特定の国で認可された新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチン（緊急使用を含む）は、mRNAワクチン、複製不能アデノウイルスワクチン、または不活化ワクチンである限り、研究への参加が許可されます。 これらのワクチンは、他の併用療法と同様に扱われます。

• 研究治療開始後 4 週間以内の大規模な外科手術は許可されていません。 研究治療開始後 1 週間以内の軽度の外科的処置 (ポートの設置を除く) は許可されません。
• 経口薬の通過または吸収を妨げる胃腸障害。 参加者は経口薬を飲み込める必要があります。 腸溶チューブ（胃瘻造設チューブや空腸瘻造設チューブなど）を装着している方、完全非経口栄養（TPN）を受けている方、または点滴サポートに依存している方は参加資格がありません。
• コントロール不良の高血圧、ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または過去6か月以内の重篤な不整脈などの重度の心血管障害のある参加者。
• 中等度から重度の肝障害がある (Child-Pugh B または C)。

• コロニー刺激因子（G-CSF、GM-CSF、または組換えEPOなど）の投与を受けている

  研究介入の最初の投与の28日前以下。

• 免疫不全の診断を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています。 抗レトロウイルス療法を受けている被験者を含め、HIV に感染している被験者は、免疫不全のリスクと重複する毒性のリスクにより除外されます。
• B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）陽性であることが知られています。 参加者は、ウイルス量が検出されず、治療を受け治癒したHCV感染症の病歴がある場合に適格です。
• 活動性感染症および重篤な治癒しない創傷または潰瘍を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている参加者。
• 研究要件の遵守が制限される精神疾患/社会的状況を抱えている参加者。
• ベルズティファンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症の病歴のある参加者。
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ベルズティファンによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明であるため、授乳中の参加者はこの研究から除外されています。
• 病状、治療法、臨床検査の異常、または研究の結果を混乱させる可能性のあるその他の状況の履歴または現在の証拠が、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げ、参加者の最善の利益にならない場合治療する研究者の意見では、参加する必要があります。