Belzutifan dans le carcinome ovarien récurrent à cellules claires

Critères d'intégration :

• Les participants doivent avoir un carcinome à cellules claires récurrent ou persistant confirmé histologiquement ou cytologiquement (CCOC) (si histologie mixte, alors ≥ 50 % de composants de cellules claires).
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision selon les critères RECIST v1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Les participants doivent avoir reçu au moins un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge primaire de la maladie.
• Le bevacizumab préalable est autorisé.
• L'utilisation préalable de l'immunothérapie est autorisée.
• Des lignes antérieures illimitées pour le traitement d’une maladie récurrente ou persistante sont autorisées.
• Âge ≥18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de Belzutifan chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (échelle de performance de Karnofsky ≥ 70 %, voir l'annexe A).

• Les participants doivent remplir les fonctions suivantes des organes et de la moelle osseuse, telles que définies ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (sans utilisation d'érythropoïétine ; sans transfusion de concentré de globules rouges au cours des 2 semaines précédentes)
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (en l'absence de métastases hépatiques) ou ≤ 5 x LSN institutionnelle (en présence de métastases hépatiques)

  • Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine estimée (ClCr) par la formule de Cockcroft-Gault

    ≥51 ml/min si créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle ou méthode standard institutionnelle

  • INR OU PT et PTT ≤ 1,5 × LSN institutionnel, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant et que le PT/INR ou le PTT se situent dans la plage thérapeutique de cette anticoagulation.
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues sont éligibles s'ils ont suivi un traitement primaire dirigé vers le SNC (comme une résection chirurgicale ou une radiothérapie) et s'ils sont restés cliniquement stables, asymptomatiques, radiologiquement stables sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par une imagerie répétée et ont n'a pas pris de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement à l'étude.
• Les participants présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du Belzutifan, telle que déterminée après discussion avec le promoteur-investigateur, sont éligibles pour cet essai.
• Le tissu tumoral archivé doit être disponible sous forme de 17 (15 non colorées + 2 H&E) lames fraîchement coupées en série à partir de blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE). Les tissus disponibles les plus récents sont préférés aux tissus archivés. Si moins de 17 diapositives sont disponibles, le participant peut toujours être éligible en attendant la discussion avec le sponsor-investigateur.

• Les effets de Belzutifan sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer* doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors des visites de dépistage et du cycle 1, jour 1. Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif doit être obtenu dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude afin de commencer à recevoir le médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (voir Annexe D) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière réception du traitement à l'étude. De plus, si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  --Les participantes qui ne répondent pas à la définition de femme en âge de procréer doivent répondre à l'un ou l'autre des critères :

  • Post-ménopause, définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause médicale OU
  • Chirurgicalement stérilisé (c.-à-d. ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie ou hystérectomie totale)
• Capacité à avaler des médicaments administrés par voie orale.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Utilisation antérieure de Belzutifan ou d'un autre inhibiteur de HIF-2a.

• Le participant possède l'un des éléments suivants :

  • Lecture de l'oxymètre de pouls <92 % au repos, ou
  • Nécessite un supplément d’oxygène intermittent, ou
  • Nécessite un supplément chronique d’oxygène
• Traitement anticancéreux (chimiothérapie, radiothérapie ou autre thérapie expérimentale) dans les 4 semaines précédant le début de l'étude (6 semaines avant l'entrée à l'étude pour les nitrosourées ou la mitomycine C).
• Inhibiteur antérieur de petite molécule kinase (y compris inhibiteur expérimental de kinase) ≤ 2 semaines avant le début de l'étude.
• Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début des médicaments à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations et ne doivent pas avoir besoin de stéroïdes. Les participants ne doivent pas avoir eu de pneumopathie radique. La radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) pour les maladies non liées au SNC est autorisée, à condition qu'il y ait au moins une semaine de sevrage avant le début des médicaments à l'étude.
• Utilisation de suppléments à base de plantes, notamment : cannabis, millepertuis, gingko biloba, ginseng, palmier nain et éphédra. Les suppléments à base de plantes doivent être arrêtés au moins 1 semaine avant le début du traitement à l'étude.
• Les participants connus pour nécessiter un traitement concomitant avec des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4. En raison d'interactions médicamenteuses potentielles, l'utilisation concomitante de ces médicaments n'est pas autorisée pendant la durée du traitement à l'essai. Les participants sont éligibles pour l'entrée à l'étude si une substitution appropriée est effectuée avant la première dose du médicament à l'étude.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition que 4 semaines se soient écoulées après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

• Les participants qui ont des EI dus à des thérapies anticancéreuses antérieures doivent avoir récupéré jusqu'à

  • Grade 1 ou référence à l'exception de l'alopécie. Les participants présentant des EI liés au système endocrinien qui sont traités de manière adéquate par un traitement hormonal substitutif ou les participants qui ont
  • Les neuropathies de grade 2 sont éligibles.
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.

Remarque : tout vaccin contre la COVID-19 autorisé (y compris pour une utilisation d'urgence) dans un pays particulier est autorisé dans l'étude à condition qu'il s'agisse de vaccins à ARNm, de vaccins adénoviraux incompétents pour la réplication ou de vaccins inactivés. Ces vaccins seront traités comme n’importe quel autre traitement concomitant.

• Les interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude ne sont pas autorisées. Les interventions chirurgicales mineures (à l'exception du placement du port) dans la semaine suivant le début du traitement à l'étude ne sont pas autorisées.
• Tout trouble gastro-intestinal qui gênerait le passage ou l’absorption des médicaments oraux. Les participants doivent être capables d'avaler des médicaments par voie orale. Les participants porteurs d'une sonde entérique (par exemple, gastrostomie ou sonde de jéjunostomie), recevant une nutrition parentérale totale (TPN) ou dépendant d'un soutien liquidien IV ne sont pas éligibles.
• Participants présentant une déficience cardiovasculaire importante, y compris une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association, un angor instable, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou une arythmie cardiaque grave au cours des 6 derniers mois.
• Présente une insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).

• A reçu des facteurs de stimulation des colonies (par ex. G-CSF, GM-CSF ou EPO recombinante)

  ≤28 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.

• A un diagnostic d’immunodéficience.
• Est connu pour être positif au virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les sujets séropositifs, y compris ceux sous traitement antirétroviral, sont exclus en raison du risque d'immunodéficience et du risque de toxicité superposée.
• Est connu pour être positif au virus de l’hépatite B (VHB) ou au virus de l’hépatite C (VHC). Les participants sont éligibles s'ils ont des antécédents d'infection par le VHC qui ont été traités et guéris, avec une charge virale indétectable.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active et des plaies ou ulcères graves non cicatrisants.
• Participants souffrant d'une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Participants ayant des antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au belzutifan.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude. Parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par belzutifan, les participantes qui allaitent sont exclues de cette étude.
• Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude, interférant avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de telle sorte que cela n'est pas dans le meilleur intérêt du participant. participer, de l'avis de l'investigateur traitant.