Belzutifan toistuvassa kirkassoluisessa munasarjakarsinoomassa

Sisällön kriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai pysyvä munasarjasolukarsinooma (CCOC) (jos histologia on sekamuotoinen, niin ≥50 % kirkas solukomponentti).
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti RECIST v1.1 -kriteerien mukaan. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma taudin ensisijaista hoitoa varten.
• Aiempi bevasitsumabi on sallittu.
• Immunoterapian aikaisempi käyttö on sallittua.
• Rajoittamattomat aikaisemmat linjat toistuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon ovat sallittuja.
• Ikä ≥18 vuotta. Koska Belzutifaanin käytöstä alle 18-vuotiaille osallistujille ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (Karnofskyn suorituskykyasteikko ≥70 %, katso liite A).

• Osallistujien on täytettävä seuraavat elin- ja ydintoiminnot, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl (ilman erytropoietiinin käyttöä; ilman punasolujen siirtoa edeltävien 2 viikon aikana)
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × normaalin laitoksen yläraja (ULN) (jos maksametastaaseja ei ole) tai ≤ 5 x laitoksen ULN (maksametastaasien läsnä ollessa)

  • Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) TAI arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) Cockcroft-Gault-kaavan mukaan

    ≥51 ml/min, jos kreatiniini > 1,5 x laitoksen ULN tai laitoksen standardimenetelmä

  • INR TAI PT ja PTT ≤ 1,5 × laitoksen ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa ja PT/INR tai PTT ovat kyseisen antikoagulaation terapeuttisella alueella
• Osallistujat, joilla on tunnettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he ovat suorittaneet ensisijaisen keskushermostoon kohdistetun hoidon (kuten kirurginen resektio tai sädehoito) ja jos he ovat pysyneet kliinisesti vakaina, oireettomana, radiologisesti stabiileina ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvassa kuvantamisessa ja he ovat ollut ilman steroideja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa Belzutifaanin turvallisuuden tai tehon arviointiin, joka on määritetty sponsori-tutkijan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Arkistoitua kasvainkudosta on oltava saatavilla 17 (15 värjäämätöntä + 2 H&E) juuri sarjaleikattua objektilasia formaliinilla kiinnitetyistä, parafiiniin upotetuista (FFPE) kudoslohkoista. Viimeisin saatavilla oleva kudos on parempi kuin arkistoitu kudos. Jos saatavilla on vähemmän kuin 17 diaa, osallistuja voi silti olla kelvollinen odottamaan keskustelua sponsori-tutkijan kanssa.

• Belzutifaanin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä* naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonta- ja sykli 1 päivän 1 käynneillä. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti on saatava 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, jotta tutkimuslääkkeen saaminen voidaan aloittaa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (katso liite D) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon saamisen jälkeen. Lisäksi, jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.

  - Naispuolisten osallistujien, jotka eivät täytä hedelmällisessä iässä olevien naisten määritelmää, on täytettävä jompikumpi kriteereistä:

  • Postmenopausaalinen, joka määritellään amenorreaksi vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan sopivassa ikäryhmässä ja ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä TAI
  • Kirurgisesti steriloitu (esim. kahdenvälinen munanpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen ligatointi tai salpingektomia tai täydellinen kohdunpoisto)
• Kyky niellä suun kautta annettavia lääkkeitä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Belzutifaanin tai muun HIF-2a:n estäjän aikaisempi käyttö.

• Osallistujalla on jokin seuraavista:

  • Pulssioksimetrin lukema <92 % levossa tai
  • Vaatii ajoittain lisähappea tai
  • Vaatii kroonista lisähappea
• Syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito tai muu tutkittava hoito) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa ennen nitrosoureoiden tai mitomysiini C:n tutkimukseen osallistumista).
• Aikaisempi pienimolekyylinen kinaasi-inhibiittori (mukaan lukien tutkimuskinaasi-inhibiittori) ≤ 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Aiempi sädehoito 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeiden aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä myrkyllisistä vaikutuksista, eivätkä he saa tarvita steroideja. Osallistujilla ei saa olla säteilykeuhkotulehdusta. Palliatiivinen säteily (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muihin kuin keskushermostosairauksiin on sallittu, edellyttäen että on vähintään 1 viikon huuhtoutumisaika ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
• Kasviperäisten lisäravinteiden käyttö, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: kannabis, mäkikuisma, gingko biloba, ginseng, palmetto ja efedra. Kasviperäisten lisäravinteiden käyttö on lopetettava vähintään 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistujat, joiden tiedetään tarvitsevan samanaikaista hoitoa kohtalaisilla tai vahvoilla CYP3A4-indusoijilla. Mahdollisten lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö ei ole sallittua koehoidon aikana. Osallistujat ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos asianmukainen vaihto tehdään ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

• Osallistujien, joilla on aiemmista syöpähoidoista johtuvia haittavaikutuksia, on oltava toipunut

  • Aste 1 tai lähtötaso hiustenlähtöä lukuun ottamatta. Osallistujat, joilla on hormonikorvaushoitoa riittävästi hormonikorvaushoitoa, tai osallistujat, joilla on hormonikorvaushoito
  • Asteen 2 neuropatia on kelvollinen.
• Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

Huomautus: Kaikki tietyssä maassa lisensoidut COVID-19-rokotteet (mukaan lukien hätäkäyttöön) ovat sallittuja tutkimuksessa, kunhan ne ovat mRNA-rokotteita, replikaatioon kykenemättömiä adenovirusrokotteita tai inaktivoituja rokotteita. Näitä rokotteita käsitellään kuten mitä tahansa muuta samanaikaista hoitoa.

• Suuret kirurgiset toimenpiteet 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta eivät ole sallittuja. Pienet kirurgiset toimenpiteet (porttiin sijoittamista lukuun ottamatta) viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta eivät ole sallittuja.
• Mikä tahansa maha-suolikanavan häiriö, joka häiritsee suun kautta otettavien lääkkeiden kulkeutumista tai imeytymistä. Osallistujien on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet. Osallistujat, joilla on enteroputki (esim. gastrostomia tai jejunostomiaputki), saavat täydellistä parenteraalista ravintoa (TPN) tai jotka ovat riippuvaisia ​​IV-nestetuesta, eivät ole tukikelpoisia.
• Osallistujat, joilla on merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakava sydämen rytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Hänellä on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).

• on saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti EPO)

  ≤28 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

• Hänellä on diagnoosi immuunipuutos.
• Sen tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). HIV-potilaat, mukaan lukien antiretroviraalista hoitoa saavat henkilöt, on suljettu pois immuunikatoriskin ja päällekkäisen toksisuuden riskin vuoksi.
• Sen tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV). Osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on ollut HCV-infektio, joka on hoidettu ja parantunut ja jonka viruskuormitusta ei voida havaita.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio ja vakavat parantumattomat haavat tai haavaumat.
• Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Osallistujat, joilla on ollut allergisia reaktioita tai yliherkkyyttä, joka johtuu yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin belzutifaanin.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin belzutifaanin hoidosta, imettävät osallistujat suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muista olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole osallistujan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielestä.