SAD, MAD og mateffektstudie av SAP-001-tabletter i kinesiske emner

For SAD og FE studie

Inkluderingskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige kinesiske forsøkspersoner mellom 18 og 55 år (inkludert grenseverdien, tidspunktet for signering av informert samtykke skal gjelde) ved god helse (som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG [hjertefrekvens] > 50 bpm, PR-intervall < 200 ms og QRS-bredde < 120 ms], målinger av vitale tegn og normal eller ingen klinisk signifikant abnormiteter i kliniske laboratorieevalueringer vurdert av etterforskeren (eller utpekt) ved screening og dag -1;
• Kroppsmasseindeks mellom 18 og 28 kg/m2 (inkludert grenseverdien) ved screening, ikke mindre enn 50 kg for menn og 45 kg for kvinner;
• Serumurinsyre (sUA) nivå ≤ 420 μmol/L (7 mg/dL) i løpet av screeningsperioden og ingen historie med gikt;
• Menn og kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke minst én medisinsk akseptabel form for prevensjon (se vedlegg for spesifikke prevensjonstiltak) fra screening til 3 måneder etter siste dose;
• Forsøkspersonene forstår fullt ut formålet, arten, metoden og mulige bivirkninger av forsøket, opptrer frivillig som forsøksperson og signerer skjemaet for informert samtykke;
• Kunne fullføre prøvekrav i henhold til protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk unormale sykdommer eller faktorer, inkludert, men ikke begrenset til, nevrologiske, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, renale, gastrointestinale, respiratoriske, metabolske, endokrine, immunologiske, skjelettsystemsykdommer eller andre faktorer, som etterforskeren anså som upassende for studiedeltakelse;
• Personer med en historie med gastrointestinal kirurgi eller reseksjon (personer som har gjennomgått appendektomi og/eller herniorrhaphy kan inkluderes i studien);

• Klinisk signifikante leverfunksjonsavvik defineres som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin (TBIL) > ULN ved screening eller baseline (D-1); eller historie med klinisk signifikant akutt eller kronisk hepatitt (inkludert infeksiøs, metabolsk, autoimmun, arvelig, iskemisk eller andre former), levercirrhose eller levertumor.

  • Betydelige kardiovaskulære sykdommer, inkludert:

    1. Akutt dekompensert hjertesvikt, inkludert forverring av kronisk hjertesvikt, manifesterer seg som tegn og symptomer som krever sykehusinnleggelse og/eller intravenøs diuretikabehandling [New York Heart Association (NYHA) klasse III til IV], eller hemodynamisk signifikant klaffesykdom og/eller annen vaskulær obstruktiv sykdom lesjoner innen 3 måneder før screeningbesøket;

    2. Noen av følgende innen 6 måneder før screeningbesøket:

       • Betydelige hjerte-, cerebrale og/eller halspulsåresykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt, hjerneslag og/eller forbigående iskemisk angrep, eller utilfredsstillende restitusjon eller ustabil kontroll ved screening;
       • Store kardiovaskulære eller perkutane prosedyrer, inkludert hjerteablasjon, koronar revaskularisering og karotis angioplastikk; kardiovaskulær sykdom som sannsynligvis vil kreve kirurgisk eller perkutan intervensjon under deltakelse i studien eller innen 6 måneder etter screeningbesøket;

    3. Anamnese med klinisk signifikant hjertearytmi, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

       • Symptomatisk bradykardi og/eller symptomatisk ventrikulær arytmi innen 3 måneder før screeningbesøket;
       • Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, sick sinus syndrome, venstre grenblokk;
       • QTcF > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner før screening eller randomisering;
       • Anamnese med QT-forlengelse, langt QT-syndrom eller torsade de pointes;
• Personer med en historie med malignitet (unntatt basalcellekarsinom) innen 5 år før screening;
• Anamnese med akutt infeksjon innen 14 dager før screening;
• Anamnese med reseptbelagte stoffmisbruk eller ulovlig stoffbruk innen 6 måneder før screening, eller narkotikamisbruksscreening positiv ved baseline (D-1);
• Forbruk av mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol = 360 ml øl eller 45 ml brennevin som inneholder 40 % alkohol eller 150 ml vin) innen 6 måneder før screening eller inntak av alkoholholdige produkter 48 timer før dosering, eller positiv baseline (D-1) alkoholpustetest; deltakelse i anstrengende trening 48 timer før dosering;
• Eventuelle reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, vitaminprodukter eller urtemedisiner som påvirker urinsyrenivået i blodet innen 14 dager før første dose;
• Moderat til alvorlig røyker (mer enn 10 sigaretter per dag) innen 6 måneder før screening;
• Personer som har en historie med spesialdiett (f.eks. kaffe og andre koffeinholdige og alkoholholdige drikker, te, grapefrukt, etc.) innen 14 dager før screening;
• Personer som får diaré for å drikke melk er ekskludert fra mateffektgruppen.
• Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt eller syfilis (TP) antistoff positivt;
• Kvinner som har positiv blodgraviditet (β-HCG) tester ved screeningperiode eller baseline (D-1) eller som ammer eller planlegger å få barn fra før den første dosen til 3 måneder etter slutten av studien;
• motta et annet studielegemiddel innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet, eller planlegger å bruke studiemedikamentet under studien;
• Anamnese med bloddonasjon eller blodtap på mer enn 400 ml innen 30 dager før screening;
• Eventuelle andre forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller følge protokollen, eller at forsøkspersonens deltakelse i forsøket kan påvirke forsøksresultatene eller hans/hennes egen sikkerhet.

For MAD-studiet

Inkluderingskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige kinesiske subjekter mellom 18 og 65 år, inkludert grenseverdiene, skal tidspunktet for signering av det informerte samtykket gjelde;
• Kroppsmasseindeks mellom 19 og 32 kg/m2 (inkludert grenseverdier) ved screening;
• Serumurinsyre (sUA) ≥ 420 μmol/L (7,0 mg/dL) ved screening eller baseline (D-1);
• Pasienter møtte 2015 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifiseringskriterier for gikt ved screening og uten risiko for akutt giktanfall;
• Pasienter bruker ingen urinsyresenkende legemidler innen 2 uker før dosering;
• Menn og kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke minst én medisinsk akseptabel form for prevensjon (se vedlegg for spesifikke prevensjonstiltak) fra screening til 3 måneder etter siste dose;
• Forsøkspersonen forstår fullt ut formålet, naturen, metoden og mulige bivirkninger av rettssaken, opptrer frivillig som subjekt og signerer skjemaet for informert samtykke;
• Kunne fullføre prøvekrav i henhold til protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk unormale sykdommer eller faktorer, inkludert, men ikke begrenset til, nevrologiske, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, renale, gastrointestinale, respiratoriske, metabolske, endokrine, immunologiske, skjelettsystemsykdommer eller andre faktorer, som etterforskeren anså som upassende for studiedeltakelse;
• Pasienter med en historie med gastrointestinal kirurgi eller reseksjon (pasienter som har gjennomgått appendektomi og/eller herniorrhaphy kan inkluderes i studien);
• Klinisk signifikante leverfunksjonsavvik defineres som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin (TBIL) > ULN ved screening eller baseline (D-1); eller historie med klinisk signifikant akutt eller kronisk hepatitt (inkludert infeksiøs, metabolsk, autoimmun, arvelig, iskemisk eller andre former), levercirrhose eller levertumor.
• sCr > 132,6 μmol/L (1,5 mg/dL) og/eller eGFR ≤ 60 mL/min/1,73 m2 (beregnet ved CKD-EPI-formel) ved screening;

• Betydelige kardiovaskulære sykdommer, inkludert:

  1. Akutt dekompensert hjertesvikt, inkludert forverring av kronisk hjertesvikt, manifesterer seg som tegn og symptomer som krever sykehusinnleggelse og/eller intravenøs diuretikabehandling [New York Heart Association (NYHA) klasse III til IV], eller hemodynamisk signifikant klaffesykdom og/eller annen vaskulær obstruktiv sykdom lesjoner innen 3 måneder før screeningbesøket;

  2. Noen av følgende innen 6 måneder før screeningbesøket:

     • Betydelige hjerte-, cerebrale og/eller halspulsåresykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt, hjerneslag og/eller forbigående iskemisk angrep, eller utilfredsstillende restitusjon eller ustabil kontroll ved screening;
     • Store kardiovaskulære eller perkutane prosedyrer, inkludert hjerteablasjon, koronar revaskularisering og karotis angioplastikk; kardiovaskulær sykdom som sannsynligvis vil kreve kirurgisk eller perkutan intervensjon under deltakelse i studien eller innen 6 måneder etter screeningbesøket;

  3. Anamnese med klinisk signifikant hjertearytmi, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

     • Symptomatisk bradykardi og/eller symptomatisk ventrikulær arytmi innen 3 måneder før screeningbesøket;
     • Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, sick sinus syndrome, venstre grenblokk;
     • Ny eller ubehandlet atrieflimmer [Forsøkspersoner med atrieflimmer med stabil (minst 6 måneder) asymptomatisk hjertefrekvenskontroll på passende behandling (som kan inkludere antikoagulasjon) får delta i denne studien];
     • QTcF > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner før screening eller randomisering;
     • Anamnese med QT-forlengelse, langt QT-syndrom eller torsade de pointes;
     • Anamnese med hjertetransplantasjon, eller emne på sjekkliste for hjertetransplantasjon eller bruk av venstre ventrikkel-assistent;
• Anamnese med reseptbelagte stoffmisbruk eller ulovlig stoffbruk innen 6 måneder før screening, eller narkotikamisbruksscreening positiv ved baseline (D-1);
• Forbruk av mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol = 360 ml øl eller 45 ml brennevin som inneholder 40 % alkohol eller 150 ml vin) innen 6 måneder før screening eller inntak av alkoholholdige produkter 48 timer før dosering, eller positiv baseline (D-1) alkoholpustetest;
• Alle reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, vitaminprodukter eller urtemedisiner som hadde en effekt på serumurinsyrenivået innen 14 dager før første dose; unntak kan diskuteres fra sak til sak (f.eks. langsiktig stabil bruk av lavdose aspirin) etter diskusjon og avtale mellom etterforskeren og sponsoren;
• Deltar i anstrengende trening 48 timer før administrering;
• Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt eller syfilis (TP) antistoff positivt;
• Kvinner som har positiv graviditetstest eller ammer i løpet av screeningsperioden eller baseline (D-1) eller planlegger å få barn fra før den første dosen til 3 måneder etter slutten av studien;
• Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder før den første dosen av undersøkelsesmedisinen eller planlegger å bruke undersøkelsesmedisiner under studien;
• Anamnese med bloddonasjon eller blodtap på mer enn 400 ml innen 30 dager før screening;
• Pasienter med malignitet i anamnesen (unntatt basalcellekarsinom) innen 5 år før screening;
• Anamnese med akutt infeksjon innen 14 dager før screening;
• Eventuelle andre forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller følge protokollen, eller at forsøkspersonens deltakelse i forsøket kan påvirke forsøksresultatene eller hans/hennes egen sikkerhet.