Estudo SAD, MAD e efeito alimentar de comprimidos SAP-001 em indivíduos chineses

Para estudo SAD e FE

Critérios de inclusão:

• Indivíduos chineses do sexo masculino ou feminino com idades entre 18 e 55 anos (incluindo o valor de corte, o momento da assinatura do consentimento informado prevalecerá) em boas condições de saúde (conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações [frequência cardíaca > 50 bpm, intervalo PR < 200 ms e largura do QRS < 120 ms], medições de sinais vitais e anormalidades clinicamente significativas normais ou nenhumas nas avaliações laboratoriais clínicas, conforme avaliado pelo investigador (ou pessoa designada) em triagem e Dia -1);
• Índice de massa corporal entre 18 e 28 kg/m2 (incluindo o valor de corte) no rastreio, não inferior a 50 kg para homens e 45 kg para mulheres;
• Nível sérico de ácido úrico (UAS) ≤ 420 μmol/L (7 mg/dL) durante o período de triagem e sem histórico de gota;
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos uma forma medicamente aceitável de contracepção (ver Apêndice para medidas contraceptivas específicas) desde a triagem até 3 meses após a última dose;
• Os sujeitos compreendem plenamente o propósito, a natureza, o método e as possíveis reações adversas do ensaio, atuam voluntariamente como sujeitos e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido;
• Capaz de concluir o teste de acordo com os requisitos do protocolo.

Critérios de exclusão:

• Doenças ou fatores clinicamente anormais, incluindo, mas não se limitando a doenças neurológicas, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, renais, gastrointestinais, respiratórias, metabólicas, endócrinas, imunológicas, do sistema esquelético ou outros fatores, que o investigador considerou inadequado para participação no estudo;
• Indivíduos com histórico de cirurgia ou ressecção gastrointestinal (indivíduos que foram submetidos a apendicectomia e/ou herniorrafia podem ser incluídos no estudo);

• Anormalidades clinicamente significativas nos testes de função hepática são definidas como aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 vezes do limite superior do normal (ULN) ou bilirrubina total (TBIL) > LSN na triagem ou linha de base (D-1); ou história de hepatite aguda ou crônica clinicamente significativa (incluindo infecciosa, metabólica, autoimune, hereditária, isquêmica ou outras formas), cirrose hepática ou tumor hepático.

  • Doenças cardiovasculares significativas, incluindo:

    1. Insuficiência cardíaca aguda descompensada, incluindo exacerbação de insuficiência cardíaca crônica, manifesta-se como sinais e sintomas que requerem hospitalização e/ou terapia diurética intravenosa [Classe III a IV da New York Heart Association (NYHA)], ou doença valvular hemodinamicamente significativa e/ou outras doenças obstrutivas vasculares lesões nos 3 meses anteriores à visita de triagem;

    2. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da visita de triagem:

       • Doenças cardíacas, cerebrais e/ou da artéria carótida significativas, incluindo, mas não se limitando a, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório, ou recuperação insatisfatória ou controle instável na triagem;
       • Principais procedimentos cardiovasculares ou percutâneos, incluindo ablação cardíaca, revascularização coronária e angioplastia carotídea; doença cardiovascular com probabilidade de exigir intervenção cirúrgica ou percutânea durante a participação no estudo ou dentro de 6 meses após a consulta de triagem;

    3. História de arritmia cardíaca clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

       • Bradicardia sintomática e/ou arritmia ventricular sintomática nos 3 meses anteriores à visita de triagem;
       • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, síndrome do nó sinusal, bloqueio de ramo esquerdo;
       • QTcF > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres antes da triagem ou randomização;
       • História de prolongamento do intervalo QT, síndrome do QT longo ou torsade de pointes;
• Indivíduos com histórico de malignidade (excluindo carcinoma basocelular) nos 5 anos anteriores à triagem;
• História de infecção aguda nos 14 dias anteriores à triagem;
• História de abuso de drogas prescritas ou uso de drogas ilícitas nos 6 meses anteriores à triagem, ou triagem de abuso de drogas positiva no início do estudo (D-1);
• Consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados contendo 40% de álcool ou 150 mL de vinho) nos 6 meses anteriores à triagem ou consumo de produtos alcoólicos 48 horas antes da dosagem, ou teste de alcoolemia inicial positivo (D-1); participação em exercícios extenuantes 48 horas antes da administração;
• Quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, quaisquer produtos vitamínicos ou fitoterápicos que afetem os níveis de ácido úrico no sangue nos 14 dias anteriores à primeira dose;
• Fumante moderado a grave (mais de 10 cigarros por dia) nos 6 meses anteriores à triagem;
• Indivíduos com histórico de dieta especial (por exemplo, café e outras bebidas alcoólicas e contendo cafeína, chá, toranja, etc.) nos 14 dias anteriores à triagem;
• Indivíduos que apresentam diarreia por beber leite são excluídos do grupo de efeito alimentar.
• Anticorpo positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo positivo para sífilis (TP);
• Mulheres com teste de gravidez no sangue positivo (β-HCG) no período de triagem ou linha de base (D-1) ou estão amamentando ou planejam ter filhos antes da primeira dose até 3 meses após o final do estudo;
• Receber qualquer outro medicamento do estudo nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou planejar usar o medicamento do estudo durante o estudo;
• História de doação de sangue ou perda de sangue superior a 400 mL nos 30 dias anteriores à triagem;
• Quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, possam afetar a capacidade do sujeito de dar consentimento informado ou de seguir o protocolo, ou que a participação do sujeito no ensaio possa afetar os resultados do ensaio ou a sua própria segurança.

Para estudo MAD

Critérios de inclusão:

• Sujeitos chineses do sexo masculino ou feminino entre 18 e 65 anos de idade, inclusive os valores de corte, prevalecerá o momento da assinatura do consentimento informado;
• Índice de massa corporal entre 19 e 32 kg/m2 (incluindo valores de corte) na triagem;
• Ácido úrico sérico (UAS) ≥ 420 μmol/L (7,0 mg/dL) na triagem ou linha de base (D-1);
• Os pacientes atenderam aos critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2015 para gota na triagem e sem risco de ataque agudo de gota;
• Os indivíduos não usam nenhum medicamento para baixar o ácido úrico nas 2 semanas anteriores à administração;
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos uma forma medicamente aceitável de contracepção (ver Apêndice para medidas contraceptivas específicas) desde a triagem até 3 meses após a última dose;
• O sujeito compreende plenamente o propósito, a natureza, o método e as possíveis reações adversas do ensaio, atua voluntariamente como sujeito e assina o termo de consentimento livre e esclarecido;
• Capaz de concluir o teste de acordo com os requisitos do protocolo.

Critérios de exclusão:

• Doenças ou fatores clinicamente anormais, incluindo, mas não se limitando a doenças neurológicas, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, renais, gastrointestinais, respiratórias, metabólicas, endócrinas, imunológicas, do sistema esquelético ou outros fatores, que o investigador considerou inadequado para participação no estudo;
• Pacientes com histórico de cirurgia ou ressecção gastrointestinal (indivíduos que foram submetidos a apendicectomia e/ou herniorrafia podem ser incluídos no estudo);
• Anormalidades clinicamente significativas nos testes de função hepática são definidas como aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 vezes do limite superior do normal (ULN) ou bilirrubina total (TBIL) > LSN na triagem ou linha de base (D-1); ou história de hepatite aguda ou crônica clinicamente significativa (incluindo infecciosa, metabólica, autoimune, hereditária, isquêmica ou outras formas), cirrose hepática ou tumor hepático.
• CrS > 132,6 μmol/L (1,5 mg/dL) e/ou TFGe ≤ 60 mL/min/1,73 m2 (calculado pela fórmula CKD-EPI) na triagem;

• Doenças cardiovasculares significativas, incluindo:

  1. Insuficiência cardíaca aguda descompensada, incluindo exacerbação de insuficiência cardíaca crônica, manifesta-se como sinais e sintomas que requerem hospitalização e/ou terapia diurética intravenosa [Classe III a IV da New York Heart Association (NYHA)], ou doença valvular hemodinamicamente significativa e/ou outras doenças obstrutivas vasculares lesões nos 3 meses anteriores à visita de triagem;

  2. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da visita de triagem:

     • Doenças cardíacas, cerebrais e/ou da artéria carótida significativas, incluindo, mas não se limitando a, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório, ou recuperação insatisfatória ou controle instável na triagem;
     • Principais procedimentos cardiovasculares ou percutâneos, incluindo ablação cardíaca, revascularização coronária e angioplastia carotídea; doença cardiovascular com probabilidade de exigir intervenção cirúrgica ou percutânea durante a participação no estudo ou dentro de 6 meses após a consulta de triagem;

  3. História de arritmia cardíaca clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

     • Bradicardia sintomática e/ou arritmia ventricular sintomática nos 3 meses anteriores à visita de triagem;
     • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, síndrome do nó sinusal, bloqueio de ramo esquerdo;
     • Fibrilação atrial nova ou não tratada [Indivíduos com fibrilação atrial com controle de frequência cardíaca assintomático estável (pelo menos 6 meses) em terapia apropriada (que pode incluir anticoagulação) podem se inscrever neste estudo];
     • QTcF > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres antes da triagem ou randomização;
     • História de prolongamento do intervalo QT, síndrome do QT longo ou torsade de pointes;
     • História de transplante cardíaco, ou sujeito em checklist de transplante cardíaco ou uso de dispositivo de assistência ventricular esquerda;
• História de abuso de drogas prescritas ou uso de drogas ilícitas nos 6 meses anteriores à triagem, ou triagem de abuso de drogas positiva no início do estudo (D-1);
• Consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados contendo 40% de álcool ou 150 mL de vinho) nos 6 meses anteriores à triagem ou consumo de produtos alcoólicos 48 horas antes da dosagem, ou teste de alcoolemia inicial positivo (D-1);
• Qualquer medicamento prescrito, medicamento de venda livre, qualquer produto vitamínico ou fitoterápico que tenha efeito no nível sérico de ácido úrico nos 14 dias anteriores à primeira dose; exceções podem ser discutidas caso a caso (por exemplo, uso estável a longo prazo de aspirina em baixas doses) após discussão e acordo entre o investigador e o Patrocinador;
• Participa de exercícios extenuantes 48 horas antes da administração;
• Anticorpo positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo positivo para sífilis (TP);
• Mulheres que tiveram teste de gravidez positivo ou estão amamentando durante o período de triagem ou linha de base (D-1) ou planejam ter filhos antes da primeira dose até 3 meses após o final do estudo;
• Pacientes que receberam qualquer outro medicamento experimental nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou planejam usar medicamentos experimentais durante o estudo;
• História de doação de sangue ou perda de sangue superior a 400 mL nos 30 dias anteriores à triagem;
• Pacientes com história de malignidade (excluindo carcinoma basocelular) nos 5 anos anteriores à triagem;
• História de infecção aguda nos 14 dias anteriores à triagem;
• Quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, possam afetar a capacidade do sujeito de dar consentimento informado ou de seguir o protocolo, ou que a participação do sujeito no ensaio possa afetar os resultados do ensaio ou a sua própria segurança.