Studio SAD, MAD e sugli effetti alimentari delle compresse SAP-001 in soggetti cinesi

Per lo studio SAD e FE

Criteri di inclusione:

• Soggetti cinesi maschi o femmine di età compresa tra 18 e 55 anni (compreso il valore limite, prevarrà il momento della firma del consenso informato) in buona salute (come determinato da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni [frequenza cardiaca > 50 bpm, intervallo PR < 200 ms e larghezza QRS < 120 ms], misurazioni dei segni vitali e anomalie normali o non clinicamente significative nelle valutazioni cliniche di laboratorio valutate dallo sperimentatore (o designato) allo screening e al Giorno -1);
• Indice di massa corporea compreso tra 18 e 28 kg/m2 (compreso il valore cut-off) allo screening, non inferiore a 50 kg per gli uomini e 45 kg per le donne;
• Livello di acido urico sierico (sUA) ≤ 420 μmol/L (7 mg/dL) durante il periodo di screening e nessuna storia di gotta;
• I maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare almeno una forma contraccettiva accettabile dal punto di vista medico (vedere Appendice per misure contraccettive specifiche) dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose;
• I soggetti comprendono appieno lo scopo, la natura, la modalità e le possibili reazioni avverse della sperimentazione, agiscono volontariamente come soggetto e firmano il modulo di consenso informato;
• In grado di completare la prova in base ai requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Malattie o fattori clinicamente anormali, inclusi ma non limitati a malattie neurologiche, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, renali, gastrointestinali, respiratorie, metaboliche, endocrine, immunologiche, del sistema scheletrico o altri fattori, che lo sperimentatore ha considerato inappropriati per la partecipazione allo studio;
• Soggetti con anamnesi di intervento chirurgico o resezione gastrointestinale (soggetti sottoposti ad appendicectomia e/o erniorrafia potranno essere inclusi nello studio);

• Anomalie clinicamente significative dei test di funzionalità epatica definite come aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale (TBIL) > ULN allo screening o al basale (D-1); o storia di epatite acuta o cronica clinicamente significativa (comprese le forme infettive, metaboliche, autoimmuni, ereditarie, ischemiche o di altro tipo), cirrosi epatica o tumore al fegato.

  • Malattie cardiovascolari significative, tra cui:

    1. L'insufficienza cardiaca acuta scompensata, inclusa l'esacerbazione dell'insufficienza cardiaca cronica, si manifesta con segni e sintomi che richiedono il ricovero in ospedale e/o una terapia diuretica endovenosa [classi da III a IV della New York Heart Association (NYHA)], o una malattia valvolare emodinamicamente significativa e/o altra ostruzione vascolare lesioni entro 3 mesi prima della visita di screening;

    2. Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della visita di screening:

       • Patologie cardiache, cerebrali e/o carotidee significative, incluse ma non limitate a sindrome coronarica acuta, infarto miocardico, ictus e/o attacco ischemico transitorio o recupero insoddisfacente o controllo instabile allo screening;
       • Interventi cardiovascolari o percutanei maggiori, tra cui ablazione cardiaca, rivascolarizzazione coronarica e angioplastica carotidea; malattia cardiovascolare che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o percutaneo durante la partecipazione allo studio o entro 6 mesi dalla visita di screening;

    3. Anamnesi di aritmia cardiaca clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a una delle seguenti:

       • Bradicardia sintomatica e/o aritmia ventricolare sintomatica nei 3 mesi precedenti la visita di screening;
       • Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, sindrome del seno malato, blocco di branca sinistra;
       • QTcF > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine prima dello screening o della randomizzazione;
       • Storia di prolungamento dell'intervallo QT, sindrome del QT lungo o torsione di punta;
• Soggetti con anamnesi di tumore maligno (escluso carcinoma basocellulare) entro 5 anni prima dello screening;
• Storia di infezione acuta entro 14 giorni prima dello screening;
• Storia di abuso di farmaci soggetti a prescrizione o uso di droghe illecite nei 6 mesi precedenti lo screening o screening per abuso di farmaci positivo al basale (D-1);
• Consumo di più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità di alcol = 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici contenenti il ​​40% di alcol o 150 ml di vino) entro 6 mesi prima dello screening o consumo di prodotti alcolici 48 ore prima della somministrazione, o test alcolemico al basale positivo (D-1); partecipazione ad un intenso esercizio fisico 48 ore prima della somministrazione;
• Qualsiasi farmaco da prescrizione, farmaco da banco, qualsiasi prodotto vitaminico o medicinale a base di erbe che influenzi i livelli di acido urico nel sangue entro 14 giorni prima della prima dose;
• Fumatore da moderato a grave (più di 10 sigarette al giorno) nei 6 mesi precedenti lo screening;
• Soggetti che hanno una storia di dieta speciale (ad esempio caffè e altre bevande alcoliche e contenenti caffeina, tè, pompelmo, ecc.) entro 14 giorni prima dello screening;
• I soggetti che manifestano diarrea per aver bevuto latte sono esclusi dal gruppo con effetti alimentari.
• Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positivo agli anticorpi della sifilide (TP);
• Donne che hanno un test di gravidanza ematico positivo (β-HCG) al periodo di screening o al basale (D-1) o che stanno allattando o pianificano di avere figli da prima della prima dose fino a 3 mesi dopo la fine dello studio;
• Ricevere qualsiasi altro farmaco in studio entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o pianificare l'utilizzo del farmaco in studio durante lo studio;
• Storia di donazioni di sangue o perdite di sangue superiori a 400 ml entro 30 giorni prima dello screening;
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o di seguire il protocollo, o che la partecipazione del soggetto allo studio potrebbe influenzare i risultati dello studio o la sua stessa sicurezza.

Per lo studio MAD

Criteri di inclusione:

• Soggetti cinesi maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni, compresi i valori cut-off, farà fede l'ora della sottoscrizione del consenso informato;
• Indice di massa corporea compreso tra 19 e 32 kg/m2 (compresi i valori limite) allo screening;
• Acido urico sierico (sUA) ≥ 420 μmol/L (7,0 mg/dL) allo screening o al basale (D-1);
• I pazienti soddisfacevano i criteri di classificazione 2015 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) per la gotta allo screening e senza rischio di attacco acuto di gotta;
• I soggetti non utilizzano farmaci che abbassano l'acido urico nelle 2 settimane precedenti la somministrazione;
• I maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare almeno una forma contraccettiva accettabile dal punto di vista medico (vedere Appendice per misure contraccettive specifiche) dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose;
• Il soggetto comprende pienamente lo scopo, la natura, la modalità e le possibili reazioni avverse della sperimentazione, agisce volontariamente come soggetto e firma il modulo di consenso informato;
• In grado di completare la prova in base ai requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Malattie o fattori clinicamente anormali, inclusi ma non limitati a malattie neurologiche, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, renali, gastrointestinali, respiratorie, metaboliche, endocrine, immunologiche, del sistema scheletrico o altri fattori, che lo sperimentatore ha considerato inappropriati per la partecipazione allo studio;
• Pazienti con anamnesi di intervento chirurgico o resezione gastrointestinale (soggetti sottoposti ad appendicectomia e/o erniorrafia potranno essere inclusi nello studio);
• Anomalie clinicamente significative dei test di funzionalità epatica definite come aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale (TBIL) > ULN allo screening o al basale (D-1); o storia di epatite acuta o cronica clinicamente significativa (comprese le forme infettive, metaboliche, autoimmuni, ereditarie, ischemiche o di altro tipo), cirrosi epatica o tumore al fegato.
• sCr > 132,6 μmol/L (1,5 mg/dL) e/o eGFR ≤ 60 mL/min/1,73 m2 (calcolato con la formula CKD-EPI) allo screening;

• Malattie cardiovascolari significative, tra cui:

  1. L'insufficienza cardiaca acuta scompensata, inclusa l'esacerbazione dell'insufficienza cardiaca cronica, si manifesta con segni e sintomi che richiedono il ricovero in ospedale e/o una terapia diuretica endovenosa [classi da III a IV della New York Heart Association (NYHA)], o una malattia valvolare emodinamicamente significativa e/o altra ostruzione vascolare lesioni entro 3 mesi prima della visita di screening;

  2. Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della visita di screening:

     • Patologie cardiache, cerebrali e/o carotidee significative, incluse ma non limitate a sindrome coronarica acuta, infarto miocardico, ictus e/o attacco ischemico transitorio o recupero insoddisfacente o controllo instabile allo screening;
     • Interventi cardiovascolari o percutanei maggiori, tra cui ablazione cardiaca, rivascolarizzazione coronarica e angioplastica carotidea; malattia cardiovascolare che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o percutaneo durante la partecipazione allo studio o entro 6 mesi dalla visita di screening;

  3. Anamnesi di aritmia cardiaca clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a una delle seguenti:

     • Bradicardia sintomatica e/o aritmia ventricolare sintomatica nei 3 mesi precedenti la visita di screening;
     • Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, sindrome del seno malato, blocco di branca sinistra;
     • Fibrillazione atriale nuova o non trattata [Soggetti con fibrillazione atriale con controllo asintomatico stabile (almeno 6 mesi) della frequenza cardiaca con terapia appropriata (che può includere anticoagulanti) possono arruolarsi in questo studio];
     • QTcF > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine prima dello screening o della randomizzazione;
     • Storia di prolungamento dell'intervallo QT, sindrome del QT lungo o torsione di punta;
     • Storia di trapianto cardiaco o soggetto inserito nella lista di controllo del trapianto cardiaco o utilizzo di dispositivo di assistenza ventricolare sinistra;
• Storia di abuso di farmaci soggetti a prescrizione o uso di droghe illecite nei 6 mesi precedenti lo screening o screening per abuso di farmaci positivo al basale (D-1);
• Consumo di più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità di alcol = 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici contenenti il ​​40% di alcol o 150 ml di vino) entro 6 mesi prima dello screening o consumo di prodotti alcolici 48 ore prima della somministrazione, o test alcolemico al basale positivo (D-1);
• Qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione, farmaco da banco, qualsiasi prodotto vitaminico o medicinale erboristico che abbia avuto un effetto sul livello di acido urico nel siero entro 14 giorni prima della prima dose; le eccezioni possono essere discusse caso per caso (ad esempio, uso stabile a lungo termine di aspirina a basso dosaggio) dopo discussione e accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor;
• Partecipa ad un intenso esercizio fisico 48 ore prima della somministrazione;
• Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positivo agli anticorpi della sifilide (TP);
• Donne che hanno un test di gravidanza positivo o che stanno allattando durante il periodo di screening o al basale (D-1) o che pianificano di avere figli da prima della prima dose fino a 3 mesi dopo la fine dello studio;
• Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio o che intendono utilizzare farmaci sperimentali durante lo studio;
• Storia di donazioni di sangue o perdite di sangue superiori a 400 ml entro 30 giorni prima dello screening;
• Pazienti con anamnesi di tumore maligno (escluso carcinoma basocellulare) entro 5 anni prima dello screening;
• Storia di infezione acuta entro 14 giorni prima dello screening;
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o di seguire il protocollo, o che la partecipazione del soggetto allo studio potrebbe influenzare i risultati dello studio o la sua stessa sicurezza.