Belzutifan w nawracającym raku jasnokomórkowym jajnika

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawracający lub przetrwały rak jasnokomórkowy jajnika (CCOC) (w przypadku histologii mieszanej to ≥50% składnika jasnokomórkowego).
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę chorobową, którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano w nich progresję.
• Uczestnicy muszą otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii na bazie platyny w ramach podstawowego leczenia choroby.
• Dopuszczalne jest wcześniejsze podanie bewacyzumabu.
• Dopuszczalne jest wcześniejsze zastosowanie immunoterapii.
• Dozwolona jest nieograniczona liczba wcześniejszych linii leczenia nawracającej lub trwałej choroby.
• Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych stosowania belzutifanu u uczestników w wieku <18 lat, z tego badania wyłączono dzieci.
• Stan sprawności ECOG równy 0 lub 1 (skala sprawności Karnofsky’ego ≥70%, patrz Załącznik A).

• Uczestnicy muszą spełniać następujące funkcje narządów i szpiku określone poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (bez stosowania erytropoetyny; bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 2 tygodni)
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy w instytucji (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN w przypadku uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × górna granica normy w ośrodku (GGN) (w przypadku braku przerzutów do wątroby) lub ≤ 5 × GGN w ośrodku (w przypadku przerzutów do wątroby)

  • Kreatynina ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) LUB szacowany klirens kreatyniny (CrCl) według wzoru Cockcrofta-Gaulta

    ≥51 ml/min, jeśli kreatynina > 1,5 x ULN instytucji lub standardowa metoda instytucjonalna

  • INR LUB PT i PTT ≤1,5 ​​× ULN instytucji, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, a PT/INR lub PTT mieszczą się w zakresie terapeutycznym tego leczenia przeciwzakrzepowego
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli ukończyli pierwotną terapię ukierunkowaną na OUN (taką jak resekcja chirurgiczna lub radioterapia) i jeśli pozostają stabilni klinicznie, bezobjawowo, radiologicznie bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym badaniu obrazowym i mają nie przyjmował sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Do udziału w tym badaniu kwalifikują się uczestnicy, u których w przeszłości lub współistniał nowotwór złośliwy, a których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności belzutifanu, ustalonej po dyskusji ze Sponsorem-Badaczem.
• Archiwalna tkanka nowotworowa musi być dostępna w postaci 17 (15 niewybarwionych + 2 H&E) świeżo wyciętych seryjnie preparatów z bloków tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE). Preferowana jest najnowsza dostępna tkanka, a nie tkanka archiwalna. Jeżeli dostępnych jest mniej niż 17 slajdów, uczestnik może nadal kwalifikować się do udziału w dyskusji ze Sponsorem-Badaczem.

• Nie jest znany wpływ belzutifanu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu podczas badań przesiewowych i wizyt w pierwszym dniu cyklu 1. Aby móc rozpocząć przyjmowanie badanego leku, należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (patrz Załącznik D) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres uczestnictwa w badaniu i przez co najmniej 30 dni od ostatniego otrzymania badanej terapii. Ponadto, jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w trakcie udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

  --Uczestniczki, które nie spełniają definicji kobiet w wieku rozrodczym, muszą spełniać którekolwiek z kryteriów:

  • Okres pomenopauzalny, definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy w odpowiedniej grupie wiekowej i bez alternatywnej przyczyny medycznej LUB
  • Chirurgicznie sterylizowane (tj. obustronne wycięcie jajowodów, obustronne podwiązanie jajowodów lub salpingektomia lub całkowita histerektomia)
• Możliwość połykania leków podawanych doustnie.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze stosowanie belzutifanu lub innego inhibitora HIF-2a.

• Uczestnik posiada którekolwiek z poniższych:

  • Odczyt pulsoksymetru <92% w spoczynku lub
  • Wymaga przerywanego dodatkowego tlenu lub
  • Wymaga przewlekłego dodatkowego tlenu
• Leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, radioterapia lub inna terapia eksperymentalna) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (6 tygodni przed włączeniem do badania w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C).
• Wcześniejszy inhibitor kinazy drobnocząsteczkowej (w tym badany inhibitor kinazy) ≤ 2 tygodnie przed przystąpieniem do badania.
• Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanych leków. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem i nie mogą potrzebować sterydów. Uczestnicy nie mogli mieć popromiennego zapalenia płuc. Dozwolona jest paliatywna radioterapia (≤2 tygodnie radioterapii) w przypadku chorób innych niż OUN, pod warunkiem, że przed rozpoczęciem podawania badanych leków nastąpi co najmniej 1-tygodniowa przerwa w leczeniu.
• Stosowanie suplementów ziołowych, w tym między innymi: konopi indyjskich, dziurawca zwyczajnego, miłorzębu japońskiego, żeń-szenia, palmy sabałowej i efedryny. Suplementy ziołowe należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Uczestnicy, o których wiadomo, że wymagają jednoczesnego leczenia umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP3A4. Ze względu na potencjalne interakcje leków, jednoczesne stosowanie tych leków nie jest dozwolone w okresie trwania leczenia objętego badaniem. Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli przed pierwszą dawką badanego leku dokonana zostanie odpowiednia substytucja.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uwaga: Uczestnicy, którzy rozpoczęli fazę kontynuacji badania eksperymentalnego, mogą brać w nim udział pod warunkiem, że minęły 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego leku badanego.

• Uczestnicy, u których wystąpiły działania niepożądane spowodowane wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, musieli już wyzdrowieć

  • Stopień 1 lub poziom wyjściowy, z wyjątkiem łysienia. Uczestnicy z AE związanymi z funkcjonowaniem układu hormonalnego, którzy są odpowiednio leczeni hormonalną substytucją, lub uczestnicy, którzy ją stosują
  • Kwalifikuje się neuropatia stopnia 2.
• Otrzymał szczepionkę żywą lub żywą atenuowaną w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dopuszczalne jest podawanie szczepionek zabitych.

Uwaga: w badaniu dozwolona jest każda licencjonowana szczepionka przeciwko COVID-19 (w tym do stosowania w sytuacjach awaryjnych) w danym kraju, pod warunkiem że są to szczepionki mRNA, szczepionki adenowirusowe niezdolne do replikacji lub szczepionki inaktywowane. Szczepionki te będą traktowane tak samo, jak każda inna terapia skojarzona.

• Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem są niedozwolone. Drobne zabiegi chirurgiczne (z wyjątkiem założenia portu) w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem są niedozwolone.
• Wszelkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które zakłócają przejście lub wchłanianie leków doustnych. Uczestnicy muszą mieć możliwość połykania leków doustnych. Uczestnicy korzystający z zgłębnika dojelitowego (np. zgłębnika do gastrostomii lub jejunostomii), otrzymujący całkowite żywienie pozajelitowe (TPN) lub uzależnieni od podawania płynów dożylnych nie kwalifikują się.
• Uczestnicy ze znacznymi zaburzeniami układu krążenia, w tym niekontrolowanym nadciśnieniem, zastoinową niewydolnością serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association, niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważną arytmią serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Ma umiarkowane do ciężkiego zaburzenia czynności wątroby (klasa B lub C w skali Child-Pugh).

• Otrzymał czynniki stymulujące kolonię (np. G-CSF, GM-CSF lub rekombinowaną EPO)

  ≤28 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

• Ma zdiagnozowany niedobór odporności.
• Wiadomo, że jest pozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Osoby zakażone wirusem HIV, w tym osoby otrzymujące terapię przeciwretrowirusową, są wykluczone ze względu na ryzyko niedoboru odporności i ryzyka nakładania się toksyczności.
• Wiadomo, że jest pozytywny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Do udziału kwalifikują się uczestnicy, którzy w przeszłości przeszli leczenie i wyleczenie zakażenia HCV, a miano wirusa było niewykrywalne.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi z aktywną infekcją i poważnymi, niegojącymi się ranami lub wrzodami.
• Uczestnicy cierpiący na choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne lub nadwrażliwość na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do belzutifanu.
• Kobiety w ciąży są wyłączone z tego badania. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki belzutifanem, z tego badania wykluczono kobiety karmiące piersią.
• Historia lub aktualne dowody dotyczące jakiegokolwiek stanu, terapii, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub innych okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania w takim stopniu, że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika w opinii badacza prowadzącego.