Belzutifan i tilbagevendende klarcellet ovariekarcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller vedvarende klare cellekarcinomer i æggestokkene (CCOC) (hvis blandet histologi så ≥50 % klar celle komponent).
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i henhold til RECIST v1.1-kriterier. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
• Deltagerne skal have modtaget mindst ét ​​tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til primær behandling af sygdom.
• Tidligere bevacizumab er tilladt.
• Forudgående brug af immunterapi er tilladt.
• Ubegrænsede tidligere linjer til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom er tilladt.
• Alder ≥18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​Belzutifan til deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 (Karnofsky præstationsskala ≥70 %, se appendiks A).

• Deltagerne skal opfylde følgende organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (uden brug af erythropoietin; uden pakket RBC-transfusion inden for de foregående 2 uger)
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN) (i fravær af levermetastaser) eller ≤ 5 x institutionel ULN (i nærvær af levermetastaser)

  • Kreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal (ULN) ELLER estimeret kreatininclearance (CrCl) ved Cockcroft-Gault-formlen

    ≥51 ml/min, hvis kreatinin > 1,5 x institutionel ULN eller institutionel standardmetode

  • INR ELLER PT og PTT ≤1,5 ​​× institutionel ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, og PT/INR eller PTT er inden for det terapeutiske område af denne antikoagulering
• Deltagere med kendte hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet primær CNS-styret behandling (såsom kirurgisk resektion eller strålebehandling), og hvis de er forblevet klinisk stabile, asymptomatiske, radiologisk stabile uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse og har været fri for steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​Belzutifan, som bestemt efter drøftelse med sponsor-investigator, er kvalificerede til dette forsøg.
• Arkivtumorvæv skal være tilgængeligt som 17 (15 ufarvede + 2 H&E) friskskårne objektglas fra formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke. Det seneste tilgængelige væv foretrækkes frem for arkiveret væv. Hvis færre end 17 slides er tilgængelige, kan deltageren stadig være berettiget i afventning af diskussion med sponsor-undersøgeren.

• Virkningerne af Belzutifan på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder* have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og cyklus 1 dag 1 besøg. En negativ serum- eller uringraviditetstest skal opnås inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention for at begynde at modtage undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (se bilag D) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst 30 dage efter sidste modtagelse af undersøgelsesterapi. Hvis en kvinde desuden bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  --Kvindelige deltagere, der ikke opfylder definitionen af ​​kvinder i den fødedygtige alder, skal opfylde enten kriterierne:

  • Postmenopausal, defineret som amenorrheisk i mindst 12 på hinanden følgende måneder inden for den passende aldersgruppe og uden en alternativ medicinsk årsag ELLER
  • Kirurgisk steriliseret (dvs. bilateral oophorektomi, bilateral tubal ligering eller salpingektomi eller total hysterektomi)
• Evne til at sluge oralt administreret medicin.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere brug af Belzutifan eller en anden HIF-2a-hæmmer.

• Deltageren har et af følgende:

  • Pulsoximeteraflæsning <92 % i hvile, eller
  • Kræver intermitterende supplerende ilt, eller
  • Kræver kronisk supplerende ilt
• Anti-cancerbehandling (kemoterapi, strålebehandling eller anden undersøgelsesterapi) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen (6 uger før undersøgelsesstart for nitrosoureas eller mitomycin C).
• Tidligere lille molekyle kinaseinhibitor (inklusive undersøgelse kinase hæmmer) ≤ 2 uger før indtræden i undersøgelsen.
• Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiemedicin. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter og må ikke kræve steroider. Deltagerne må ikke have haft strålelungebetændelse. Palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom er tilladt, forudsat at der er mindst 1 uges udvaskning før start af studiemedicin.
• Brug af urtetilskud, herunder men ikke begrænset til: cannabis, perikon, gingko biloba, ginseng, savpalme og ephedra. Urtetilskud skal stoppes mindst 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Deltagere, som vides at have behov for samtidig behandling med moderate eller stærke CYP3A4-inducere. På grund af potentielle lægemiddelinteraktioner er samtidig brug af disse medikamenter ikke tilladt i varigheden af ​​behandlingen på afprøvning. Deltagerne er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis der foretages en passende substitution før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention. Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

• Deltagere, der har AE'er på grund af tidligere kræftbehandlinger, skal være blevet raske

  • Grad 1 eller baseline med undtagelse af alopeci. Deltagere med endokrin-relaterede bivirkninger, som er tilstrækkeligt behandlet med hormonsubstitution eller deltagere, der har
  • Grad 2 neuropati er berettiget.
• Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

Bemærk: Enhver licenseret COVID-19-vaccine (inklusive til nødbrug) i et bestemt land er tilladt i undersøgelsen, så længe de er mRNA-vacciner, replikationsinkompetente adenovirale vacciner eller inaktiverede vacciner. Disse vacciner vil blive behandlet ligesom enhver anden samtidig behandling.

• Større kirurgiske indgreb inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling er ikke tilladt. Mindre kirurgiske indgreb (med undtagelse af portplacering) inden for 1 uge efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling er ikke tilladt.
• Enhver mave-tarmlidelse, der ville forstyrre passage eller absorption af oral medicin. Deltagerne skal kunne sluge oral medicin. Deltagere med en enterisk sonde (f.eks. gastrostomi- eller jejunostomisonde), der modtager total parenteral ernæring (TPN), eller afhængige af IV-væskestøtte, er ikke berettigede.
• Deltagere med betydelig kardiovaskulær svækkelse, herunder ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association Grade II eller derover, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi inden for de seneste 6 måneder.
• Har moderat til svær leverinsufficiens (Child-Pugh B eller C).

• Har modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF eller rekombinant EPO)

  ≤28 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.

• Har diagnosen immundefekt.
• Er kendt for at være positiv for humant immundefektvirus (HIV). Personer med HIV, inklusive dem i antiretroviral behandling, er udelukket på grund af risiko for immundefekt og risiko for overlappende toksicitet.
• Er kendt for at være positiv for Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV). Deltagere er kvalificerede, hvis de har en historie med HCV-infektion, der er blevet behandlet og helbredt, med en uopdagelig viral belastning.
• Deltagere med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til aktiv infektion og alvorlige ikke-helende sår eller sår.
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Deltagere med en historie med allergiske reaktioner eller overfølsomhed tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som belzutifan.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med belzutifan, er ammende deltagere udelukket fra denne undersøgelse.
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller andre omstændigheder, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrrer deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i deltagerens bedste interesse. at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.