Исследование SAD, MAD и пищевого воздействия таблеток SAP-001 на китайцев

Для изучения SAD и FE

Критерии включения:

• Китайские субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включая пороговое значение, время подписания информированного согласия имеет преимущественную силу) с хорошим здоровьем (согласно анамнезу, физическому осмотру, ЭКГ в 12 отведениях [частота пульса] > 50 ударов в минуту, интервал PR < 200 мс и ширина QRS < 120 мс], показатели жизненно важных функций и клинически значимые отклонения в норме или отсутствие клинически значимых отклонений по данным клинических лабораторных оценок по оценке исследователя (или уполномоченного лица) при скрининге и в день -1);
• Индекс массы тела от 18 до 28 кг/м2 (включая пороговое значение) при скрининге, не менее 50 кг для мужчин и 45 кг для женщин;
• Уровень мочевой кислоты в сыворотке (мМК) ≤ 420 мкмоль/л (7 мг/дл) в течение периода скрининга и отсутствие подагры в анамнезе;
• Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать хотя бы одну приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции (конкретные меры контрацепции см. в Приложении) с момента скрининга в течение 3 месяцев после последней дозы;
• Субъекты полностью понимают цель, характер, метод и возможные побочные реакции исследования, добровольно действуют как субъекты и подписывают форму информированного согласия;
• Возможность завершить испытание в соответствии с требованиями протокола.

Критерии исключения:

• Клинически аномальные заболевания или факторы, включая, помимо прочего, неврологические, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, респираторные, метаболические, эндокринные, иммунологические заболевания, заболевания скелетной системы или другие факторы, которые исследователь счел неподходящими для участия в исследовании;
• Субъекты, перенесшие хирургическое вмешательство или резекцию желудочно-кишечного тракта (субъекты, перенесшие аппендэктомию и/или герниорафию, могут быть включены в исследование);

• Клинически значимые отклонения показателей функции печени определяются как превышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в > 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН) или общего билирубина (TBIL) > ВГН при скрининге или исходном уровне (D-1); или клинически значимый острый или хронический гепатит в анамнезе (включая инфекционные, метаболические, аутоиммунные, наследственные, ишемические или другие формы), цирроз печени или опухоль печени.

  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

    1. Острая декомпенсированная сердечная недостаточность, включая обострение хронической сердечной недостаточности, проявляется в виде признаков и симптомов, требующих госпитализации и/или внутривенной терапии диуретиками (классы III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), или гемодинамически значимого поражения клапанов и/или других обструктивных заболеваний сосудов. поражения в течение 3 месяцев до скринингового визита;

    2. Любое из следующего в течение 6 месяцев до скринингового визита:

       • Серьезные заболевания сердца, головного мозга и/или сонной артерии, включая, помимо прочего, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда, инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку, или неудовлетворительное выздоровление или нестабильный контроль при скрининге;
       • Серьезные сердечно-сосудистые или чрескожные процедуры, включая абляцию сердца, коронарную реваскуляризацию и ангиопластику сонных артерий; сердечно-сосудистые заболевания, которые могут потребовать хирургического или чрескожного вмешательства во время участия в исследовании или в течение 6 месяцев после скринингового визита;

    3. Клинически значимая сердечная аритмия в анамнезе, включая, помимо прочего, любое из следующего:

       • Симптоматическая брадикардия и/или симптоматическая желудочковая аритмия в течение 3 месяцев до скринингового визита;
       • Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, синдром слабости синусового узла, блокада левой ножки пучка Гиса;
       • QTcF > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин до скрининга или рандомизации;
       • Удлинение интервала QT в анамнезе, синдром удлиненного интервала QT или тахикардия типа «пируэт»;
• Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением базальноклеточной карциномы) в течение 5 лет до скрининга;
• История острой инфекции в течение 14 дней до скрининга;
• Злоупотребление рецептурными препаратами или употребление запрещенных наркотиков в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга или положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками на исходном уровне (D-1);
• Употребление более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя = 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков с содержанием алкоголя 40% или 150 мл вина) в течение 6 месяцев до проверки или употребление алкогольной продукции за 48 часов до приема, или положительный исходный тест на алкоголь (D-1); участие в напряженных физических нагрузках за 48 часов до приема дозы;
• Любые лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, любые витаминные продукты или растительные лекарственные средства, влияющие на уровень мочевой кислоты в крови, в течение 14 дней до приема первой дозы;
• Курящий от умеренной до тяжелой степени (более 10 сигарет в день) в течение 6 месяцев до скрининга;
• Субъекты, в анамнезе соблюдающие специальную диету (например, кофе и другие кофеинсодержащие и алкогольные напитки, чай, грейпфруты и т. д.) в течение 14 дней до скрининга;
• Субъекты, у которых возникает диарея из-за употребления молока, исключаются из группы воздействия пищи.
• Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный результат на антитела к сифилису (TP);
• Женщины с положительным результатом анализа крови на беременность (β-ХГЧ) в период скрининга или на исходном уровне (D-1), кормящие грудью или планирующие иметь детей в период до приема первой дозы и до 3 месяцев после окончания исследования;
• Прием любого другого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или планирование использования исследуемого препарата во время исследования;
• Сдача крови в анамнезе или кровопотеря более 400 мл в течение 30 дней до скрининга;
• Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность субъекта дать информированное согласие или следовать протоколу, или на то, что участие субъекта в исследовании может повлиять на результаты исследования или его/ее собственную безопасность.

Для исследования MAD

Критерии включения:

• Китайцы мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет, включая предельные значения, время подписания информированного согласия имеет преимущественную силу;
• Индекс массы тела от 19 до 32 кг/м2 (включая пороговые значения) при скрининге;
• Мочевая кислота в сыворотке (мМК) ≥ 420 мкмоль/л (7,0 мг/дл) при скрининге или исходном уровне (D-1);
• Пациенты соответствовали классификационным критериям подагры при скрининге Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги борьбы с ревматизмом (EULAR) 2015 года и не имели риска острого приступа подагры;
• Субъекты не принимают никаких препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, в течение 2 недель до введения дозы;
• Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать хотя бы одну приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции (конкретные меры контрацепции см. в Приложении) с момента скрининга в течение 3 месяцев после последней дозы;
• Субъект полностью понимает цель, характер, метод и возможные побочные реакции исследования, добровольно выступает в роли субъекта и подписывает форму информированного согласия;
• Возможность завершить испытание в соответствии с требованиями протокола.

Критерии исключения:

• Клинически аномальные заболевания или факторы, включая, помимо прочего, неврологические, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, респираторные, метаболические, эндокринные, иммунологические заболевания, заболевания скелетной системы или другие факторы, которые исследователь счел неподходящими для участия в исследовании;
• Пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство или резекцию желудочно-кишечного тракта (субъекты, перенесшие аппендэктомию и/или герниорафию, могут быть включены в исследование);
• Клинически значимые отклонения показателей функции печени определяются как превышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в > 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН) или общего билирубина (TBIL) > ВГН при скрининге или исходном уровне (D-1); или клинически значимый острый или хронический гепатит в анамнезе (включая инфекционные, метаболические, аутоиммунные, наследственные, ишемические или другие формы), цирроз печени или опухоль печени.
• sCr > 132,6 мкмоль/л (1,5 мг/дл) и/или рСКФ ≤ 60 мл/мин/1,73 м2 (рассчитано по формуле CKD-EPI) при скрининге;

• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

  1. Острая декомпенсированная сердечная недостаточность, включая обострение хронической сердечной недостаточности, проявляется в виде признаков и симптомов, требующих госпитализации и/или внутривенной терапии диуретиками (классы III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), или гемодинамически значимого поражения клапанов и/или других обструктивных заболеваний сосудов. поражения в течение 3 месяцев до скринингового визита;

  2. Любое из следующего в течение 6 месяцев до скринингового визита:

     • Серьезные заболевания сердца, головного мозга и/или сонной артерии, включая, помимо прочего, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда, инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку, или неудовлетворительное выздоровление или нестабильный контроль при скрининге;
     • Серьезные сердечно-сосудистые или чрескожные процедуры, включая абляцию сердца, коронарную реваскуляризацию и ангиопластику сонных артерий; сердечно-сосудистые заболевания, которые могут потребовать хирургического или чрескожного вмешательства во время участия в исследовании или в течение 6 месяцев после скринингового визита;

  3. Клинически значимая сердечная аритмия в анамнезе, включая, помимо прочего, любое из следующего:

     • Симптоматическая брадикардия и/или симптоматическая желудочковая аритмия в течение 3 месяцев до скринингового визита;
     • Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, синдром слабости синусового узла, блокада левой ножки пучка Гиса;
     • Новая или нелеченая фибрилляция предсердий [Субъекты с фибрилляцией предсердий со стабильным (не менее 6 месяцев) бессимптомным контролем сердечного ритма, получающие соответствующую терапию (которая может включать антикоагулянты), могут участвовать в этом исследовании];
     • QTcF > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин до скрининга или рандомизации;
     • Удлинение интервала QT в анамнезе, синдром удлиненного интервала QT или тахикардия типа «пируэт»;
     • История трансплантации сердца, или субъект, включенный в контрольный список по трансплантации сердца, или использование вспомогательного устройства для левого желудочка;
• Злоупотребление рецептурными препаратами или употребление запрещенных наркотиков в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга или положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками на исходном уровне (D-1);
• Употребление более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя = 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков с содержанием алкоголя 40% или 150 мл вина) в течение 6 месяцев до проверки или употребление алкогольной продукции за 48 часов до приема, или положительный исходный тест на алкоголь (D-1);
• Любой рецептурный или безрецептурный препарат, любой витаминный продукт или лекарственное средство на основе трав, влияющее на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови в течение 14 дней до приема первой дозы; исключения могут обсуждаться в каждом конкретном случае (например, долгосрочное стабильное применение низких доз аспирина) после обсуждения и соглашения между исследователем и спонсором;
• Участвует в напряженных физических упражнениях за 48 часов до введения;
• Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный результат на антитела к сифилису (TP);
• Женщины, имеющие положительный тест на беременность или кормящие грудью в течение периода скрининга или исходного уровня (D-1) или планирующие иметь детей в период до приема первой дозы и до 3 месяцев после окончания исследования;
• Пациенты, которые получали любые другие исследуемые препараты в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или планируют использовать исследуемые препараты во время исследования;
• Сдача крови в анамнезе или кровопотеря более 400 мл в течение 30 дней до скрининга;
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением базальноклеточного рака) в течение 5 лет до скрининга;
• История острой инфекции в течение 14 дней до скрининга;
• Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность субъекта дать информированное согласие или следовать протоколу, или на то, что участие субъекта в исследовании может повлиять на результаты исследования или его/ее собственную безопасность.