Studie SAD, MAD a potravinového efektu tablet SAP-001 u čínských subjektů

Pro studium SAD a FE

Kritéria zahrnutí:

• Mužské nebo ženské čínské subjekty ve věku od 18 do 55 let (včetně hraniční hodnoty, má přednost čas podepsání informovaného souhlasu) v dobrém zdravotním stavu (podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG [srdeční frekvence > 50 bpm, PR interval < 200 ms a šířka QRS < 120 ms], měření vitálních funkcí a normální nebo žádné klinicky významné abnormality v klinických laboratorních hodnoceních jak bylo vyhodnoceno zkoušejícím (nebo pověřenou osobou) při screeningu a v den -1);
• Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 28 kg/m2 (včetně hraniční hodnoty) při screeningu, ne méně než 50 kg u mužů a 45 kg u žen;
• Hladina kyseliny močové v séru (sUA) ≤ 420 μmol/L (7 mg/dl) během období screeningu a bez anamnézy dny;
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky přijatelné formy antikoncepce (viz Příloha pro specifická antikoncepční opatření) od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce;
• Subjekty plně chápou účel, povahu, způsob a možné nežádoucí reakce hodnocení, dobrovolně vystupují jako subjekt a podepisují formulář informovaného souhlasu;
• Schopnost dokončit zkoušku podle požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky abnormální onemocnění nebo faktory, včetně, aniž by byl výčet omezující, neurologických, kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, renálních, gastrointestinálních, respiračních, metabolických, endokrinních, imunologických onemocnění, onemocnění kosterního systému nebo jiných faktorů, které výzkumník považoval za nevhodné pro účast ve studii;
• Jedinci s anamnézou gastrointestinální chirurgie nebo resekce (do studie mohou být zahrnuti jedinci, kteří podstoupili apendektomii a/nebo hernioragii);

• Klinicky významné abnormality jaterních testů jsou definovány jako aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin (TBIL) > ULN při screeningu nebo výchozí hodnotě (D-1); nebo anamnéza klinicky významné akutní nebo chronické hepatitidy (včetně infekční, metabolické, autoimunitní, dědičné, ischemické nebo jiné formy), cirhózy jater nebo nádoru jater.

  • Významná kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    1. Akutní dekompenzované srdeční selhání, včetně exacerbace chronického srdečního selhání, se projevuje jako známky a symptomy vyžadující hospitalizaci a/nebo intravenózní léčbu diuretiky [New York Heart Association (NYHA) třída III až IV] nebo hemodynamicky významné onemocnění chlopní a/nebo jiná vaskulární obstrukční léze během 3 měsíců před screeningovou návštěvou;

    2. Během 6 měsíců před screeningovou návštěvou kterékoli z následujících:

       • Významná onemocnění srdce, mozku a/nebo krční tepny, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního koronárního syndromu, infarktu myokardu, mrtvice a/nebo přechodného ischemického záchvatu nebo neuspokojivého zotavení nebo nestabilní kontroly při screeningu;
       • Velké kardiovaskulární nebo perkutánní výkony, včetně srdeční ablace, koronární revaskularizace a karotidové angioplastiky; kardiovaskulární onemocnění pravděpodobně vyžadující chirurgický nebo perkutánní zákrok během účasti ve studii nebo do 6 měsíců od screeningové návštěvy;

    3. Anamnéza klinicky významné srdeční arytmie, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

       • Symptomatická bradykardie a/nebo symptomatická ventrikulární arytmie během 3 měsíců před screeningovou návštěvou;
       • atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, syndrom nemocného sinu, blokáda levého raménka;
       • QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy před screeningem nebo randomizací;
       • Prodloužení QT intervalu, syndrom dlouhého QT intervalu nebo torsade de pointes v anamnéze;
• Subjekty s anamnézou malignity (kromě bazaliomu) během 5 let před screeningem;
• Akutní infekce v anamnéze během 14 dnů před screeningem;
• Anamnéza zneužívání léků na předpis nebo užívání nelegálních drog během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní screening zneužívání drog na začátku (D-1);
• konzumace více než 14 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu = 360 ml piva nebo 45 ml lihovin obsahujících 40% alkoholu nebo 150 ml vína) během 6 měsíců před screeningem nebo konzumací alkoholických výrobků 48 hodin před dávkováním, nebo pozitivní základní (D-1) dechový test na alkohol; účast na namáhavém cvičení 48 hodin před podáním dávky;
• Jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, jakékoli vitamínové přípravky nebo rostlinné léky, které ovlivňují hladinu kyseliny močové v krvi během 14 dnů před první dávkou;
• Střední až těžký kuřák (více než 10 cigaret denně) během 6 měsíců před screeningem;
• Subjekty, které měly v anamnéze speciální dietu (např. káva a další kofein obsahující a alkoholické nápoje, čaj, grapefruit atd.) během 14 dnů před screeningem;
• Subjekty, které se staly průjmem kvůli pití mléka, jsou vyloučeny ze skupiny s efektem jídla.
• pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní protilátky proti syfilis (TP);
• Ženy, které mají pozitivní těhotenský test v krvi (β-HCG) v období screeningu nebo na začátku studie (D-1) nebo kojící nebo plánují mít děti od doby před první dávkou do 3 měsíců po skončení studie;
• Obdržení jakéhokoli jiného studovaného léčiva během 3 měsíců před první dávkou studovaného léčiva nebo plánování užívání studovaného léčiva během studie;
• anamnéza dárcovství krve nebo ztráta krve větší než 400 ml během 30 dnů před screeningem;
• Jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit schopnost subjektu dát informovaný souhlas nebo dodržovat protokol, nebo které by účast subjektu ve hodnocení mohla ovlivnit výsledky hodnocení nebo jeho/její vlastní bezpečnost.

Pro studium MAD

Kritéria zahrnutí:

• Mužské nebo ženské čínské subjekty ve věku od 18 do 65 let, včetně hraničních hodnot, má přednost čas podpisu informovaného souhlasu;
• Index tělesné hmotnosti mezi 19 a 32 kg/m2 (včetně hraničních hodnot) při screeningu;
• Sérová kyselina močová (sUA) ≥ 420 μmol/L (7,0 mg/dl) při screeningu nebo výchozí hodnotě (D-1);
• Pacienti splnili klasifikační kritéria pro dnu 2015 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) pro dnu při screeningu a bez rizika akutního dnavého záchvatu;
• Subjekty neužívají žádné léky snižující hladinu kyseliny močové během 2 týdnů před podáním dávky;
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky přijatelné formy antikoncepce (viz Příloha pro specifická antikoncepční opatření) od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce;
• Subjekt plně rozumí účelu, povaze, způsobu a možným nežádoucím reakcím hodnocení, dobrovolně vystupuje jako subjekt a podepisuje formulář informovaného souhlasu;
• Schopnost dokončit zkoušku podle požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky abnormální onemocnění nebo faktory, včetně, aniž by byl výčet omezující, neurologických, kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, renálních, gastrointestinálních, respiračních, metabolických, endokrinních, imunologických onemocnění, onemocnění kosterního systému nebo jiných faktorů, které výzkumník považoval za nevhodné pro účast ve studii;
• Pacienti s anamnézou gastrointestinálního chirurgického zákroku nebo resekce (do studie mohou být zahrnuti jedinci, kteří podstoupili apendektomii a/nebo hernioragii);
• Klinicky významné abnormality jaterních testů jsou definovány jako aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin (TBIL) > ULN při screeningu nebo výchozí hodnotě (D-1); nebo anamnéza klinicky významné akutní nebo chronické hepatitidy (včetně infekční, metabolické, autoimunitní, dědičné, ischemické nebo jiné formy), cirhózy jater nebo nádoru jater.
• sCr > 132,6 μmol/L (1,5 mg/dl) a/nebo eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno podle vzorce CKD-EPI) při screeningu;

• Významná kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  1. Akutní dekompenzované srdeční selhání, včetně exacerbace chronického srdečního selhání, se projevuje jako známky a symptomy vyžadující hospitalizaci a/nebo intravenózní léčbu diuretiky [New York Heart Association (NYHA) třída III až IV] nebo hemodynamicky významné onemocnění chlopní a/nebo jiná vaskulární obstrukční léze během 3 měsíců před screeningovou návštěvou;

  2. Během 6 měsíců před screeningovou návštěvou kterékoli z následujících:

     • Významná onemocnění srdce, mozku a/nebo krční tepny, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního koronárního syndromu, infarktu myokardu, mrtvice a/nebo přechodného ischemického záchvatu nebo neuspokojivého zotavení nebo nestabilní kontroly při screeningu;
     • Velké kardiovaskulární nebo perkutánní výkony, včetně srdeční ablace, koronární revaskularizace a karotidové angioplastiky; kardiovaskulární onemocnění pravděpodobně vyžadující chirurgický nebo perkutánní zákrok během účasti ve studii nebo do 6 měsíců od screeningové návštěvy;

  3. Anamnéza klinicky významné srdeční arytmie, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

     • Symptomatická bradykardie a/nebo symptomatická ventrikulární arytmie během 3 měsíců před screeningovou návštěvou;
     • atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, syndrom nemocného sinu, blokáda levého raménka;
     • Nová nebo neléčená fibrilace síní [Do této studie se mohou zapsat subjekty s fibrilací síní se stabilní (nejméně 6 měsíců) asymptomatickou kontrolou srdeční frekvence na vhodné terapii (která může zahrnovat antikoagulaci];
     • QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy před screeningem nebo randomizací;
     • Prodloužení QT intervalu, syndrom dlouhého QT intervalu nebo torsade de pointes v anamnéze;
     • Transplantace srdce v anamnéze nebo subjekt na kontrolním seznamu pro transplantaci srdce nebo použití zařízení na podporu levé komory;
• Anamnéza zneužívání léků na předpis nebo užívání nelegálních drog během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní screening zneužívání drog na začátku (D-1);
• konzumace více než 14 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu = 360 ml piva nebo 45 ml lihovin obsahujících 40% alkoholu nebo 150 ml vína) během 6 měsíců před screeningem nebo konzumací alkoholických výrobků 48 hodin před dávkováním, nebo pozitivní základní (D-1) dechový test na alkohol;
• Jakýkoli lék na předpis, volně prodejný lék, jakýkoli vitamínový přípravek nebo rostlinný přípravek, který měl účinek na hladinu kyseliny močové v séru během 14 dnů před první dávkou; výjimky mohou být projednány případ od případu (např. dlouhodobé stabilní užívání nízké dávky aspirinu) po diskusi a dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem;
• Účastní se namáhavého cvičení 48 hodin před podáním;
• pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní protilátky proti syfilis (TP);
• Ženy, které mají pozitivní těhotenský test nebo kojící během období screeningu nebo výchozí hodnoty (D-1) nebo plánují mít děti od doby před první dávkou do 3 měsíců po skončení studie;
• Pacienti, kteří dostali jakákoli jiná hodnocená léčiva během 3 měsíců před první dávkou studovaného léčiva nebo plánují během studie užívat hodnocená léčiva;
• anamnéza dárcovství krve nebo ztráta krve větší než 400 ml během 30 dnů před screeningem;
• Pacienti s malignitou v anamnéze (kromě bazaliomu) během 5 let před screeningem;
• Akutní infekce v anamnéze během 14 dnů před screeningem;
• Jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit schopnost subjektu dát informovaný souhlas nebo dodržovat protokol, nebo které by účast subjektu ve hodnocení mohla ovlivnit výsledky hodnocení nebo jeho/její vlastní bezpečnost.