Belzutifan en el carcinoma de ovario de células claras recurrente

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener carcinoma de ovario de células claras (CCOC) recurrente o persistente confirmado histológicamente o citológicamente (si es histología mixta, entonces ≥50% de componente de células claras).
• Los participantes deben tener una enfermedad mensurable, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión según los criterios RECIST v1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Los participantes deben haber recibido al menos un régimen quimioterapéutico previo a base de platino para el tratamiento primario de la enfermedad.
• Se permite bevacizumab previo.
• Se permite el uso previo de inmunoterapia.
• Se permiten líneas previas ilimitadas para el tratamiento de enfermedades recurrentes o persistentes.
• Edad ≥18 años. Debido a que actualmente no hay datos disponibles sobre dosis o eventos adversos sobre el uso de Belzutifan en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 (escala de rendimiento de Karnofsky ≥70%, ver Apéndice A).

• Los participantes deben cumplir con las siguientes funciones de órganos y médula tal como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (sin uso de eritropoyetina; sin transfusión de glóbulos rojos envasados ​​en las 2 semanas anteriores)
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × límite superior normal institucional (LSN) (en ausencia de metástasis hepáticas) o ≤ 5 x LSN institucional (en presencia de metástasis hepáticas)

  • Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) O aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) según la fórmula de Cockcroft-Gault

    ≥51 ml/min si creatinina > 1,5 x LSN institucional o método estándar institucional

  • INR O PT y PTT ≤1,5 ​​× LSN institucional a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante y PT/INR o PTT estén dentro del rango terapéutico de esa anticoagulación
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas son elegibles si han completado la terapia primaria dirigida al SNC (como resección quirúrgica o radioterapia) y si han permanecido clínicamente estables, asintomáticos, radiológicamente estables sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas y tienen haber dejado de tomar esteroides durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Los participantes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de Belzutifan, según se determine después de discutirlo con el patrocinador-investigador, son elegibles para este ensayo.
• El tejido tumoral de archivo debe estar disponible en 17 (15 sin teñir + 2 H&E) portaobjetos recién cortados en serie a partir de bloques de tejido fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE). Se prefiere el tejido disponible más reciente al tejido archivado. Si hay menos de 17 diapositivas disponibles, el participante aún puede ser elegible en espera de una discusión con el Patrocinador-Investigador.

• Se desconocen los efectos de Belzutifan en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en las visitas de detección y del día 1 del ciclo 1. Se debe obtener una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio para poder comenzar a recibir el fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (consulte el Apéndice D) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 30 días después de la última recepción de la terapia del estudio. Además, si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  --Las mujeres participantes que no cumplen con la definición de mujeres en edad fértil deben cumplir cualquiera de los criterios:

  • Posmenopáusica, definida como amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos dentro del grupo de edad apropiado y sin una causa médica alternativa O
  • Esterilizado quirúrgicamente (es decir, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o salpingectomía, o histerectomía total)
• Capacidad para tragar medicamentos administrados por vía oral.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Uso previo de Belzutifan u otro inhibidor de HIF-2a.

• El participante tiene cualquiera de los siguientes:

  • Lectura del oxímetro de pulso <92% en reposo, o
  • Requiere oxígeno suplementario intermitente, o
  • Requiere oxígeno suplementario crónico.
• Tratamiento contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia u otra terapia en investigación) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (6 semanas antes del ingreso al estudio para nitrosoureas o mitomicina C).
• Inhibidor de quinasa de molécula pequeña previo (incluido el inhibidor de quinasa en investigación) ≤ 2 semanas antes de ingresar al estudio.
• Radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de los medicamentos del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación y no deben necesitar esteroides. Los participantes no deben haber tenido neumonitis por radiación. Se permite la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC, siempre que haya al menos un período de lavado de 1 semana antes del inicio de los fármacos del estudio.
• Uso de suplementos a base de hierbas, que incluyen, entre otros: cannabis, hierba de San Juan, gingko biloba, ginseng, palma enana americana y efedra. Los suplementos a base de hierbas deben suspenderse al menos 1 semana antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Participantes que se sabe que requieren terapia concomitante con inductores moderados o potentes de CYP3A4. Debido a posibles interacciones medicamentosas, no se permite el uso concomitante de estos medicamentos durante el tratamiento del ensayo. Los participantes son elegibles para ingresar al estudio si se realiza una sustitución adecuada antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Nota: Los participantes que hayan ingresado a la fase de seguimiento de un estudio de investigación podrán participar siempre y cuando hayan transcurrido 4 semanas desde la última dosis del agente en investigación anterior.

• Los participantes que tengan EA debido a terapias anticancerígenas previas deben haberse recuperado para

  • Grado 1 o valor inicial con excepción de alopecia. Participantes con EA relacionados con el sistema endocrino que reciben tratamiento adecuado con reemplazo hormonal o participantes que tienen
  • La neuropatía de grado 2 es elegible.
• Ha recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

Nota: Cualquier vacuna contra el COVID-19 autorizada (incluso para uso de emergencia) en un país en particular está permitida en el estudio siempre que sean vacunas de ARNm, vacunas adenovirales con replicación incompetente o vacunas inactivadas. Estas vacunas se tratarán como cualquier otra terapia concomitante.

• No se permiten procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. No se permiten procedimientos quirúrgicos menores (con excepción de la colocación de puertos) dentro de la semana posterior al inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier trastorno gastrointestinal que pueda interferir con el paso o la absorción de medicamentos orales. Los participantes deben poder tragar medicamentos orales. Los participantes con una sonda entérica (p. ej., sonda de gastrostomía o yeyunostomía), que reciben nutrición parenteral total (NPT) o que dependen de soporte de líquidos por vía intravenosa no son elegibles.
• Participantes con deterioro cardiovascular significativo, incluida hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II de la New York Heart Association o superior, angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave en los últimos 6 meses.
• Tiene insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B o C).

• Ha recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., G-CSF, GM-CSF o EPO recombinante)

  ≤28 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia.
• Se sabe que es positivo para el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Los sujetos con VIH, incluidos aquellos que reciben terapia antirretroviral, están excluidos debido al riesgo de inmunodeficiencia y al riesgo de toxicidad superpuesta.
• Se sabe que es positivo para el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los participantes son elegibles si tienen antecedentes de infección por VHC que haya sido tratada y curada, con una carga viral indetectable.
• Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas, que incluyen, entre otras, infección activa y heridas o úlceras graves que no cicatrizan.
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Participantes con antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al belzutifan.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con belzutifan, las participantes que amamantan están excluidas de este estudio.
• Los antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia, anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interfieren con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para el participante. participar, en opinión del investigador tratante.