Belzutifan no carcinoma de ovário de células claras recorrente

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter carcinoma de células claras recorrente ou persistente do ovário (CCOC) confirmado histologicamente ou citologicamente (se histologia mista, então ≥50% do componente de células claras).
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão pelos critérios RECIST v1.1. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Os participantes devem ter recebido pelo menos um regime quimioterápico anterior à base de platina para tratamento primário da doença.
• O bevacizumabe prévio é permitido.
• O uso prévio de imunoterapia é permitido.
• São permitidas linhas prévias ilimitadas para o tratamento de doenças recorrentes ou persistentes.
• Idade ≥18 anos. Como não há dados disponíveis sobre dosagem ou eventos adversos sobre o uso de Belzutifan em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (escala de desempenho de Karnofsky ≥70%, consulte o Apêndice A).

• Os participantes devem cumprir as seguintes funções de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (sem uso de eritropoetina; sem transfusão concentrada de hemácias nas 2 semanas anteriores)
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal (LSN) (na ausência de metástases hepáticas) ou ≤ 5 x LSN institucional (na presença de metástases hepáticas)

  • Creatinina ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) OU depuração de creatinina estimada (CrCl) pela fórmula de Cockcroft-Gault

    ≥51mL/min se creatinina > 1,5 x LSN institucional ou método padrão institucional

  • INR OU TP e PTT ≤1,5 ​​× LSN institucional, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante e TP/INR ou PTT estejam dentro da faixa terapêutica dessa anticoagulação
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas são elegíveis se tiverem completado a terapia primária dirigida ao SNC (como ressecção cirúrgica ou radioterapia) e se tiverem permanecido clinicamente estáveis, assintomáticos, radiologicamente estáveis ​​sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagens e tiverem esteve sem esteróides por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do Belzutifan, conforme determinado após discussão com o Patrocinador-Investigador, são elegíveis para este ensaio.
• O tecido tumoral de arquivo deve estar disponível como 17 (15 não coradas + 2 H&E) lâminas recém-cortadas em série de blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE). O tecido disponível mais recente é preferível ao tecido arquivado. Se menos de 17 slides estiverem disponíveis, o participante ainda poderá ser elegível, aguardando discussão com o Patrocinador-Investigador.

• Os efeitos do Belzutifan no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar* devem apresentar um teste de gravidez de soro ou urina negativo nas consultas de Triagem e Ciclo 1 Dia 1. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo deve ser obtido dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo para começar a receber o medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (ver Apêndice D) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 30 dias após o último recebimento da terapia do estudo. Além disso, se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto participa deste estudo, ela deve informar imediatamente o seu médico assistente.

  --As participantes do sexo feminino que não atendem à definição de mulheres com potencial para engravidar devem atender a um dos critérios:

  • Pós-menopausa, definida como amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos dentro da faixa etária apropriada e sem causa médica alternativa OU
  • Esterilizado cirurgicamente (ou seja, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia ou histerectomia total)
• Capacidade de engolir medicamentos administrados por via oral.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Uso prévio de Belzutifan ou outro inibidor de HIF-2a.

• O participante tem qualquer um dos seguintes:

  • Leitura do oxímetro de pulso <92% em repouso ou
  • Requer oxigênio suplementar intermitente ou
  • Requer oxigênio suplementar crônico
• Tratamento anticâncer (quimioterapia, radioterapia ou outra terapia experimental) nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo (6 semanas antes da entrada no estudo para nitrosoureias ou mitomicina C).
• Inibidor prévio de quinase de molécula pequena (incluindo inibidor de quinase experimental) ≤ 2 semanas antes de entrar no estudo.
• Radioterapia prévia dentro de 2 semanas após o início dos medicamentos do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação e não devem necessitar de esteróides. Os participantes não devem ter tido pneumonite por radiação. A radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC é permitida, desde que haja pelo menos 1 semana de intervalo antes do início dos medicamentos do estudo.
• Uso de suplementos de ervas, incluindo, mas não se limitando a: cannabis, erva de São João, gingko biloba, ginseng, saw palmetto e éfedra. Os suplementos de ervas devem ser interrompidos pelo menos 1 semana antes do início do tratamento do estudo.
• Participantes que necessitam de terapia concomitante com indutores moderados ou fortes do CYP3A4. Devido a potenciais interações medicamentosas, o uso concomitante desses medicamentos não é permitido durante o tratamento em estudo. Os participantes são elegíveis para entrada no estudo se uma substituição apropriada for feita antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo. Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo investigacional podem participar desde que tenham se passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

• Os participantes que tiveram EAs devido a terapias anticancerígenas anteriores devem ter se recuperado para

  • Grau 1 ou linha de base, com exceção de alopecia. Participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino que são tratados adequadamente com reposição hormonal ou participantes que tiveram
  • Neuropatia de grau 2 são elegíveis.
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.

Nota: Qualquer vacina contra a COVID-19 licenciada (inclusive para uso emergencial) em um determinado país é permitida no estudo, desde que sejam vacinas de mRNA, vacinas adenovirais com replicação incompetente ou vacinas inativadas. Estas vacinas serão tratadas como qualquer outra terapia concomitante.

• Grandes procedimentos cirúrgicos dentro de 4 semanas do início do tratamento do estudo não são permitidos. Procedimentos cirúrgicos menores (com exceção da colocação da porta) dentro de 1 semana após o início do tratamento do estudo não são permitidos.
• Qualquer distúrbio gastrointestinal que possa interferir na passagem ou absorção de medicamentos orais. Os participantes devem ser capazes de engolir medicamentos orais. Participantes com sonda entérica (por exemplo, sonda de gastrostomia ou jejunostomia), recebendo nutrição parenteral total (NPT) ou dependentes de suporte de fluidos intravenosos não são elegíveis.
• Participantes com comprometimento cardiovascular significativo, incluindo hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva de Grau II ou superior da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave nos últimos 6 meses.
• Tem insuficiência hepática moderada a grave (Child-Pugh B ou C).

• Recebeu fatores estimuladores de colônias (por exemplo, G-CSF, GM-CSF ou EPO recombinante)

  ≤28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.

• Tem diagnóstico de imunodeficiência.
• É conhecido por ser positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Indivíduos com HIV, incluindo aqueles em terapia antirretroviral, são excluídos devido ao risco de imunodeficiência e risco de toxicidade sobreposta.
• É conhecido por ser positivo para o vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os participantes são elegíveis se tiverem histórico de infecção por HCV que tenha sido tratado e curado, com carga viral indetectável.
• Participantes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa e feridas ou úlceras graves que não cicatrizam.
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Participantes com histórico de reações alérgicas ou hipersensibilidade atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao belzutifan.
• Mulheres grávidas estão excluídas deste estudo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com belzutifan, os participantes que amamentam são excluídos deste estudo.
• História ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.