Belzutifan ved tilbakevendende klarcellet ovariekarsinom

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller vedvarende klarcellet karsinom i eggstokken (CCOC) (hvis blandet histologi så ≥50 % klarcellet komponent).
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i henhold til RECIST v1.1-kriterier. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Deltakerne må ha mottatt minst ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for primær behandling av sykdom.
• Tidligere bevacizumab er tillatt.
• Tidligere bruk av immunterapi er tillatt.
• Ubegrensede tidligere linjer for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom er tillatt.
• Alder ≥18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av Belzutifan hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (Karnofsky-ytelsesskala ≥70 %, se vedlegg A).

• Deltakere må oppfylle følgende organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (uten bruk av erytropoietin; uten pakket RBC-transfusjon innen de foregående 2 ukene)
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) (i fravær av levermetastaser) eller ≤ 5 x institusjonell ULN (i nærvær av levermetastaser)

  • Kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER estimert kreatininclearance (CrCl) etter Cockcroft-Gault-formelen

    ≥51 ml/min hvis kreatinin > 1,5 x institusjonell ULN eller institusjonell standardmetode

  • INR ELLER PT og PTT ≤1,5 ​​× institusjonell ULN med mindre deltakeren får antikoagulasjonsbehandling og PT/INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for den antikoagulasjonen
• Deltakere med kjente hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har fullført primær CNS-rettet behandling (som kirurgisk reseksjon eller strålebehandling) og hvis de har holdt seg klinisk stabile, asymptomatiske, radiologisk stabile uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling og har vært fri for steroider i minst 4 uker før studiebehandlingen startet.
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av Belzutifan, som bestemt etter diskusjon med sponsor-etterforskeren, er kvalifisert for denne studien.
• Arkivert tumorvev må være tilgjengelig som 17 (15 ufargede + 2 H&E) ferske seriekuttede objektglass fra formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker. Det siste tilgjengelige vevet foretrekkes fremfor arkivert vev. Hvis færre enn 17 lysbilder er tilgjengelige, kan deltakeren fortsatt være kvalifisert i påvente av diskusjon med sponsor-etterforskeren.

• Effekten av Belzutifan på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder* ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og syklus 1 dag 1-besøk. En negativ serum- eller uringraviditetstest må innhentes innen 24 timer før den første dosen av studieintervensjon for å begynne å motta studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (se vedlegg D) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 30 dager etter siste mottak av studieterapi. Skulle en kvinne i tillegg bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  --Kvinnelige deltakere som ikke oppfyller definisjonen av kvinner i fertil alder, må oppfylle ett av kriteriene:

  • Postmenopausal, definert som amenoréisk i minst 12 påfølgende måneder innenfor passende aldersgruppe og uten en alternativ medisinsk årsak ELLER
  • Kirurgisk sterilisert (dvs. bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller salpingektomi, eller total hysterektomi)
• Evne til å svelge oralt administrerte medisiner.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av Belzutifan eller en annen HIF-2a-hemmer.

• Deltakeren har noe av følgende:

  • Pulsoksymeteravlesning <92 % i hvile, eller
  • Krever intermitterende ekstra oksygen, eller
  • Krever kronisk ekstra oksygen
• Behandling mot kreft (kjemoterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi) innen 4 uker før inntreden i studien (6 uker før studiestart for nitrosourea eller mitomycin C).
• Tidligere småmolekylær kinasehemmer (inkludert undersøkelseskinasehemmer) ≤ 2 uker før inngåelse i studien.
• Forutgående strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamenter. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter og må ikke trenge steroider. Deltakerne skal ikke ha hatt strålelungebetennelse. Palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) mot ikke-CNS-sykdom er tillatt, forutsatt at det er minst 1 ukes utvasking før oppstart av studiemedikamenter.
• Bruk av urtetilskudd, inkludert men ikke begrenset til: cannabis, johannesurt, gingko biloba, ginseng, sagpalmetto og ephedra. Urtetilskudd må stoppes minst 1 uke før studiebehandlingen starter.
• Deltakere som er kjent for å kreve samtidig behandling med moderate eller sterke CYP3A4-induktorer. På grunn av potensielle medikamentinteraksjoner, er samtidig bruk av disse medisinene ikke tillatt under utprøvd behandling. Deltakere er kvalifisert for studieinngang dersom en passende erstatning er gjort før den første dosen med studiemedisin.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

• Deltakere som har AE på grunn av tidligere kreftbehandlinger må ha blitt friske

  • Grad 1 eller baseline med unntak av alopecia. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger som er tilstrekkelig behandlet med hormonsubstitusjon eller deltakere som har
  • Grad 2 nevropati er kvalifisert.
• Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

Merk: Enhver lisensiert COVID-19-vaksine (inkludert for nødbruk) i et bestemt land er tillatt i studien så lenge de er mRNA-vaksiner, replikasjonsinkompetente adenovirale vaksiner eller inaktiverte vaksiner. Disse vaksinene vil bli behandlet på samme måte som enhver annen samtidig behandling.

• Større kirurgiske inngrep innen 4 uker etter påbegynt studiebehandling er ikke tillatt. Mindre kirurgiske inngrep (med unntak av portplassering) innen 1 uke etter påbegynt studiebehandling er ikke tillatt.
• Enhver gastrointestinal lidelse som kan forstyrre passasje eller absorpsjon av orale medisiner. Deltakerne må kunne svelge orale medisiner. Deltakere med en enterisk sonde (f.eks. gastrostomi eller jejunostomisonde), som mottar total parenteral ernæring (TPN), eller avhengig av IV-væskestøtte, er ikke kvalifisert.
• Deltakere med betydelig kardiovaskulær svekkelse, inkludert ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association Grade II eller høyere, ustabil angina, hjerteinfarkt de siste 6 månedene eller alvorlig hjertearytmi i løpet av de siste 6 månedene.
• Har moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller C).

• Har mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF eller rekombinant EPO)

  ≤28 dager før den første dosen av studieintervensjon.

• Har diagnosen immunsvikt.
• Er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med HIV, inkludert de på antiretroviral behandling, er ekskludert på grunn av risiko for immunsvikt og risiko for overlappende toksisitet.
• Er kjent for å være positiv for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Deltakere er kvalifisert hvis de har en historie med HCV-infeksjon som har blitt behandlet og kurert, med en uoppdagelig viral belastning.
• Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert men ikke begrenset til aktiv infeksjon og alvorlige ikke-helende sår eller sår.
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Deltakere med en historie med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som belzutifan.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med belzutifan, er ammende deltakere ekskludert fra denne studien.
• Historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrrer deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, slik at det ikke er i deltakerens beste interesse. å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.