Estudio SAD, MAD y efectos alimentarios de las tabletas SAP-001 en sujetos chinos

Para estudio SAD y FE

Criterios de inclusión:

• Sujetos chinos masculinos o femeninos de entre 18 y 55 años (incluido el valor de corte, prevalecerá el momento de la firma del consentimiento informado) en buen estado de salud (según lo determinado por su historial médico, examen físico, ECG de 12 derivaciones [frecuencia cardíaca > 50 lpm, intervalo PR < 200 ms y ancho de QRS < 120 ms], mediciones de signos vitales y anomalías clínicamente significativas o normales en evaluaciones de laboratorio clínico según lo evaluado por el investigador (o su designado) en la selección y Día -1);
• Índice de masa corporal entre 18 y 28 kg/m2 (incluido el valor de corte) en el momento del cribado, no menos de 50 kg para hombres y 45 kg para mujeres;
• Nivel de ácido úrico sérico (UAS) ≤ 420 μmol/L (7 mg/dL) durante el período de detección y sin antecedentes de gota;
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo médicamente aceptable (consulte el Apéndice para conocer medidas anticonceptivas específicas) desde la evaluación hasta 3 meses después de la última dosis;
• Los sujetos comprenden plenamente el propósito, la naturaleza, el método y las posibles reacciones adversas del ensayo, actúan voluntariamente como sujetos y firman el formulario de consentimiento informado;
• Capaz de completar la prueba según los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

• Enfermedades o factores clínicamente anormales, incluidos, entre otros, enfermedades neurológicas, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, renales, gastrointestinales, respiratorias, metabólicas, endocrinas, inmunológicas, del sistema esquelético u otros factores, que el investigador consideró inapropiados para participar en el estudio;
• Sujetos con antecedentes de cirugía o resección gastrointestinal (se pueden incluir en el estudio sujetos que se hayan sometido a apendicectomía y/o herniorrafia);

• Las anomalías clínicamente significativas de las pruebas de función hepática se definen como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina total (TBIL) > LSN en el momento de la selección o al inicio (D-1); o antecedentes de hepatitis aguda o crónica clínicamente significativa (incluidas formas infecciosas, metabólicas, autoinmunes, hereditarias, isquémicas u otras), cirrosis hepática o tumor hepático.

  • Enfermedades cardiovasculares importantes, que incluyen:

    1. La insuficiencia cardíaca aguda descompensada, incluida la exacerbación de la insuficiencia cardíaca crónica, se manifiesta como signos y síntomas que requieren hospitalización y/o tratamiento con diuréticos intravenosos [clases III a IV de la New York Heart Association (NYHA)], o enfermedad valvular hemodinámicamente significativa y/u otras enfermedades obstructivas vasculares. lesiones dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección;

    2. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección:

       • Enfermedades cardíacas, cerebrales y/o de la arteria carótida significativas, que incluyen, entre otras, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio, o recuperación insatisfactoria o control inestable en la evaluación;
       • Procedimientos cardiovasculares o percutáneos importantes, incluida la ablación cardíaca, la revascularización coronaria y la angioplastia carotídea; enfermedad cardiovascular que probablemente requiera intervención quirúrgica o percutánea durante la participación en el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección;

    3. Antecedentes de arritmia cardíaca clínicamente significativa, que incluyen, entre otros, cualquiera de los siguientes:

       • Bradicardia sintomática y/o arritmia ventricular sintomática dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección;
       • Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo, bloqueo de rama izquierda;
       • QTcF > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres antes de la selección o aleatorización;
       • Historia de prolongación del QT, síndrome de QT largo o torsade de pointes;
• Sujetos con antecedentes de malignidad (excluido el carcinoma de células basales) dentro de los 5 años anteriores a la selección;
• Historial de infección aguda dentro de los 14 días anteriores a la selección;
• Historial de abuso de medicamentos recetados o uso de drogas ilícitas dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección, o prueba de abuso de drogas positiva al inicio del estudio (D-1);
• Consumo de más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol = 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas que contengan 40 % de alcohol o 150 ml de vino) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación o consumo de productos alcohólicos 48 horas antes de la dosificación, o prueba de aliento con alcohol inicial (D-1) positiva; participación en ejercicio extenuante 48 horas antes de la dosificación;
• Cualquier medicamento recetado, medicamento de venta libre, cualquier producto vitamínico o medicamento a base de hierbas que afecte los niveles de ácido úrico en sangre dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
• Fumador moderado a intenso (más de 10 cigarrillos por día) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación;
• Sujetos que tienen antecedentes de dieta especial (p. ej., café y otras bebidas alcohólicas y que contienen cafeína, té, pomelo, etc.) dentro de los 14 días anteriores a la evaluación;
• Los sujetos que presentan diarrea por beber leche están excluidos del grupo de efectos de los alimentos.
• Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o anticuerpos contra la sífilis (TP) positivos;
• Mujeres que tengan una prueba de embarazo en sangre (β-HCG) positiva en el período de selección o al inicio (D-1) o que estén amamantando o planeen tener hijos desde antes de la primera dosis hasta 3 meses después del final del ensayo;
• Recibir cualquier otro fármaco del estudio dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o planear utilizar el fármaco del estudio durante el estudio;
• Historial de donación de sangre o pérdida de sangre de más de 400 ml dentro de los 30 días anteriores a la evaluación;
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o seguir el protocolo, o que la participación del sujeto en el ensayo pueda afectar los resultados del ensayo o su propia seguridad.

Para estudio MAD

Criterios de inclusión:

• Sujetos chinos, hombres o mujeres, entre 18 y 65 años de edad, incluidos los valores de corte, prevalecerá el momento de la firma del consentimiento informado;
• Índice de masa corporal entre 19 y 32 kg/m2 (incluidos los valores de corte) en el momento de la selección;
• Ácido úrico sérico (UAs) ≥ 420 μmol/L (7,0 mg/dL) en el momento de la selección o al inicio (D-1);
• Los pacientes cumplieron con los criterios de clasificación de gota del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2015 en el momento del cribado y sin riesgo de ataque agudo de gota;
• Los sujetos no usan ningún medicamento para reducir el ácido úrico dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación;
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo médicamente aceptable (consulte el Apéndice para conocer medidas anticonceptivas específicas) desde la evaluación hasta 3 meses después de la última dosis;
• El sujeto comprende plenamente el propósito, la naturaleza, el método y las posibles reacciones adversas del ensayo, actúa voluntariamente como sujeto y firma el formulario de consentimiento informado;
• Capaz de completar la prueba según los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

• Enfermedades o factores clínicamente anormales, incluidos, entre otros, enfermedades neurológicas, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, renales, gastrointestinales, respiratorias, metabólicas, endocrinas, inmunológicas, del sistema esquelético u otros factores, que el investigador consideró inapropiados para participar en el estudio;
• Pacientes con antecedentes de cirugía o resección gastrointestinal (se pueden incluir en el estudio sujetos que se hayan sometido a apendicectomía y/o herniorrafia);
• Las anomalías clínicamente significativas de las pruebas de función hepática se definen como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina total (TBIL) > LSN en el momento de la selección o al inicio (D-1); o antecedentes de hepatitis aguda o crónica clínicamente significativa (incluidas formas infecciosas, metabólicas, autoinmunes, hereditarias, isquémicas u otras), cirrosis hepática o tumor hepático.
• sCr > 132,6 μmol/L (1,5 mg/dL) y/o eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (calculado mediante la fórmula CKD-EPI) en el momento del cribado;

• Enfermedades cardiovasculares importantes, que incluyen:

  1. La insuficiencia cardíaca aguda descompensada, incluida la exacerbación de la insuficiencia cardíaca crónica, se manifiesta como signos y síntomas que requieren hospitalización y/o tratamiento con diuréticos intravenosos [clases III a IV de la New York Heart Association (NYHA)], o enfermedad valvular hemodinámicamente significativa y/u otras enfermedades obstructivas vasculares. lesiones dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección;

  2. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección:

     • Enfermedades cardíacas, cerebrales y/o de la arteria carótida significativas, que incluyen, entre otras, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio, o recuperación insatisfactoria o control inestable en la evaluación;
     • Procedimientos cardiovasculares o percutáneos importantes, incluida la ablación cardíaca, la revascularización coronaria y la angioplastia carotídea; enfermedad cardiovascular que probablemente requiera intervención quirúrgica o percutánea durante la participación en el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección;

  3. Antecedentes de arritmia cardíaca clínicamente significativa, que incluyen, entre otros, cualquiera de los siguientes:

     • Bradicardia sintomática y/o arritmia ventricular sintomática dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección;
     • Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo, bloqueo de rama izquierda;
     • Fibrilación auricular nueva o no tratada [los sujetos con fibrilación auricular con control de la frecuencia cardíaca asintomática estable (al menos 6 meses) con la terapia adecuada (que puede incluir anticoagulación) pueden inscribirse en este estudio];
     • QTcF > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres antes de la selección o aleatorización;
     • Historia de prolongación del QT, síndrome de QT largo o torsade de pointes;
     • Historial de trasplante cardíaco, o sujeto en la lista de verificación de trasplante cardíaco o uso de dispositivo de asistencia ventricular izquierda;
• Historial de abuso de medicamentos recetados o uso de drogas ilícitas dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección, o prueba de abuso de drogas positiva al inicio del estudio (D-1);
• Consumo de más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol = 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas que contengan 40 % de alcohol o 150 ml de vino) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación o consumo de productos alcohólicos 48 horas antes de la dosificación, o prueba de aliento con alcohol inicial (D-1) positiva;
• Cualquier medicamento recetado, medicamento de venta libre, cualquier producto vitamínico o medicamento a base de hierbas que haya tenido un efecto sobre el nivel de ácido úrico en suero dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis; las excepciones se pueden discutir caso por caso (por ejemplo, uso estable a largo plazo de aspirina en dosis bajas) después de la discusión y el acuerdo entre el investigador y el patrocinador;
• Participa en ejercicio extenuante 48 horas antes de la administración;
• Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o anticuerpos contra la sífilis (TP) positivos;
• Mujeres que tengan una prueba de embarazo positiva o estén amamantando durante el período de selección o línea de base (D-1) o planeen tener hijos desde antes de la primera dosis hasta 3 meses después del final del ensayo;
• Pacientes que hayan recibido cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o que planeen usar medicamentos en investigación durante el estudio;
• Historial de donación de sangre o pérdida de sangre de más de 400 ml dentro de los 30 días anteriores a la evaluación;
• Pacientes con antecedentes de malignidad (excluido el carcinoma de células basales) dentro de los 5 años anteriores a la selección;
• Historial de infección aguda dentro de los 14 días anteriores a la selección;
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o seguir el protocolo, o que la participación del sujeto en el ensayo pueda afectar los resultados del ensayo o su propia seguridad.