中国人被験者におけるSAP-001錠剤のSAD、MADおよび食事影響研究

SADおよびFEの研究用

包含基準:

• 18歳から55歳までの中国人の男性または女性（カットオフ値を含み、インフォームドコンセントに署名した時点が優先される）、健康状態（病歴、身体検査、12誘導心電図（心拍数）によって判断される） > 50 bpm、PR間隔< 200 ms、およびQRS幅< 120 ms]、バイタルサイン測定、および治験責任医師による評価による臨床検査評価における正常または臨床的に重大な異常がない(または指名された人) スクリーニング時および 1 日目);
• スクリーニング時のBMIが18〜28kg/m2（カットオフ値を含む）で、男性は50kg以上、女性は45kg以上。
• スクリーニング期間中の血清尿酸（sUA）レベルが420μmol/L（7mg/dL）以下であり、痛風の病歴がない。
• 妊娠の可能性のある男性と女性は、スクリーニングから最後の投与後 3 か月まで、少なくとも 1 つの医学的に許容される避妊法を使用することに同意しなければなりません（具体的な避妊法については付録を参照）。
• 被験者は治験の目的、性質、方法、起こり得る副作用を十分に理解し、自発的に被験者として行動し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
• プロトコル要件に従ってトライアルを完了できる。

除外基準:

• 研究者が研究参加に不適切と考えた、神経疾患、心血管疾患、血液疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、呼吸器疾患、代謝疾患、内分泌疾患、免疫疾患、骨格系疾患、またはその他の要因を含むがこれらに限定されない、臨床的に異常な疾患または要因。
• 胃腸の手術または切除の病歴のある被験者（虫垂切除術および/またはヘルニア縫合術を受けた被験者も研究に含まれる場合があります）。

• 臨床的に重大な肝機能検査異常は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > スクリーニングまたはベースライン (D-1) で正常 (ULN) または総ビリルビン (TBIL) の上限の 1.5 倍 > ULN と定義されます。または臨床的に重大な急性または慢性肝炎（感染性、代謝性、自己免疫性、遺伝性、虚血性、またはその他の形態を含む）、肝硬変、または肝腫瘍の病歴。

  • 以下を含む重大な心血管疾患:

    1. 慢性心不全の増悪を含む急性非代償性心不全は、入院および/または静脈内利尿薬治療[ニューヨーク心臓協会(NYHA)クラスIIIからIV]、または血行動態的に重大な弁膜症および/またはその他の血管閉塞を必要とする兆候および症状として現れます。スクリーニング来院前3か月以内に病変がある。

    2. スクリーニング訪問前の 6 か月以内に次のいずれかに該当した場合:

       • 急性冠症候群、心筋梗塞、脳卒中、および/または一過性虚血発作を含むがこれらに限定されない、重大な心臓、脳、および/または頸動脈疾患、またはスクリーニング時の不満足な回復または不安定なコントロール;
       • 心臓アブレーション、冠動脈血行再建術、頸動脈血管形成術などの主要な心臓血管または経皮的処置。心血管疾患は、研究参加中またはスクリーニング来院後6か月以内に外科的介入または経皮的介入を必要とする可能性が高い。

    3. 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な不整脈の病歴：

       • -スクリーニング来院前3か月以内の症候性徐脈および/または症候性心室不整脈;
       • 第 2 度または第 3 度房室ブロック、洞不全症候群、左脚ブロック。
       • スクリーニングまたはランダム化前の QTcF > 450 ms（男性）、 > 470 ms（女性）。
       • QT延長、QT延長症候群、またはトルサード・ド・ポワントの病歴;
• スクリーニング前5年以内に悪性腫瘍（基底細胞癌を除く）の既往歴のある被験者。
• スクリーニング前14日以内の急性感染症の病歴;
• -スクリーニング前6か月以内の処方薬乱用または違法薬物使用の履歴、またはベースラインで薬物乱用スクリーニング陽性（D-1）;
• スクリーニング前の6か月以内に1週間あたり14単位を超えるアルコールを摂取（アルコール1単位 = ビール360 mLまたはアルコール40％を含む蒸留酒45 mLまたはワイン150 mL）、または投与の48時間前にアルコール製品を摂取、またはベースライン（D-1）アルコール呼気検査陽性。投与の48時間前に激しい運動に参加する。
• 最初の投与前 14 日以内に血中尿酸値に影響を与える処方薬、市販薬、ビタミン製品、または漢方薬。
• スクリーニング前6か月以内の中等度から重度の喫煙者（1日10本以上）。
• スクリーニング前14日以内に特別な食事（例：コーヒーやその他のカフェイン含有飲料、アルコール飲料、お茶、グレープフルーツなど）を摂取した歴のある被験者。
• 牛乳を飲んだために下痢になった被験者は、食品影響群から除外されます。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性または梅毒（TP）抗体陽性。
• スクリーニング期間またはベースライン（D-1）で妊娠血液（β-HCG）検査が陽性である女性、または初回投与前から試験終了後3か月までに授乳中または出産予定の女性。
• -治験薬の初回投与前の3か月以内に他の治験薬を投与されているか、または治験中に治験薬を使用する予定がある。
• -スクリーニング前の30日以内に献血または400mLを超える失血歴;
• 治験責任医師の意見において、被験者がインフォームド・コンセントを与えるか治験実施計画書に従う能力に影響を与える可能性がある、あるいは被験者の治験への参加が治験の結果や被験者自身の安全に影響を与える可能性があると研究者が判断するその他の条件。

MADの勉強用

包含基準:

• 18歳から65歳までの男性または女性の中国人被験者（カットオフ値を含む）は、インフォームドコンセントに署名した時点が優先されます。
• スクリーニング時のBMIが19〜32 kg/m2（カットオフ値を含む）である。
• スクリーニング時またはベースライン時に血清尿酸 (sUA) ≥ 420 μmol/L (7.0 mg/dL) (D-1)。
• 患者はスクリーニング時に2015年米国リウマチ学会（ACR）/欧州対リウマチ連盟（EULAR）の痛風分類基準を満たしており、急性痛風発作のリスクはなかった。
• 被験者は、投与前2週間以内に尿酸降下薬を使用しない。
• 妊娠の可能性のある男性と女性は、スクリーニングから最後の投与後 3 か月まで、少なくとも 1 つの医学的に許容される避妊法を使用することに同意しなければなりません（具体的な避妊法については付録を参照）。
• 被験者は治験の目的、性質、方法、起こり得る副作用を十分に理解し、自発的に被験者として行動し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
• プロトコル要件に従ってトライアルを完了できる。

除外基準:

• 研究者が研究参加に不適切と考えた、神経疾患、心血管疾患、血液疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、呼吸器疾患、代謝疾患、内分泌疾患、免疫疾患、骨格系疾患、またはその他の要因を含むがこれらに限定されない、臨床的に異常な疾患または要因。
• 胃腸の手術または切除の病歴のある患者（虫垂切除術および/またはヘルニア縫合術を受けた被験者も研究に含まれる場合があります）。
• 臨床的に重大な肝機能検査異常は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > スクリーニングまたはベースライン (D-1) で正常 (ULN) または総ビリルビン (TBIL) の上限の 1.5 倍 > ULN と定義されます。または臨床的に重大な急性または慢性肝炎（感染性、代謝性、自己免疫性、遺伝性、虚血性、またはその他の形態を含む）、肝硬変、または肝腫瘍の病歴。
• sCr > 132.6 μmol/L (1.5 mg/dL) および/または eGFR ≤ 60 mL/min/1.73 スクリーニング時の m2 (CKD-EPI 式により計算)。

• 以下を含む重大な心血管疾患:

  1. 慢性心不全の増悪を含む急性非代償性心不全は、入院および/または静脈内利尿薬治療[ニューヨーク心臓協会(NYHA)クラスIIIからIV]、または血行動態的に重大な弁膜症および/またはその他の血管閉塞を必要とする兆候および症状として現れます。スクリーニング来院前3か月以内に病変がある。

  2. スクリーニング訪問前の 6 か月以内に次のいずれかに該当した場合:

     • 急性冠症候群、心筋梗塞、脳卒中、および/または一過性虚血発作を含むがこれらに限定されない、重大な心臓、脳、および/または頸動脈疾患、またはスクリーニング時の不満足な回復または不安定なコントロール;
     • 心臓アブレーション、冠動脈血行再建術、頸動脈血管形成術などの主要な心臓血管または経皮的処置。心血管疾患は、研究参加中またはスクリーニング来院後6か月以内に外科的介入または経皮的介入を必要とする可能性が高い。

  3. 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な不整脈の病歴：

     • -スクリーニング来院前3か月以内の症候性徐脈および/または症候性心室不整脈;
     • 第 2 度または第 3 度房室ブロック、洞不全症候群、左脚ブロック。
     • 新規または未治療の心房細動[適切な治療（抗凝固療法を含む場合がある）により無症候性心拍数が安定（少なくとも6か月）コントロールされている心房細動患者は、この研究に登録することが許可されます]。
     • スクリーニングまたはランダム化前の QTcF > 450 ms（男性）、 > 470 ms（女性）。
     • QT延長、QT延長症候群、またはトルサード・ド・ポワントの病歴;
     • 心臓移植の病歴、または心臓移植チェックリストの対象者また​​は左心室補助装置の使用。
• -スクリーニング前6か月以内の処方薬乱用または違法薬物使用の履歴、またはベースラインで薬物乱用スクリーニング陽性（D-1）;
• スクリーニング前の6か月以内に1週間あたり14単位を超えるアルコールを摂取（アルコール1単位 = ビール360 mLまたはアルコール40％を含む蒸留酒45 mLまたはワイン150 mL）、または投与の48時間前にアルコール製品を摂取、またはベースライン（D-1）アルコール呼気検査陽性。
• 最初の投与前 14 日以内に血清尿酸値に影響を与えた処方薬、市販薬、ビタミン製品、または漢方薬。例外については、治験責任医師と治験依頼者との間で話し合い、合意した後、ケースバイケースで議論することができます（低用量アスピリンの長期安定使用など）。
• 投与の48時間前に激しい運動をする。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性または梅毒（TP）抗体陽性。
• スクリーニング期間中またはベースライン（D-1）中に妊娠検査陽性の女性、または授乳中の女性、または最初の投与前から試験終了後3か月までに子供を産む予定のある女性。
• -治験薬の初回投与前の3か月以内に他の治験薬の投与を受けた患者、または治験中に治験薬を使用する予定の患者。
• -スクリーニング前の30日以内に献血または400mLを超える失血歴;
• スクリーニング前5年以内に悪性腫瘍（基底細胞癌を除く）の病歴がある患者。
• スクリーニング前14日以内の急性感染症の病歴;
• 治験責任医師の意見において、被験者がインフォームド・コンセントを与えるか治験実施計画書に従う能力に影響を与える可能性がある、あるいは被験者の治験への参加が治験の結果や被験者自身の安全に影響を与える可能性があると研究者が判断するその他の条件。