Belzutifan u recidivujícího světlobuněčného karcinomu vaječníků

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo perzistující jasnobuněčný karcinom ovária (CCOC) (v případě smíšené histologie pak ≥50 % světlobuněčné složky).
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit podle kritérií RECIST v1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Účastníci museli dostat alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro primární léčbu onemocnění.
• Předchozí bevacizumab je povolen.
• Předchozí použití imunoterapie je povoleno.
• Jsou povoleny neomezené předchozí linie pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění.
• Věk ≥18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o užívání Belzutifanu u účastníků <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (Karnofského stupnice výkonu ≥70 %, viz Příloha A).

• Účastníci musí splňovat následující funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (bez použití erytropoetinu; bez balené transfuze červených krvinek během předchozích 2 týdnů)
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ústavní horní hranice normálu (ULN) (při absenci jaterních metastáz) nebo ≤ 5 x ústavní ULN (při přítomnosti jaterních metastáz)

  • Kreatinin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) NEBO odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) podle Cockcroft-Gaultova vzorce

    ≥51 ml/min, pokud kreatinin > 1,5 x institucionální ULN nebo institucionální standardní metoda

  • INR OR PT a PTT ≤ 1,5 × ústavní ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu a PT/INR nebo PTT jsou v terapeutickém rozmezí této antikoagulace
• Účastníci se známými metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud dokončili primární terapii zaměřenou na CNS (jako je chirurgická resekce nebo radioterapie) a pokud zůstali klinicky stabilní, asymptomatičtí, radiologicky stabilní bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením a měli neužívali steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
• Účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti Belzutifanu, jak bylo stanoveno po diskusi se sponzorem-zkoušejícím, jsou způsobilí pro tuto studii.
• Archivní nádorová tkáň musí být k dispozici jako 17 (15 nebarvených + 2 H&E) čerstvě sériově řezaných sklíček z tkáňových bloků fixovaných ve formalínu a zalitých v parafínu (FFPE). Upřednostňuje se nejnovější dostupná tkáň před archivovanou tkání. Pokud je k dispozici méně než 17 snímků, může být účastník stále způsobilý, dokud nebude probíhat diskuse se sponzorem-řešitelem.

• Účinky Belzutifanu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí mít ženy ve fertilním věku* negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a návštěvách cyklu 1 den 1. Negativní těhotenský test v séru nebo moči musí být získán do 24 hodin před první dávkou studijní intervence, aby bylo možné začít dostávat studovaný lék. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (viz Příloha D) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 30 dnů po posledním přijetí studijní terapie. Navíc, pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  --Účastnice, které nesplňují definici ženy v plodném věku, musí splňovat jedno z těchto kritérií:

  • Postmenopauzální, definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců v příslušné věkové skupině a bez alternativní lékařské příčiny NEBO
  • Chirurgicky sterilizované (tj. bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace nebo salpingektomie nebo totální hysterektomie)
• Schopnost polykat perorálně podávané léky.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí užívání Belzutifanu nebo jiného inhibitoru HIF-2a.

• Účastník má některou z následujících možností:

  • Odečet pulzního oxymetru <92 % v klidu, popř
  • Vyžaduje přerušovaný doplňkový kyslík, popř
  • Vyžaduje chronický doplňkový kyslík
• Protirakovinná léčba (chemoterapie, radioterapie nebo jiná zkoumaná terapie) během 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů před vstupem do studie pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C).
• Předchozí inhibitor kinázy s malou molekulou (včetně zkoumaného inhibitoru kinázy) ≤ 2 týdny před vstupem do studie.
• Předchozí radiační terapie do 2 týdnů od zahájení studovaných léků. Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací a nesmějí vyžadovat steroidy. Účastníci nesměli mít radiační pneumonitidu. Paliativní ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) na jiné než CNS onemocnění je povoleno za předpokladu, že dojde alespoň 1 týden k vymývání před zahájením studovaných léků.
• Použití bylinných doplňků, včetně, ale bez omezení na: konopí, třezalka tečkovaná, gingko biloba, ženšen, saw palmetto a chvojník. Bylinné doplňky musí být vysazeny alespoň 1 týden před zahájením studijní léčby.
• Účastníci, o kterých je známo, že vyžadují souběžnou léčbu středně silnými nebo silnými induktory CYP3A4. Vzhledem k potenciálním lékovým interakcím není současné užívání těchto léků povoleno po dobu trvání léčby ve studii. Účastníci jsou způsobilí pro vstup do studie, pokud je provedena vhodná substituce před první dávkou studijní medikace.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence. Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

• Účastníci, kteří mají AE v důsledku předchozích protirakovinných terapií, se museli zotavit

  • Stupeň 1 nebo základní linie s výjimkou alopecie. Účastníci s endokrinními souvisejícími AE, kteří jsou adekvátně léčeni hormonální substitucí, nebo účastníci, kteří mají
  • Neuropatie 2. stupně jsou způsobilé.
• Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.

Poznámka: Ve studii je povolena jakákoli licencovaná vakcína COVID-19 (včetně vakcíny pro nouzové použití) v konkrétní zemi, pokud se jedná o vakcíny mRNA, replikačně nekompetentní adenovirové vakcíny nebo inaktivované vakcíny. Tyto vakcíny budou léčeny stejně jako jakákoli jiná souběžná terapie.

• Velké chirurgické zákroky během 4 týdnů od zahájení studijní léčby nejsou povoleny. Drobné chirurgické zákroky (s výjimkou umístění portu) během 1 týdne od zahájení studijní léčby nejsou povoleny.
• Jakákoli gastrointestinální porucha, která by narušovala průchod nebo absorpci perorálních léků. Účastníci musí být schopni polykat perorální léky. Účastníci s enterickou sondou (např. gastrostomická nebo jejunostomická sonda), dostávají celkovou parenterální výživu (TPN) nebo závislí na IV podpoře tekutin nejsou způsobilí.
• Účastníci s významným kardiovaskulárním poškozením, včetně nekontrolované hypertenze, městnavého srdečního selhání stupně II nebo vyššího podle New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažné srdeční arytmie během posledních 6 měsíců.
• Má středně těžkou až těžkou poruchu funkce jater (Child-Pugh B nebo C).

• Obdržel faktory stimulující kolonie (např. G-CSF, GM-CSF nebo rekombinantní EPO)

  ≤28 dní před první dávkou studijní intervence.

• Má diagnózu imunodeficience.
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Jedinci s HIV, včetně těch na antiretrovirové léčbě, jsou vyloučeni kvůli riziku imunodeficience a riziku překrývající se toxicity.
• Je známo, že je pozitivní na virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). Účastníci jsou způsobilí, pokud mají v anamnéze infekci HCV, která byla léčena a vyléčena, s nedetekovatelnou virovou zátěží.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, mimo jiné včetně aktivní infekce a vážných nehojících se ran nebo vředů.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Účastníci s anamnézou alergických reakcí nebo přecitlivělosti připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako belzutifan.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky belzutifanem, kojící účastníci jsou z této studie vyloučeni.
• Historie nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie, laboratorních abnormalit nebo jiných okolností, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka zúčastnit se podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.