SAD, MAD ja ruoan vaikutus SAP-001-tablettien tutkimus kiinalaisilla koehenkilöillä

SAD- ja FE-tutkimukseen

Sisällön kriteerit:

• 18–55-vuotiaat kiinalaiset mies- tai naispuoliset tutkittavat (mukaan lukien raja-arvo, tietoisen suostumuksen allekirjoitusajankohta on ensisijainen) hyvässä terveydentilassa (määritettynä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n perusteella [syke). > 50 bpm, PR-väli < 200 ms ja QRS-leveys < 120 ms], elintoimintojen mittaukset ja normaali tai ei kliinisesti merkitsevä poikkeavuudet kliinisissä laboratorioarvioinneissa, jotka tutkija (tai nimetty henkilö) arvioi seulonnassa ja päivänä -1);
• Painoindeksi 18–28 kg/m2 (mukaan lukien raja-arvo) seulonnassa, vähintään 50 kg miehillä ja 45 kg naisilla;
• Seerumin virtsahapon (sUA) taso ≤ 420 μmol/L (7 mg/dL) seulontajakson aikana, eikä aiemmin ollut kihtiä;
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (katso liite erityisistä ehkäisymenetelmistä) seulonnasta 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;
• Tutkittavat ymmärtävät täysin tutkimuksen tarkoituksen, luonteen, menetelmän ja mahdolliset haittavaikutukset, toimivat vapaaehtoisesti tutkittavana ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen;
• Pystyy suorittamaan kokeilun protokollan vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti epänormaalit sairaudet tai tekijät, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, neurologiset, kardiovaskulaariset, hematologiset, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, hengitysteiden, metaboliset, endokriiniset, immunologiset, luustojärjestelmän sairaudet tai muut tekijät, joita tutkija piti sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen;
• Koehenkilöt, joilla on ollut maha-suolikanavan leikkaus tai resektio (tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joille on tehty umpilisäkkeen poisto ja/tai herniorrhafia);

• Kliinisesti merkittävät maksan toimintakokeen poikkeavuudet määritellään aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) > 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) tai kokonaisbilirubiinin (TBIL) > ULN:n seulonnassa tai lähtötilanteessa (D-1); tai sinulla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen hepatiitti (mukaan lukien tarttuva, metabolinen, autoimmuuni, perinnöllinen, iskeeminen tai muut muodot), maksakirroosi tai maksakasvain.

  • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

    1. Akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien kroonisen sydämen vajaatoiminnan paheneminen, ilmenee oireina ja oireina, jotka vaativat sairaalahoitoa ja/tai suonensisäistä diureettihoitoa [New York Heart Associationin (NYHA) luokka III–IV] tai hemodynaamisesti merkittävänä läppäsairautena ja/tai muuna verisuonitukoksena. leesiot 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;

    2. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä:

       • Merkittävät sydän-, aivo- ja/tai kaulavaltimotaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sydäninfarkti, aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai epätyydyttävä toipuminen tai epävakaa kontrolli seulonnassa;
       • Tärkeimmät kardiovaskulaariset tai perkutaaniset toimenpiteet, mukaan lukien sydämen ablaatio, sepelvaltimon revaskularisaatio ja kaulavaltimon angioplastia; sydän- ja verisuonisairaus, joka todennäköisesti vaatii kirurgista tai ihon kautta tapahtuvaa interventiota tutkimukseen osallistumisen aikana tai 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä;

    3. Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

       • Oireinen bradykardia ja/tai oireinen kammiorytmi 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;
       • Toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sairas sinus-oireyhtymä, vasemman nipun haarakatkos;
       • QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla ennen seulontaa tai satunnaistamista;
       • Aiempi QT-ajan pidentyminen, pitkä QT-oireyhtymä tai torsade de pointes;
• Koehenkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia (pois lukien tyvisolusyöpä) 5 vuoden sisällä ennen seulontaa;
• Aiempi akuutti infektio 14 päivän aikana ennen seulontaa;
• Reseptilääkkeiden väärinkäyttö tai laittomien huumeiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai huumeiden väärinkäytön seulonta positiivinen lähtötilanteessa (D-1);
• Yli 14 alkoholiyksikön nauttiminen viikossa (1 alkoholiyksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia sisältäviä väkeviä alkoholijuomia tai 150 ml viiniä) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai alkoholituotteiden nauttiminen 48 tuntia ennen annostelua, tai positiivinen lähtötilanne (D-1) alkoholihengitystesti; rasittavaan harjoitteluun osallistuminen 48 tuntia ennen annostelua;
• kaikki reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet, vitamiinivalmisteet tai kasviperäiset lääkkeet, jotka vaikuttavat veren virtsahappopitoisuuksiin 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
• Keskivaikea tai vakava tupakoitsija (yli 10 savuketta päivässä) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
• Koehenkilöt, joilla on ollut erityisruokavalio (esim. kahvi ja muut kofeiinia sisältävät ja alkoholijuomat, tee, greippi jne.) 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
• Koehenkilöt, joille tulee ripuli maidon juomisen vuoksi, jätetään ruoan vaikutusryhmän ulkopuolelle.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen tai kupan (TP) vasta-ainepositiivinen;
• Naiset, joilla on positiivinen veriraskaustesti (β-HCG) seulontajaksolla tai lähtötasolla (D-1) tai jotka imettävät tai suunnittelevat lapsia ennen ensimmäistä annosta 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen;
• Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen saaminen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai tutkimuslääkkeen käytön suunnitteleminen tutkimuksen aikana;
• Verenluovutus tai yli 400 ml:n verenhukka 30 päivän aikana ennen seulontaa;
• Muut olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa tutkittavan kykyyn antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa protokollaa tai että tutkittavan osallistuminen tutkimukseen saattaa vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai hänen omaan turvallisuuteensa.

MAD-tutkimukseen

Sisällön kriteerit:

• 18–65-vuotiaat kiinalaiset mies- tai naispuoliset koehenkilöt, mukaan lukien raja-arvot, tietoisen suostumuksen allekirjoitusajankohta on ensisijainen;
• Painoindeksi 19–32 kg/m2 (mukaan lukien raja-arvot) seulonnassa;
• Seerumin virtsahappo (sUA) ≥ 420 μmol/L (7,0 mg/dL) seulonnassa tai lähtötilanteessa (D-1);
• Potilaat täyttivät vuoden 2015 American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) luokituskriteerit kihdille seulonnassa ja ilman akuutin kihtikohtauksen riskiä;
• Koehenkilöt eivät käytä virtsahappoa alentavia lääkkeitä 2 viikon aikana ennen annostelua;
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (katso liite erityisistä ehkäisymenetelmistä) seulonnasta 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;
• Tutkittava ymmärtää täysin tutkimuksen tarkoituksen, luonteen, menetelmän ja mahdolliset haittavaikutukset, toimii vapaaehtoisesti tutkittavana ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen;
• Pystyy suorittamaan kokeilun protokollan vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti epänormaalit sairaudet tai tekijät, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, neurologiset, kardiovaskulaariset, hematologiset, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, hengitysteiden, metaboliset, endokriiniset, immunologiset, luustojärjestelmän sairaudet tai muut tekijät, joita tutkija piti sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen;
• Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan leikkaus tai resektio (tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joille on tehty umpilisäkkeen poisto ja/tai herniorrhafia);
• Kliinisesti merkittävät maksan toimintakokeen poikkeavuudet määritellään aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) > 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) tai kokonaisbilirubiinin (TBIL) > ULN:n seulonnassa tai lähtötilanteessa (D-1); tai sinulla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen hepatiitti (mukaan lukien tarttuva, metabolinen, autoimmuuni, perinnöllinen, iskeeminen tai muut muodot), maksakirroosi tai maksakasvain.
• sCr > 132,6 μmol/L (1,5 mg/dl) ja/tai eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (laskettu CKD-EPI-kaavalla) seulonnassa;

• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

  1. Akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien kroonisen sydämen vajaatoiminnan paheneminen, ilmenee oireina ja oireina, jotka vaativat sairaalahoitoa ja/tai suonensisäistä diureettihoitoa [New York Heart Associationin (NYHA) luokka III–IV] tai hemodynaamisesti merkittävänä läppäsairautena ja/tai muuna verisuonitukoksena. leesiot 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;

  2. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä:

     • Merkittävät sydän-, aivo- ja/tai kaulavaltimotaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sydäninfarkti, aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai epätyydyttävä toipuminen tai epävakaa kontrolli seulonnassa;
     • Tärkeimmät kardiovaskulaariset tai perkutaaniset toimenpiteet, mukaan lukien sydämen ablaatio, sepelvaltimon revaskularisaatio ja kaulavaltimon angioplastia; sydän- ja verisuonisairaus, joka todennäköisesti vaatii kirurgista tai ihon kautta tapahtuvaa interventiota tutkimukseen osallistumisen aikana tai 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä;

  3. Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

     • Oireinen bradykardia ja/tai oireinen kammiorytmi 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;
     • Toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sairas sinus-oireyhtymä, vasemman nipun haarakatkos;
     • Uusi tai hoitamaton eteisvärinä [Koehenkilöt, joilla on eteisvärinä ja joilla on vakaa (vähintään 6 kuukautta) oireeton sykkeen hallinta ja sopiva hoito (johon voi sisältyä antikoagulaatio), voivat osallistua tähän tutkimukseen];
     • QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla ennen seulontaa tai satunnaistamista;
     • Aiempi QT-ajan pidentyminen, pitkä QT-oireyhtymä tai torsade de pointes;
     • Sydämensiirtohistoria tai sydämensiirron tarkistuslistalla oleva henkilö tai vasemman kammion apulaitteen käyttö;
• Reseptilääkkeiden väärinkäyttö tai laittomien huumeiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai huumeiden väärinkäytön seulonta positiivinen lähtötilanteessa (D-1);
• Yli 14 alkoholiyksikön nauttiminen viikossa (1 alkoholiyksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia sisältäviä väkeviä alkoholijuomia tai 150 ml viiniä) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai alkoholituotteiden nauttiminen 48 tuntia ennen annostelua, tai positiivinen lähtötilanne (D-1) alkoholihengitystesti;
• Kaikki reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet, vitamiinivalmisteet tai kasviperäiset lääkkeet, jotka ovat vaikuttaneet seerumin virtsahappotasoon 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta; poikkeuksista voidaan keskustella tapauskohtaisesti (esim. pieniannoksisen aspiriinin pitkäaikainen vakaa käyttö) tutkijan ja sponsorin välisen keskustelun ja sopimuksen jälkeen;
• Osallistuu rasittavaan harjoitteluun 48 tuntia ennen antoa;
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen tai kupan (TP) vasta-ainepositiivinen;
• Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät seulontajakson tai lähtötilanteen aikana (D-1) tai aikovat saada lapsia ennen ensimmäistä annosta 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen;
• Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai aikovat käyttää tutkimuslääkkeitä tutkimuksen aikana;
• Verenluovutus tai yli 400 ml:n verenhukka 30 päivän aikana ennen seulontaa;
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain (pois lukien tyvisolusyöpä) 5 vuoden sisällä ennen seulontaa;
• Aiempi akuutti infektio 14 päivän aikana ennen seulontaa;
• Muut olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa tutkittavan kykyyn antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa protokollaa tai että tutkittavan osallistuminen tutkimukseen saattaa vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai hänen omaan turvallisuuteensa.