Белзутифан при рецидивирующем светлоклеточном раке яичника

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или персистирующий светлоклеточный рак яичника (CCOC) (если смешанная гистология, то ≥50% светлоклеточного компонента).
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить в соответствии с критериями RECIST v1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
• Участники должны были пройти хотя бы один предшествующий курс химиотерапии на основе платины для первичного лечения заболевания.
• Разрешен предварительный прием бевацизумаба.
• Допускается предварительное применение иммунотерапии.
• Допускаются неограниченные предшествующие линии для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.
• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах при применении белзутифана у участников <18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Статус работоспособности ECOG 0 или 1 (шкала Карновского ≥70%, см. Приложение А).

• Участники должны соответствовать следующим функциям органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (без использования эритропоэтина; без переливания эритроцитов в течение предшествующих 2 недель)
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤ 2,5 × институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (при отсутствии метастазов в печени) или ≤ 5 × институциональная ВГН (при наличии метастазов в печени)

  • Креатинин ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина (CrCl) по формуле Кокрофта-Голта

    ≥51 мл/мин, если креатинин > 1,5 x институциональная ВГН или институциональный стандартный метод

  • МНО ИЛИ ПВ и ЧТВ ≤1,5 ​​× институциональная ВГН, за исключением случаев, когда участник получает антикоагулянтную терапию и ПВ/МНО или ЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона этого антикоагулянта.
• Участники с известными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили первичную терапию, направленную на ЦНС (например, хирургическую резекцию или лучевую терапию), и если они остаются клинически стабильными, бессимптомными, радиологически стабильными без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации и имеют не принимали стероиды в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
• В этом исследовании имеют право участвовать участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности белзутифана, определенную после обсуждения со спонсором-исследователем.
• Архивная опухолевая ткань должна быть доступна в виде 17 (15 неокрашенных + 2 H&E) свежевырезанных серийно слайдов из фиксированных формалином и залитых в парафин (FFPE) блоков ткани. Самая последняя доступная ткань предпочтительнее архивной ткани. Если доступно менее 17 слайдов, участник все равно может иметь право на участие в ожидании обсуждения со спонсором-исследователем.

• Влияние Белзутифана на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скрининга и визитов в первый день цикла 1. Чтобы начать прием исследуемого препарата, отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче должен быть получен в течение 24 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (см. Приложение D) до включения в исследование, на протяжении всего участия в исследовании и в течение как минимум 30 дней после последнего приема исследуемой терапии. Кроме того, если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  --Участницы-женщины, которые не соответствуют определению женщин с детородным потенциалом, должны соответствовать одному из критериев:

  • Постменопауза, определяемая как аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд в соответствующей возрастной группе и без альтернативной медицинской причины ИЛИ
  • Хирургическая стерилизация (т. двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или сальпингэктомия, или тотальная гистерэктомия)
• Умение глотать принимаемые перорально лекарства.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерии исключения:

• Предыдущее применение белзутифана или другого ингибитора HIF-2a.

• Участник имеет любое из следующего:

  • Показания пульсоксиметра <92% в состоянии покоя или
  • Требуется периодический дополнительный кислород или
  • Требуется постоянный дополнительный кислород.
• Противораковое лечение (химиотерапия, лучевая терапия или другая исследуемая терапия) в течение 4 недель до включения в исследование (за 6 недель до включения в исследование нитромочевины или митомицина С).
• Предварительный прием низкомолекулярного ингибитора киназы (включая исследуемый ингибитор киназы) ≤ 2 недель до включения в исследование.
• Предварительная лучевая терапия в течение 2 недель после начала приема исследуемых препаратов. Участники должны выздороветь от всех связанных с радиацией токсичностей и не должны нуждаться в стероидах. Участники не должны были страдать радиационным пневмонитом. Паллиативная лучевая терапия (менее 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешена при условии, что перед началом приема исследуемых препаратов пройдет как минимум 1-недельная отмывка.
• Использование травяных добавок, включая, помимо прочего: каннабис, зверобой, гинкго билоба, женьшень, пальметто и эфедру. Прием растительных добавок необходимо прекратить как минимум за 1 неделю до начала исследуемого лечения.
• Участники, которым известно, что требуется сопутствующая терапия умеренными или сильными индукторами CYP3A4. Из-за потенциальных лекарственных взаимодействий одновременный прием этих препаратов не разрешается на протяжении всего периода исследования. Участники имеют право на участие в исследовании, если перед приемом первой дозы исследуемого препарата была произведена соответствующая замена.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Участники, перешедшие на последующую фазу следственного исследования, могут участвовать в нем в течение 4 недель после приема последней дозы предыдущего исследуемого препарата.

• Участники, у которых возникли НЯ из-за предыдущего противоракового лечения, должны выздороветь до

  • Степень 1 или исходная, за исключением алопеции. Участники с НЯ эндокринного характера, получающие адекватное заместительное гормональное лечение, или участники, у которых
  • Нейропатия 2 степени имеет право на участие.
• Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.

Примечание. В исследовании разрешена любая лицензированная вакцина против COVID-19 (в том числе для экстренного применения) в конкретной стране, если она представляет собой мРНК-вакцины, аденовирусные вакцины, некомпетентные по репликации, или инактивированные вакцины. Эти вакцины будут рассматриваться так же, как и любая другая сопутствующая терапия.

• Крупные хирургические процедуры в течение 4 недель после начала исследуемого лечения не допускаются. Незначительные хирургические процедуры (за исключением установки порта) в течение 1 недели после начала исследуемого лечения не допускаются.
• Любое желудочно-кишечное расстройство, которое может помешать прохождению или всасыванию пероральных препаратов. Участники должны иметь возможность глотать пероральные препараты. Участники с кишечнополостной трубкой (например, гастростомической или еюностомической трубкой), получающие полное парентеральное питание (TPN) или зависящие от внутривенной жидкостной поддержки, не имеют права на участие.
• Участники со значительными сердечно-сосудистыми нарушениями, включая неконтролируемую гипертензию, застойную сердечную недостаточность II степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезную сердечную аритмию в течение последних 6 месяцев.
• Имеет умеренную или тяжелую печеночную недостаточность (класс B или C по Чайлд-Пью).

• Получил колониестимулирующие факторы (например, G-CSF, GM-CSF или рекомбинантный ЭПО)

  ≤28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.

• Имеет диагноз иммунодефицит.
• Известно, что он положителен на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Субъекты с ВИЧ, в том числе те, кто проходит антиретровирусную терапию, исключены из-за риска иммунодефицита и риска перекрывающейся токсичности.
• Известно, что он положителен на вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV). Участники имеют право на участие, если в анамнезе у них есть инфекция ВГС, которую лечили и вылечили, с неопределяемой вирусной нагрузкой.
• Участники с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, активную инфекцию и серьезные незаживающие раны или язвы.
• Участники с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Участники, у которых в анамнезе были аллергические реакции или гиперчувствительность, отнесенные к соединениям, схожим по химическому или биологическому составу с белзутифаном.
• Беременные женщины исключены из этого исследования. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск развития нежелательных явлений у грудных детей вследствие лечения матери белзутифаном, участники, кормящие грудью, исключены из этого исследования.
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии, лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, мешают участию участника на протяжении всего исследования, так что это не отвечает интересам участника. участвовать, по мнению лечащего исследователя.