Badanie SAD, MAD i wpływu żywności na tabletki SAP-001 u Chińczyków

Do nauki SAD i FE

Kryteria włączenia:

• Chińscy mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie z wartością odcięcia, decydująca jest godzina podpisania świadomej zgody) w dobrym stanie zdrowia (określonym na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego EKG [częstość akcji serca > 50 uderzeń na minutę, odstęp PR < 200 ms i szerokość QRS < 120 ms], pomiary parametrów życiowych oraz prawidłowe lub żadne klinicznie istotne nieprawidłowości w klinicznych ocenach laboratoryjnych ocenione przez badacza (lub osoba wyznaczona) podczas pokazu i Dnia -1);
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 28 kg/m2 (wliczając wartość graniczną) w chwili badania przesiewowego, nie mniej niż 50 kg dla mężczyzn i 45 kg dla kobiet;
• Stężenie kwasu moczowego (sUA) w surowicy ≤ 420 μmol/L (7 mg/dL) w okresie przesiewowym i brak dny moczanowej w wywiadzie;
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie dopuszczalnej formy antykoncepcji (szczegółowe środki antykoncepcyjne znajdują się w załączniku) od badania przesiewowego do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
• Uczestnicy w pełni rozumieją cel, charakter, metodę i możliwe działania niepożądane badania, dobrowolnie występują w roli uczestnika i podpisują formularz świadomej zgody;
• Możliwość ukończenia okresu próbnego zgodnie z wymaganiami protokołu.

Kryteria wykluczenia:

• Klinicznie nieprawidłowe choroby lub czynniki, w tym między innymi choroby neurologiczne, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, oddechowe, metaboliczne, endokrynologiczne, immunologiczne, układu kostnego lub inne czynniki, które badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w badaniu;
• Pacjenci, którzy przebyli operację lub resekcję przewodu pokarmowego (do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy przeszli wycięcie wyrostka robaczkowego i/lub przepuklinę);

• Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby definiuje się jako aminotransferazę asparaginianową (AST) lub aminotransferazę alaninową (ALT) > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) > GGN w badaniu przesiewowym lub na początku badania (D-1); lub przebyte klinicznie istotne ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby (w tym zakaźne, metaboliczne, autoimmunologiczne, dziedziczne, niedokrwienne lub inne postacie), marskość wątroby lub nowotwór wątroby.

  • Poważne choroby układu krążenia, w tym:

    1. Ostra niewyrównana niewydolność serca, w tym zaostrzenie przewlekłej niewydolności serca, objawiająca się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi wymagającymi hospitalizacji i/lub dożylnego leczenia lekami moczopędnymi [klasa III–IV New York Heart Association (NYHA)] lub istotną hemodynamicznie chorobą zastawek i/lub inną chorobą obturacyjną naczyń zmiany chorobowe w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową;

    2. Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową:

       • Poważne choroby serca, mózgu i/lub tętnic szyjnych, w tym między innymi ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego, udar i/lub przejściowy atak niedokrwienny, niezadowalający powrót do zdrowia lub niestabilna kontrola podczas badań przesiewowych;
       • Poważne zabiegi sercowo-naczyniowe lub przezskórne, w tym ablacja serca, rewaskularyzacja wieńcowa i angioplastyka tętnicy szyjnej; choroba sercowo-naczyniowa, która prawdopodobnie będzie wymagać interwencji chirurgicznej lub przezskórnej w trakcie udziału w badaniu lub w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej;

    3. Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca, w tym między innymi któregokolwiek z poniższych:

       • Objawowa bradykardia i/lub objawowa arytmia komorowa w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową;
       • Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, zespół chorej zatoki, blok lewej odnogi pęczka Hisa;
       • QTcF > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet przed badaniem przesiewowym lub randomizacją;
       • Wydłużenie odstępu QT, zespół długiego QT lub torsade de pointes w wywiadzie;
• Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym;
• Historia ostrych infekcji w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
• Historia nadużywania narkotyków na receptę lub nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik badania przesiewowego w zakresie nadużywania narkotyków na początku badania (D-1);
• Spożycie powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka alkoholu = 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem lub spożycie wyrobów alkoholowych na 48 godzin przed podaniem, lub dodatni wyjściowy (D-1) test oddechowy na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu; udział w intensywnych ćwiczeniach na 48 godzin przed podaniem;
• Wszelkie leki na receptę, leki dostępne bez recepty, wszelkie produkty witaminowe lub leki ziołowe, które wpływają na poziom kwasu moczowego we krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
• palacz umiarkowany do ciężkiego (więcej niż 10 papierosów dziennie) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci, którzy w przeszłości stosowali specjalną dietę (np. kawa i inne napoje zawierające kofeinę oraz napoje alkoholowe, herbata, grejpfruty itp.) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
• Osoby, u których wystąpiła biegunka w związku z piciem mleka, są wykluczone z grupy z wpływem pokarmowym.
• Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub kiła (TP) dodatni;
• Kobiety, które w okresie przesiewowym lub na początku badania mają dodatni wynik testu ciążowego (β-HCG) lub karmią piersią lub planują mieć dzieci w okresie od momentu przyjęcia pierwszej dawki do 3 miesięcy po zakończeniu badania;
• Otrzymanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub planowanie stosowania badanego leku w trakcie badania;
• Historia oddawania krwi lub utraty krwi większej niż 400 ml w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
• Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania protokołu lub na które udział uczestnika w badaniu może mieć wpływ na wyniki badania lub jego własne bezpieczeństwo.

Do badania MAD

Kryteria włączenia:

• W przypadku Chińczyków płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat, włączając wartości graniczne, decydujący będzie moment podpisania świadomej zgody;
• Wskaźnik masy ciała pomiędzy 19 a 32 kg/m2 (w tym wartości graniczne) w badaniu przesiewowym;
• Kwas moczowy w surowicy (sUA) ≥ 420 μmol/L (7,0 mg/dL) w badaniu przesiewowym lub na poziomie wyjściowym (D-1);
• Pacjenci spełniali kryteria klasyfikacji dny moczanowej opracowane przez American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z 2015 r. podczas badań przesiewowych i nie mieli ryzyka ostrego napadu dny moczanowej;
• Pacjenci nie stosowali żadnych leków obniżających stężenie kwasu moczowego w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki;
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie dopuszczalnej formy antykoncepcji (szczegółowe środki antykoncepcyjne znajdują się w załączniku) od badania przesiewowego do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
• Uczestnik w pełni rozumie cel, charakter, metodę i możliwe działania niepożądane badania, dobrowolnie występuje w roli uczestnika i podpisuje formularz świadomej zgody;
• Możliwość ukończenia okresu próbnego zgodnie z wymaganiami protokołu.

Kryteria wykluczenia:

• Klinicznie nieprawidłowe choroby lub czynniki, w tym między innymi choroby neurologiczne, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, oddechowe, metaboliczne, endokrynologiczne, immunologiczne, układu kostnego lub inne czynniki, które badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w badaniu;
• Pacjenci, którzy przebyli operację lub resekcję przewodu pokarmowego (do badania można włączyć osoby, które przeszły wycięcie wyrostka robaczkowego i/lub przepuklinę);
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby definiuje się jako aminotransferazę asparaginianową (AST) lub aminotransferazę alaninową (ALT) > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) > GGN w badaniu przesiewowym lub na początku badania (D-1); lub przebyte klinicznie istotne ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby (w tym zakaźne, metaboliczne, autoimmunologiczne, dziedziczne, niedokrwienne lub inne postacie), marskość wątroby lub nowotwór wątroby.
• sCr > 132,6 μmol/L (1,5 mg/dL) i/lub eGFR ≤ 60 mL/min/1,73 m2 (obliczony według wzoru CKD-EPI) w momencie przesiewania;

• Poważne choroby układu krążenia, w tym:

  1. Ostra niewyrównana niewydolność serca, w tym zaostrzenie przewlekłej niewydolności serca, objawiająca się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi wymagającymi hospitalizacji i/lub dożylnego leczenia lekami moczopędnymi [klasa III–IV New York Heart Association (NYHA)] lub istotną hemodynamicznie chorobą zastawek i/lub inną chorobą obturacyjną naczyń zmiany chorobowe w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową;

  2. Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową:

     • Poważne choroby serca, mózgu i/lub tętnic szyjnych, w tym między innymi ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego, udar i/lub przejściowy atak niedokrwienny, niezadowalający powrót do zdrowia lub niestabilna kontrola podczas badań przesiewowych;
     • Poważne zabiegi sercowo-naczyniowe lub przezskórne, w tym ablacja serca, rewaskularyzacja wieńcowa i angioplastyka tętnicy szyjnej; choroba sercowo-naczyniowa, która prawdopodobnie będzie wymagać interwencji chirurgicznej lub przezskórnej w trakcie udziału w badaniu lub w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej;

  3. Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca, w tym między innymi któregokolwiek z poniższych:

     • Objawowa bradykardia i/lub objawowa arytmia komorowa w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową;
     • Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, zespół chorej zatoki, blok lewej odnogi pęczka Hisa;
     • Nowe lub nieleczone migotanie przedsionków [Do badania mogą włączyć się osoby z migotaniem przedsionków i stabilną (przez co najmniej 6 miesięcy) bezobjawową kontrolą częstości akcji serca w wyniku odpowiedniego leczenia (które może obejmować leczenie przeciwzakrzepowe)];
     • QTcF > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet przed badaniem przesiewowym lub randomizacją;
     • Wydłużenie odstępu QT, zespół długiego QT lub torsade de pointes w wywiadzie;
     • Historia przeszczepiania serca lub osoba znajdująca się na liście kontrolnej przeszczepu serca lub stosująca urządzenie wspomagające lewą komorę;
• Historia nadużywania narkotyków na receptę lub nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik badania przesiewowego w zakresie nadużywania narkotyków na początku badania (D-1);
• Spożycie powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka alkoholu = 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem lub spożycie wyrobów alkoholowych na 48 godzin przed podaniem, lub dodatni wyjściowy (D-1) test oddechowy na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu;
• Każdy lek na receptę, lek dostępny bez recepty, jakikolwiek produkt witaminowy lub lek ziołowy, który miał wpływ na poziom kwasu moczowego w surowicy w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; wyjątki można omówić indywidualnie dla każdego przypadku (np. długotrwałe, stabilne stosowanie aspiryny w małych dawkach) po dyskusji i porozumieniu pomiędzy badaczem a Sponsorem;
• Uczestniczy w intensywnych ćwiczeniach na 48 godzin przed podaniem;
• Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub kiła (TP) dodatni;
• Kobiety, które mają pozytywny wynik testu ciążowego lub karmią piersią w okresie przesiewowym lub na początku badania (D-1) lub planują mieć dzieci w okresie od momentu podania pierwszej dawki do 3 miesięcy po zakończeniu badania;
• Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek inny badany lek w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub planują stosować badany lek w trakcie badania;
• Historia oddawania krwi lub utraty krwi większej niż 400 ml w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym;
• Historia ostrych infekcji w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
• Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania protokołu lub na które udział uczestnika w badaniu może mieć wpływ na wyniki badania lub jego własne bezpieczeństwo.