재발성 투명세포 난소암종에서의 벨주티판

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 재발성 또는 지속성 난소 투명 세포 암종(CCOC)이 확인되어야 합니다(혼합 조직의 경우 투명 세포 성분이 ≥50%).
• 참가자는 RECIST v1.1 기준에 따라 정확하게 측정할 수 있는 하나 이상의 병변으로 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 참가자는 질병의 일차 관리를 위해 이전에 백금 기반 화학 요법을 최소 한 번 받은 적이 있어야 합니다.
• 사전 베바시주맙이 허용됩니다.
• 면역요법의 사전 사용은 허용됩니다.
• 재발성 또는 지속성 질환 치료를 위한 무제한 사전 진료가 허용됩니다.
• 연령 ≥18세. 현재 18세 미만 참가자의 벨주티판 사용에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 0 또는 1의 ECOG 성능 상태(Karnofsky 성능 척도 ≥70%, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 충족해야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL(에리스로포이에틴 사용 안 함, 지난 2주 이내에 포장 적혈구 수혈 없음)
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 1.5 ULN을 초과하는 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한(ULN)(간 전이가 없는 경우) 또는 ≤ 5 x 제도적 ULN(간 전이가 있는 경우)

  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율(CrCl)

    크레아티닌 > 1.5 x 기관 ULN 또는 기관 표준 방법인 경우 ≥51mL/min

  • INR 또는 PT 및 PTT ≤1.5 × 기관 ULN(참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않고 PT/INR 또는 PTT가 해당 항응고제의 치료 범위 내에 있지 않은 경우)
• 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 일차 CNS 지향 요법(예: 외과적 절제 또는 방사선 요법)을 완료하고 반복 영상 촬영을 통해 최소 4주 동안 진행의 증거 없이 임상적으로 안정적이고 무증상이며 방사선학적으로 안정적인 상태를 유지한 경우 자격이 있습니다. 연구 치료를 시작하기 전 최소 4주 동안 스테로이드를 중단했습니다.
• 의뢰인-시험자와 논의한 후 결정된 바에 따르면 자연사 또는 치료가 벨주티판의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 참가자는 이 임상시험에 참여할 자격이 있습니다.
• 보관 종양 조직은 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 조직 블록에서 새로 연속적으로 절단된 17개(염색되지 않은 15개 + H&E 2개) 슬라이드로 제공되어야 합니다. 가장 최근에 이용 가능한 조직이 보관된 조직보다 선호됩니다. 17개 미만의 슬라이드를 사용할 수 있는 경우 참가자는 후원자-조사자와 논의할 때까지 여전히 자격이 있을 수 있습니다.

• 벨주티판이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임기 여성*은 선별검사 및 1주기 1일 방문 시 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 연구 약물 투여를 시작하려면 첫 번째 연구 개입 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 연구 요법을 받은 후 최소 30일 동안 적절한 피임법(부록 D 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한, 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

  --가임 여성의 정의를 충족하지 못하는 여성 참가자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 적절한 연령군 내에서 다른 의학적 원인 없이 최소 12개월 연속 무월경으로 정의되는 폐경 후 또는
  • 외과적으로 멸균됨(예: 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 난관 절제술, 또는 자궁 절제술)
• 경구 투여된 약물을 삼키는 능력.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

• Belzutifan 또는 다른 HIF-2a 억제제를 사용한 적이 있는 경우.

• 참가자는 다음 중 하나를 가지고 있습니다:

  • 휴식 시 맥박 산소 측정기 판독값 <92%, 또는
  • 간헐적인 산소 공급이 필요하거나
  • 만성 보충 산소 필요
• 연구 시작 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 연구 시작 6주 전)에 항암 치료(화학요법, 방사선요법 또는 기타 조사 요법).
• 이전 소분자 키나제 억제제(시험용 키나제 억제제 포함)는 연구 시작 전 2주 이내입니다.
• 연구 약물 시작 후 2주 이내에 사전 방사선 치료를 받은 자. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 하며 스테로이드가 필요하지 않아야 합니다. 참가자는 방사선 폐렴을 앓은 적이 없어야 합니다. 비CNS 질환에 대한 완화 방사선(방사선 요법 2주 이하)은 연구 약물 시작 전 최소 1주간 휴약 기간이 있는 경우 허용됩니다.
• 대마초, 세인트 존스 워트, 은행나무, 인삼, 쏘팔메토 및 마황을 포함하되 이에 국한되지 않는 허브 보조제 사용. 약초 보충제는 연구 치료를 시작하기 최소 1주 전에 중단해야 합니다.
• 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제와의 병용 요법이 필요한 것으로 알려진 참가자. 잠재적인 약물 상호작용으로 인해 임상시험 기간 동안 이들 약물을 병용하는 것은 허용되지 않습니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 적절한 대체가 이루어진 경우 참가자는 연구 참가 자격이 있습니다.
• 현재 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험 장치를 사용한 적이 있습니다. 참고: 임상시험의 후속 단계에 진입한 참가자는 이전 임상시험 물질의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

• 이전 항암 치료로 인해 AE가 발생한 참가자는 다음 단계로 회복되어야 합니다.

  • 탈모증을 제외하고 1등급 또는 기준선. 호르몬 대체요법으로 적절하게 치료를 받은 내분비 관련 AE가 있는 참가자 또는 다음과 같은 참가자
  • 2등급 신경병증이 해당됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 사백신의 투여는 허용됩니다.

참고: 특정 국가에서 허가된 모든 코로나19 백신(긴급 사용 포함)은 mRNA 백신, 복제 불능 아데노바이러스 백신 또는 불활성화 백신인 한 연구에 허용됩니다. 이 백신은 다른 병용 요법과 마찬가지로 치료됩니다.

• 연구 치료 시작 후 4주 이내의 주요 수술은 허용되지 않습니다. 연구 치료 시작 후 1주 이내에 간단한 수술 절차(포트 배치 제외)는 허용되지 않습니다.
• 경구 약물의 통과 또는 흡수를 방해하는 모든 위장 장애. 참가자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다. 장내관(예: 위루관 또는 공장조루관)이 있거나, 총 비경구 영양법(TPN)을 받고 있거나, IV 수액 지원에 의존하는 참가자는 부적격합니다.
• 조절되지 않는 고혈압, 뉴욕 심장 협회 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 지난 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색 또는 지난 6개월 이내에 심각한 심장 부정맥을 포함한 심각한 심혈관 장애가 있는 참가자.
• 중등도에서 중증의 간 장애가 있습니다(Child-Pugh B 또는 C).

• 집락 자극 인자(예: G-CSF, GM-CSF 또는 재조합 EPO)를 투여받았습니다.

  연구 개입의 첫 번째 투여 전 28일 이내.

• 면역결핍 진단을 받았습니다.
• 인간면역결핍바이러스(HIV)에 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다. 항레트로바이러스 치료를 받는 환자를 포함하여 HIV에 감염된 대상자는 면역결핍 위험 및 중복 독성 위험으로 인해 제외됩니다.
• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다. 감지할 수 없는 바이러스 수치로 치료 및 완치된 HCV 감염 이력이 있는 참가자는 자격이 있습니다.
• 활동성 감염 및 치유되지 않는 심각한 상처 또는 궤양을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제할 수 없는 병발성 질환이 있는 참가자.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 벨주티판과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력이 있는 참가자.
• 임산부는 본 연구에서 제외됩니다. 산모에게 벨주티판 치료를 한 후 유아에게 이차적인 부작용이 발생할 위험이 알려지지는 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 모유수유 참가자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태, 치료, 검사실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않도록 합니다. 치료 조사관의 의견에 따라 참여합니다.